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年月
202210MedicalResearchandEducationOct.,2022
􀪍􀪍
􀪍􀪍本􀪍文􀪍引􀪍用:􀪍张􀪍静􀪍波􀪍,􀪍史坚􀪍,􀪍杨􀪍静􀪍云􀪍,等􀪍􀪍抗􀪍核􀪍抗􀪍体与􀪍主􀪍动􀪍脉􀪍壁􀪍间􀪍血肿􀪍发􀪍生􀪍的􀪍相􀪍关性􀪍分􀪍析􀪍[􀪍]􀪍医􀪍􀪍
􀪍.J.􀪍
学研究与教育,,()::·临床医学·
..
􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍􀪍
抗核抗体与主动脉壁间血肿发生的相关性分析
张静波,史坚,杨静云,冉继鹏,刘子腾,张莎莎
保定市第一中心医院心脏血管外科河北保定
(,071000)
摘要:目的探讨抗核抗体与主动脉壁间血肿
(antinuclearantibodies,ANAs)(variantsintramuralhematoma,IMH)
发生的相关性方法选取年月至年月就诊于心脏血管外科诊断为的患者例为试验组对照
。20181120207IMH88。
组由例同期年龄匹配的胸痛患者且经主动脉增强证实无急性主动脉综合征患者组成所有患者入院后第天
88CT。1
空腹检测外周血水平应用免疫荧光法检测滴度为阳性结果例对照组受试者中例
ANAs,ANAs,>1∶100。88,16
阳性例抗中性粒细胞胞质抗体阳性
(%)ANAs,3(%)(antineutrophilcytoplasmicantibodies,ANCA),
例试验组中例阳性例阳性组间差异有统计学意义经二元
88,48(%)ANAs,12(%)ANCA,2。Lo-
回归分析动脉粥样硬化ORCIP白细胞计数OR
gistic,(=,95%=~,=)、(=,95%
CIP二聚体ORCIPOR
=~,=)、D-(=,95%=~,=)、ANAs(=,
CIP和ORCIP是的独立危险
95%=~,=)ANCA(=,95%=~,=)IMH
因素结论阳性患者在患者中的比例高于在对照组患者中的比例且为独立危险因素可
。ANAsIMH,ANAsIMH,
能成为重要的标志物
IMH。
关键词:主动脉壁间血肿抗核抗体炎症反应动脉粥样硬化
;;;
DOI:.
中图分类号:文献标志码:文章编号:
R6 A 1674490X(2022)05001906
Correlationalanalysesbetweentheproductionofanti-nuclearantibodiesandbiomarkersofvariantsin-
tramuralhematoma
ZHANGJingbo,SHIJian,YANGJingyun,RANJipeng,LIUZiteng,ZHANGShasha
(DepartmentofCardiovascularSurgery,,Baoding071000,China)
AbstractObjective
:Toinvestigatethecorrelationoftheincidenceofanti-nuclearantibodies(ANAs)positivity
Methods
andvariantsintramuralhematoma(IMH).88patientswithaconfirmeddiagnosisofIMHadmittedbe-
tweenNovember2018andJuly2020toCardiovascularSurgeryDepartmentwereincludedasthestudygroup.
Thecontrolgroupconsistedof88age-matchedchestpainpatientswithoutacuteaorticsyndromeconfirmedbyen-
Results
>1∶100wereregardedaspositiveforANAs.
Amongthecontrolsubjects,16(%)wereANAspositive,3(%)wereanti-neutrophilcytoplasmic
antibodies(ANCA)positive,andamongthestudysubjects,48(%)wereANAspositive,12(%)
收稿日期
:20220412
基金项目保定市科学技术研究与发展计划项目
:(2041ZF071)
第一作者张静波男河北承德人副主任医师主要从事大血管与免疫功能相关性的研究
:(1972—),,,,。
E-mail:******@
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第期医学研究与教育第卷
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ORCIPOR
analysisshowedthatatherosclerosis(=,95%=-,=),WBC(=,
CIPORCIP
95%=-,=),D-Dimer(=,95%=-,=),ANAs
ORCIPORCIP
(=,95%=-,=)andANCA(=,95%=-,=
Conclusion
)-positivepatientsinIMH
groupishigherthanthatincontrolgroup,andANAsisanindependentriskfactorofIMH,whichmaybecome
animportantmarkerofIMH.
Keywords
:variantsintramuralhematoma;antinuclearantibodies;inflammation;atherosclerosis
主动脉壁间血肿占急性主动脉综合征的其特征是
(variantsintramuralhematoma,IMH)5%~25%,
主动脉壁内出血无内膜瓣或假腔及内膜撕裂[1-2]目前的危险因素包括高血压主动脉中层异
,。IMH,、
常等[1]有研究显示炎症反应参与了急性主动脉综合征的发生[3]而免疫反应在炎症过程中发挥关
。,,
键的保护作用[4]其次约有患者有动脉粥样硬化[5]因此推断动脉粥样硬化可能参与了
。,1/3IMH,,
的发生研究表明免疫调节的失调可导致动脉粥样硬化的产生[6]并且与动脉粥样硬化的不稳
IMH。,,
定有关[7]抗核抗体作为初始自身免疫因子可能与炎症反应及
。(antinuclearantibodies,ANAs)“”,
动脉粥样硬化有关[8]既往研究显示与正常冠心病患者相比严重冠心病患者的阳性更为普
。,,ANAs
遍这种相关性可能是一个潜在的有价值的指标阳性可能增加冠状动脉疾病的风险[7,9]
,,ANAs。Solow
等[6]报道可能涉及不同于传统危险因素的途径如内皮细胞和免疫系统的失调目前尚无关于
,ANAs,。
全身自身免疫反应与发生的相关报道现通过对患者及同时期年龄匹配的健康患者血浆进行
IMH。IMH
比较明确与发生的相关性
,ANAsIMH。
1 对象和方法
研究对象
本研究纳入年月至年月就诊于保定市第一中心医院心脏血管外科诊断为的患
20181120207IMH
者例为试验组均行主动脉全程增强检查确诊[1]排除标准已诊断的自身免疫性疾病
88,CT。:(1);
应用免疫治疗药物甲状腺疾病慢性感染外伤肿瘤对照组由经过年龄
(2);(3);(4);(5);(6)。
匹配成功的名胸痛但经主动脉全程增强检查排除主动脉疾病患者组成本文为回顾性研究由
88CT。,
于未涉及泄漏患者的姓名及个人情况故无患者及家属知情同意书本研究获保定市第一中心医院伦
,。
理委员会批准本研究共收录例患者作为试验组排除合并自身免疫疾病的患
([2020]048)。96IMH,
者例慢性感染患者例甲状腺疾病患者例外伤患者例肿瘤患者例试验组最终入选
2,1,3,1,1,
例对照组由同期经过年龄性别匹配成功的名胸痛但经主动脉全程增强检查排除主动脉疾病
88。88CT
患者组成故年龄基线水平差异无统计学意义对照组中胃食管反流病例胸膜炎例肋间神经
,。21,16,
痛例肋软骨炎例心脏神经症例
20,15,16。
研究方法
收集有关人口统计学特征合并症生化检查和药物治疗的数据所有患者入院后第天空腹检
、、。1
测外周血水平按免疫荧光法说明书要求检测滴度为阳性比较
ANAs,EuroimmunAGANAs,>1∶100。
组间的差异
2ANAs。
统计学方法
应用统计软件分析符合正态分布的计量资料采用xs表示组间比较采用t检验不
,±,,
20
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符合正态分布的计量资料采用中位数及四分位间距表示组间比较采用U检验计数资
,Mann-Whitney。
料采用率表示组间比较采用χ2检验并通过回归方程计算的危险因素P为差异
,,LogisticIMH。<
有统计学意义
。
2 结果
一般情况及实验室检查
试验组患者中吸烟高血压高脂血症动脉粥样硬化及入院血压等发生率高于对照组且白细
、、、,
胞反应蛋白高敏肌钙蛋白二聚体高于对照组表和表
、C-、、D-(12)。
表1 受试者的一般情况(n=88)
男吸烟者高血压高脂血症动脉粥样硬化
组别年龄岁
n率/n率n率n率n率SBP/mmHgDBP/mmHg
/%/%/%/%/%
对照组
(62,71)±±
试验组
(60,73)±±
χ2/t/Z
P
为收缩压为舒张压均是入院数据
SBP,DBP,
表2 受试者的实验室检查(n=88)
组别12-19-1-1-1-1
RBC/(10·L)WBC/(10·L)HGB/(g·L)CRP/(mg·L)CK/(U·L)
对照组
±(,)±(,)(,)
试验组
±(,)±(,)(,)
t/Z
P
组别-1二聚体-1-1-1
Hs-TnI/(pg·mL)D-/(mg·L)Cr/(μmol·L)AST/ALTGlu/(mmol·L)
对照组
(,)(,)(,)(,)(,)
试验组
(,)(,)(,)(,)(,)
Z
P
为红细胞计数为白细胞计数为血红蛋白为反应蛋白为肌酸激酶为高
RBC;WBC;HGB;CRPC-;CK;Hs-TnI
敏肌钙蛋白为血肌酐为天门冬氨酸氨基转移酶为丙氨酸氨基转移酶为空腹血糖
;Cr;AST;ALT;Glu
2组间免疫指标比较
例对照组受试者中例阳性例抗中性粒细胞胞质抗体
88,16(%)ANAs,3(%)(an-
阳性例试验组中例阳性
tineutrophilcytoplasmicantibodies,ANCA),88,48(%)ANAs,
例阳性组间差异有统计学意义表
12(%)ANCA,2(3)。
21
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表3 2组间免疫指标(n=88)
组别ANAs(+)ANCA(+)
n率n率
/%/%
对照组
试验组
χ2
P
为抗核抗体为抗中性粒细胞胞质抗体
ANAs;ANCA
的独立危险因素
IMH
对自变量吸烟史高血压高脂血症动脉粥样硬化进行赋值并将因变量存在
、、、、ANAs、ANCA,
赋值为不存在赋值为表
IMH1,IMH0(4)。
表4 多元Logistic回归分析变量赋值
变量赋值
分组试验组对照组
=1,=0
吸烟史是否
=1,=0
高血压是否
=1,=0
高脂血症是否
=1,=0
动脉粥样硬化是否
=1,=0
阳性阴性
ANAs=1,=0
阳性阴性
ANCA=1,=0
白细胞计数9-1连续变量
/(10·L)
反应蛋白-1连续变量
C-/(mg·L)
高敏肌蛋白-1连续变量
/(pg·mL)
二聚体-1连续变量
D-/(mg·L)
经二元回归分析动脉粥样硬化ORCIP白细
Logistic,(=,95%=~,=)、
胞计数ORCIP二聚体ORCI
(=,95%=~,=)、D-(=,95%=~
PORCIPOR
,=)、ANAs(=,95%=~,=)、ANCA(=,
CIP是的独立危险因素表
95%=~,=)IMH(5)。
表5 IMH患者的危险因素
影响因素βSEχ2PORCI
Wald-95%
动脉粥样硬化
~
白细胞计数
~
二聚体
D-~
~
~
常量
为抗核抗体为抗中性粒细胞胞质抗体
ANAs,ANCA
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3 讨论
属于急性主动脉综合征在主动脉中膜层产生血肿没有内膜破口及假腔形成[5]与急性主
IMH,,。
动脉综合征一致其发生率随年龄增长而增高部分可进展为主动脉夹层严重可致死亡[10]既往研
,,,。
究表明急性主动脉综合征生物标志物包括肌钙蛋白中性粒细胞淋巴细胞比值炎症因子反
,T、/、(C-
应蛋白白细胞介素肿瘤坏死因子血清基质金属蛋白酶
、6、α)、9(matrixmetalloproteinase9,MMP9)
和等但均需进一步研究而针对生物标志物的文献目前仍然缺乏[11]
MMP12,,IMH。
本研究中患者阳性率高达高于对照组考虑可能参与了主动脉内膜
,%,。ANAs
的损伤过程作为自身免疫的起始因子与人群中的全因病死率直接相关[12]在一些重要报道
。ANAs,。
中参与了冠状动脉粥样硬化性心脏病[9]静脉血栓性疾病[13]及周围动脉疾病[14]等血管疾病的
,ANAs、
发生发展等[8]研究显示阳性患者血管的顺应性及弹性下降动脉壁发生了早期的
。Pertovaara,ANAs,
结构变化此外有研究[6,15]表明与血管内皮相关的可溶性血管细胞黏附因子
。,,ANAs(solublecell
及可溶性细胞间黏附因子
surfaceadhesionmolecules,sVCAM-1)(solubleintracellularadhesionmolecules,
等密切相关考虑可能与血管内皮相关因子共同参与了血管壁完整性的改变
sICAM-1),ANAs。
炎症反应是已知的主动脉综合征的危险因素参与了的发生发展[3]本研究中白细胞计数
,IMH。,
是的独立危险因素发生过程中反复出现炎症反应血管壁反复出现促炎因子可能导致炎
IMH。IMH,,
症调节障碍从而进一步增加主动脉壁局部损伤刺激循环中释放同时动脉粥样硬化为
,,ANAs。,IMH
的独立危险因素考虑动脉粥样硬化可导致主动脉内膜完整性发生改变[16]大量释放可能由于
,。ANAs
动脉粥样硬化急性改变所致[7]
。
是一组针对中性粒细胞胞浆颗粒中主要表达的蛋白质的自身抗体可引起中性粒细胞
ANCA。ANCA
活化导致小血管内皮损伤因此认为是相关血管炎的生物标志物[17]相关血管
,。ANCAANCA。ANCA
炎一般发生在系统性小血管炎中大血管中发现较少本研究中组患者间水平差异虽有统计
,。2ANCA
学意义但水平较低仅占不除外假阳性结果也有可能存在具有相关性血管炎患
,,%,。ANCA
者但尚未确诊
,。
本研究中正常对照组阳性率为较既往研究中保定市正常人群阳性率
,%,ANAs
偏高[18]可能与对照组为胸痛人群胸痛患者可能存在非主动脉综合征的其他疾病
(%),,。
本研究存在一定的局限性首先是病因还是症状以及在预后方面的作用尚需进一步
,,ANAsANAs
研究其次本研究为单中心回顾性研究且样本量较少故结果可能存在偏倚尚需进一步更大规
。,,,,
模的临床研究支持
。
目前的发生与免疫因子方面的研究较少本研究证实免疫反应参与了的发生为未
,IMH,,IMH,
来进一步研究提供了一定的理论基础
。
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(责任编辑:高艳华)
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