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47 .
年月47 3
JOURNALOFGUIZHOUMEDICALUNIVERSITY .
2022320223
·临床研究·
直肠癌患者化疗前后、水平变化及
∗PECAM-1TRIM14
对预后的评估意义∗
江波1,王兴远1,周伟1,龙翔宇1,朱其荣2,应伟1,李程1,汪建1∗∗,林超3,刘晓川4
四川大学华西广安医院肿瘤科四川广安川北医学院附属医院感染科四川南充广安市广安区人民医院
(1., 638000;2., 637000;3.
心电图室四川广安四川大学华西广安医院心胸外科四川广安
, 638000;4., 638000)
[摘要]目的探讨直肠癌患者化疗前后体内血小板内皮黏附分子三重基序蛋白
-1(PECAM-1)、14
水平变化及对预后的评估意义方法例直肠癌患者行周化疗化疗结束后采用计算机体
(TRIM14)。 1246~8,
层成像评估疗效并分为完全缓解组n部分缓解组n疾病稳定组n
(CT),(CR)(=39)、(PR)(=54)、(SD)(=22)
及疾病进展组n于化疗前后直肠镜钳取患者化疗前后病灶组织采用免疫印迹法检测肿瘤组织中
(PD)(=9),,
和表达电话或门诊随访患者年采用相关性分析和受试者工作特征曲线
PECAM-1TRIM14,1,Spearman(ROC)
分析直肠癌患者化疗后表达水平与预后的相关性及价值采用单因素和多因素回归分析
PECAM-1、TRIM14,Cox
影响直肠癌患者预后的因素结果化疗前组肿瘤组织标本中表达水平较
。 ,PR、SD、PDPECAM-1、TRIM14CR
组升高P组表达水平较组升高P组表达水平较组升高
(<),PDPECAM-1PR(<),SD、PDTRIM14PR
P组表达水平较组升高P化疗后组患者化疗后
(<),PDPECAM-1SD(<);,PR、SD、PDPECAM-1、
表达水平较组升高P组患者表达水平较组升高P
TRIM14CR(<),PD、SDPECAM-1、TRIM14PR(<),
组患者表达水平较组升高P直肠癌患者化疗后表达水平
PDPECAM-1、TRIM14SD(<);PECAM-1、TRIM14
与其预后不良呈正相关rP联合诊断指标曲线下面积为与各
(=、,<);PECAM-1、,
单项指标曲线下面积差异无统计学意义P二指标最佳截断值分别为多因素回归分析
(>),、;Cox
显示分期期含量及含量是直肠癌患者预后不良的危险因素P
,TNMⅣ、PECAM-1≥≥(<
结论化疗后直肠癌患者肿瘤组织中表达对预后有较高的评估价值
)。 PECAM-1、TRIM1,PECAM-1、
高表达提示患者预后不良
TRIM1。
[关键词]直肠肿瘤预后血小板内皮黏附分子化疗三重基序蛋白相关性评估价值
;;-1;;14;;
[中图分类号][文献标识码][文章编号]
A 2096-8388(2022)03-0324-06
DOI
:.2096-
ChangesofPECAM-andTRIMlevelsbeforeandafterchemotherapy
114
inpatientswithrectalcancerandtheirprognosticsignificance
111121
JIANGBo,WANGXingyuan,ZHOUWei,LONGXiangyu,ZHUQirong,YINGWei,
1134
LICheng,WANGJian,LINChao,LIUXiaochuan
'anHospitalSichuanUniversityGuang'
(,,,,,;
ofInfectiousDiseasestheAffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollegeNanchong637000SichuanChina
,,,,;
'sHospitalofGuang'anDistrictGuang'
,,,,;
CardiothoracicSurgeryWestChinaGuang'anHospitalSichuanUniversityGuang'an638000SichuanChina
,,,,,)
AbstractObjective
[] Toinvestigatethechangesofplateletendothelialadhesionmolecule-1
(PECAM-1)andtriplemotifprotein14(TRIM14)levelsofpatientswithrectalcancerbeforeand
Methods
afterchemotherapyandtheirprognosticsignificance. Onehundredandtwenty-fourpatients
基金项目四川省卫生计生委课题
∗∗[](17PJ190)
通信作者
∗∗E-mail:******@
324
万方数据
期江波等直肠癌患者化疗前后水平变化及对预后的评估意义
3 PECAM-1、TRIM14
withrectalcancerunderwentchemotherapyfor6-8weeksof,andweredividedintocompleteresponse
nnn
(CR)group(=39),partialresponse(PR)group(=54),stabledisease(SD)group(=22)
n
andprogressionofdisease(PD)group(=9).Thefocaltissuesofthepatientsbeforeandafter
chemotherapywerecollectedbycolonoscopyforceps,andtheexpressionsofPECAM-1andTRIM14in
-upwerecarriedoutfor
(ROC)wereusedto
analyzethecorrelationandvalueofPECAM-1,TRIM14expressionlevelsandprognosisofpatients

Results
detecttheprognosticfactors. Beforechemotherapy,comparedwithCRgroup,theexpression
levelsofPECAM-1andTRIM14intumortissuesamplesofPR,SD,andPDgroupswerehigher,and
P
thedifferenceswerestatisticallysignificant(<);PECAM-1expressionlevelwashigherinPD
groupthaninPRgroup,andTRIM14expressionlevelwashigherinSDandPDgroupsthaninRP
P
group,withstatisticalsignificance(<);thePECAM-1expressionlevelwashigherinPDgroup
P
thaninSDgroup,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(<).Afterchemotherapy,
theexpressionlevelsofPECAM-1andTRIM14werehigherinPR,SDandPDgroupsthanthoseinCR
P
group,withstatisticaldifference(<);theexpressionlevelsofPECAM-1andTRIM14were
P
higherinPDandSDgroupsthanthoseinPRgroup,withstatisticaldifference(<);the
expressionlevelsofPECAM-1andTRIM14werehigherinPDgroupthanthoseinSDgroup,with
P
statisticaldifference(<);andtheexpressionlevelsofPECAM-1andTRIM14werepositively
rP
correlatedwithpoorprognosisinpatientswithrectalcancer(=,;<).Thearea
underthecurvesofPECAM-,withoutstatistical
P
significance,comparedwiththeareaunderthecurveofeachsingleindex(>).Theoptimal
,
analysisshowedthatTNMstageⅣ,PECAM-1content≥≥
PConclusion
factorsforpoorprognosisinpatientswithrectalcancer(<). Theexpressionof
PECAM-1andTRIM1intumortissuesofpatientswithrectalcancerafterchemotherapyhashigh
prognosticvalue,andthehighexpressionofPECAM-1andTRIM1suggestspoorprognosis.
Keywords
[]rectalneoplasms;prognosis;plateletendothelialadhesionmolecule-1(PECAM-1);
chemotherapy;triplemotifprotein14(TRIM14);correlation;assessedvalue
直肠癌是源于直肠黏膜上皮的恶性肿瘤目前应和影响细胞分化等生理功能并与恶性肿瘤的发
,,
西方发达国家直肠癌发病率居高不下而发展中国生发展密切相关能通过多种信号通路影响肿瘤的
,,
家也呈持续上升趋势全球面临巨大的直肠癌疾病增殖浸润转移及耐药等生物学行为[7-9]目前
,、、。
负担有研究表明年全球直肠癌新发病例约在直肠癌中对的研究极少本
;,2018PECAM-1、TRIM14,
万居恶性肿瘤第位对全世界人类健康造成研究旨在通过研究观察这种蛋白在化疗前后的
70,8,2
了巨大威胁[1-3]随着基因测序和分子检测技术水平变化情况并分析其与预后的关系现报告
。,,
的发展肿瘤遗传学表观遗传学等成果层出不穷如下
,、,。
血小板内皮细胞黏附分子
1(plateletendotheliaal
是一种介导细对象与方法
celladhesionmolecule1,PECAM-1)1
胞粘连的跨膜糖蛋白分子该分子在白细胞内跨内
,

,,
和介导信号转导等已有研究表明的表选取年月年月行化疗的直肠
;,PECAM-120161—20201
达升高可促进癌细胞的粘附和浸润能力提升癌细癌患者要求符合直肠癌的诊断标准[10]接受化
,,,
胞的转移风险[4-6]既往研究显示三重基序蛋白疗年龄岁肿瘤淋巴结转移
。,,40~80,(tumornode
具有调控先天免疫反分期为期期且肿瘤可测量
14(triplemotif14,TRIM14)metastasis,TNM)Ⅲ、Ⅳ,
325
万方数据
贵州医科大学学报卷
47

。:()
者2合并其他恶性肿瘤血液疾病3存在病所有数据均采用统计学软件进行
;()、;()
毒感染4合并糖尿病5合并心脑血管疾病分析定性资料用率表示定量资料用均数
;();(),(%),±
者共纳入直肠癌患者例男性例女性标准差xs表示采用相关性分析
。124,88、36(±),SpearmanPE-
例年龄岁平均岁体质量蛋白表达水平与患者预后的关系
,50~74、(±),CAM-1、TRIM14;
指数2平将纳入二元回归模型建立联
(bodymassindex,BMI)~、PECAM-1、TRIM14,
均2腺癌例管状腺癌合诊断新指标绘制受试者工作特征曲线
(±)kg/m,115(41,(receiver
例乳头状癌例黏液腺癌例及印戒细胞癌分析
、43、23operatingcharacteristiccurve,ROC)PECAM-1、
例腺鳞癌例及未分化癌例分期期表达水平对患者预后的预测价值采用多
8)、54,TNMⅢTRIM14;
例和期例因素回归分析直肠癌患者不良预后的危险因
96Ⅳ28。Cox

;<。

6~8,
疗结束时采用扫描仪美国2结果
LSPET-CT(GEDiscov-
、的表达
ery)(computertomography,CT) PECAM-1TRIM14
检测并根据标准评估患者预后情况化疗前与组比较组肿瘤组
,,,CR,PR、SD、PD
化疗后所有病灶消失视为完全缓解织标本中表达水平升高差异
(completere-PECAM-1、TRIM14,
靶病灶最长径之和减少及以上均有统计学意义P与组比较组
mission,CR),30%(<);PR,PD
为部分缓解靶病灶最长径表达水平升高组表达
(partialremission,PR),PECAM-1,SD、PDTRIM14
之和减少低于或增加视为疾病稳定水平升高差异均有统计学意义P与
30%20%(sta-,(<);SD
靶病灶最长径之和增加及组比较组表达水平升高差异均有
bilitydisease,SD),20%,PDPECAM-1,
以上或出现新病灶则视为疾病进展统计学意义P与化疗前相比化疗后直
(progression(<)。,
[11]肠癌患者肿瘤组织标本中表达
disease,PD)。PECAM-1、TRIM14

PECAM-1TRIM14 ,CR、PR、SDPD
取所有患者化疗前后肿瘤组织样本各采表达水下降组患者化疗后
100mg,PECAM-1,CR、PR
用法检测化疗前后表达水平也较化疗前下降差异均有统计
WesternblotPECAM-1、TRIM14TRIM14,
蛋白表达以为内参通过学意义P与组患者比较
,GAPDH,Image-ProPlus(<);CR,PR、SD、PD
软件分析蛋白灰度比较组不同疗效患者肿瘤组组患者化疗后表达水平升高
,4PECAM-1、TRIM14,
织标本中蛋白灰度与差异有统计学意义P与组患者比较
PECAM-1、TRIM14GAPDH(<);PR,
灰度比值组患者化疗后表达水平
。PD、SDPECAM-1、TRIM14

,(<);SD
诊每月随访次随访时间截止至年月者比较患者化疗后表达水
31,20211,,PDPECAM-1、TRIM14
记录患者存活与死亡情况平升高差异均有统计学意义P见表
。,(<)。1。
表1 化疗前后直肠癌患者PECAM-1和TRIM14表达变化情况
ChangesofPECAM-1andTRIM14expressioninthepatientswithrectalcancerbeforeandafterchemotherapy
组别nPECAM-1TRIM14
化疗前化疗后化疗前化疗后
(1)(1)
±±±±
(2)(1)(2)(2)(1)(2)
±±±±
(2)(1)(2)(3)(2)(3)(2)(3)
±±±±
(2)(3)(4)(1)(2)(3)(4)(2)(3)(2)(3)(4)
±±±±
合计(1)(1)
±±±±
()()()()
注:1与同组化疗前比较,P;2与同时间点组比较,P;3与同时间点组比,P;4与同时间点组比较,P。
<<<<
、表达与患者预后的相关性存例生存组直肠癌患者化疗后
PECAM-1TRIM14109,PECAM-1、
直肠癌患者化疗后随访年内死亡例生表达水平均低于死亡组患者差异有统计
115、TRIM14,
326
万方数据
期江波等直肠癌患者化疗前后水平变化及对预后的评估意义
3 PECAM-1、TRIM14
学意义P表相关性分析显示
(<,2);Spearman,
直肠癌患者化疗后表达水平与
PECAM-1、TRIM14
预后不良呈正相关rP
(=、,<)。
表2 不同预后直肠癌患者PECAM-1、
TRIM14表达水平比较
ComparisonofexpressionlevelsofPECAM-1
andTRIM14inthepatientswithdifferentprognosis
蛋白的表达
预后n
PECAM-1TRIM14
生存
±±
死亡
±±
t

P图表达水平对直肠癌
<< PECAM-1、TRIM14
患者预后的评估价值
、表达水平对患者预后的评
PECAM- AnalysisoftheevaluationvalueofPECAM-1and
估价值
TRIM14expressionlevelsontheprognosisofthepatients
曲线分析显示联合
ROC,PECAM-1、TRIM14
诊断指标曲线下面积为与各单项指标曲线

,
下面积差异无统计学意义P二指标最佳将相关变量纳入回归模型进行量化赋值
(>);Cox,
截断值分别为见表和图以预后情况为自变量存活死亡以性别
、。31。(=0,=1),
表3 PECAM-1、TRIM14表达水平对直肠癌女男年龄岁岁
(=0,=1)、(<60=0,≥60=1)、
患者预后的评估价值22病理
BMI(<=0,≥=1)、
Analysisoftheevaluationvalueofthe分型腺癌腺鳞癌未分化癌分
(=0,=1,=2)、TNM
expressionlevelsofPECAM-1andTRIM14期期期及
ontheprognosisofthepatients(Ⅲ=0,Ⅳ=1)PECAM-1(<=0,≥
为因变
=1)、TRIM14(<=0,≥=1)
指标截断值敏感度特异度CI量多因素回归分析显示分期期
面积95%指数,Cox,TNMⅣ、PE-
含量含量是直肠癌
CAM-1≥、TRIM14≥
PECAM-~
~,
联合P见表
—~(<)。4。
注:—表示无截断值。
表4 直肠癌患者预后的单因素和多因素分析
Univariateandmultivariateanalysisofpoorprognosisofrectalcancer
单因素多因素
因素
PHRCIPHRCI
(95%)(95%)
性别男
()(~)(~)
年龄岁
(≥60)(~)(~)
2
BMI(≥)(~)(~)
病理分型未分化癌
()(~)(~)
分期期
TNM(Ⅳ)(~)(~)
PECAM-1(≥)(~)(~)
TRIM14(≥)(~)(~)
生存率较低尤其是晚期直肠癌患者年生存期仅
,5
3讨论目前以奥利沙铂贝伐珠单抗及西妥昔单抗
13%,、
为代表化疗或靶向药物使用在一定程度上提高了
直肠癌中晚期多伴有淋巴结转移和远处转移患者的生存期但患者预后现状依然不容乐
,,
327
万方数据
贵州医科大学学报卷
47
观[12-14]寻找新的治疗靶点和评估预后的标志物这提示表达水平可能是导致直
。PECAM-1、TRIM14
一直是临床研究的热点这对于控制肿瘤复发转肠癌患者预后不良的关键因子推测预后不良可能
,、,
移和提高直肠癌患者的生存期具有重要意义随着与化疗后保持较高的表达导
,PECAM-1、TRIM14,
肿瘤分子遗传学的发展临床对从细胞分子水平致肿瘤仍然具有较高的血管生成细胞浸润及迁移
,、、
上阐述肿瘤的发生发展机制的研究掀起了一波又的能力有关临床对于化疗后的
。PECAM-1、
一波热潮[15-16]既往研究发现家族与多种表达与患者预后讨论较少多通过化疗前
。TRIMTRIM14,
肿瘤的发生发展密切相关能够调控肿瘤细胞的增进行评估且尚未发现直肠癌化疗后针对这个指
,,2
殖浸润转移凋亡及耐药等多种生物学行为标与预后的研究杨金珠等[27]研究表明
、、、,。,PECAM-
为该家族的一员其高表达水平能通过激较低的胃癌化疗后患者中位生存期和无进展生
TRIM14,1
活核因子信号通路存期长于较高者一定程度上说明化疗
-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)PECAM-1,
促进口腔鳞癌胰腺癌的增殖浸润及转移等恶性后的表达水平与肿瘤患者预后有关为
、、PECAM-1。
进程[17-20]是临床较常研究的黏附分此本研究进一步行曲线分析结果显示
。PECAM-1ROC,
子在多种恶性肿瘤中可表达于肿瘤血管和淋巴管对直肠癌患者预后不良均具有较
,ECAM-1、TRIM14
内皮提示该黏附分子参与了肿瘤的发生和新生血高的预测价值从而表明可以
,,PECAM-1、TRIM14
管的形成过程在促进肿瘤增殖和迁移中发挥了重作为评估患者预后的关键指标且这个指标的蛋
,;2
要作用同时有研究发现能够抑制多种白表达水平最佳截断值分别为提示
,PECAM-、,
细胞的凋亡尤其是造血和血管癌症细胞其高表表达高于截断值时患者可能导
,,PECAM-1、TRIM14
达水平是非小细胞肺癌胃癌等癌症晚期不良预后致患者预后不良多因素回归分析也提示
、;CoxPE-
的危险因子[21-23]是导致直肠癌患者预后不良的危
。CAM-1、TRIM14
本研究结果显示化疗后整体上直肠癌患者险因素进一步表明了对患者
,,PECAM-1、TRIM14
表达水平下降且直肠癌不同预后具有较高的评估价值此外本研究结果显示
PECAM-1、TRIM14,。,
疗效患者机体表达水平较化疗前降低化疗前各组直肠癌患者表达水
PECAM-1,PECAM-1、TRIM14
患者化疗后表达水平较化疗前下平也存在差异尤其是组患者
CR、PRTRIM14,CR、PRPECAM-1、
降化疗后表达水平从低到高表达水平相对较低说明化疗前的
,PECAM-1、TRIM14TRIM14,PE-
依次为这提示表达水平也对直肠癌化疗效果或
CR、PR、SD、PD,PECAM-1、TRIM14CAM-1、TRIM14
在直肠癌化疗患者机体的表达水平变化可以反映预后可能存在一定的影响但考虑到化疗后的数据
,
化疗效果的差异吴青红等[24]研究表明对患者预后预测更为准确因此本研究以化疗后直
。,PECAM-,
是肠组织微血管密度的标志物与结直肠肿瘤血肠癌患者表达水平进行研究
1,PECAM-1、TRIM14,
管的生成密切相关胡力等[25]结果显示
;,PECAM-1而化疗前的表达水平是否对其产生影响需要后期
在结直肠癌患者外周血清中异常表达并促进了肿进一步研究
,。
瘤的淋巴结浸润和肝转移由此可见综上所述在直肠癌患者
;PECAM-1、,PECAM-1、TRIM14
表达水平影响着肿瘤的血管生成淋巴结肿瘤组织中呈高水平表达经化疗后患者
TRIM14、,CR、PR
浸润及迁移的能力这也进一步表明表达下调明显患者下
,PECAM-1、PECAM-1、TRIM14,SD、PD
在直肠癌的发生发展中扮演着重要角色调幅度则较低且保持着较高的表达水平
TRIM14。,;
丁燕等[26]研究指出在结直肠癌中表达会
,TRIM14高表达是影响直肠癌患者预后
上调且其高表达与患者多种不良临床特征及预后PECAM-1、TRIM14
,的危险因素对直肠癌患者的化疗后不良预后具有
有关是影响患者预后的重要标志物对于已出现,
,。较高的评估价值
转移的直肠癌肿瘤患者通过化疗杀灭机体内的肿。
,
瘤细胞能在一定程度上控制疾病进展改善预后
,、、4 参考文献
提升患者的生存期但对预后如何进行准确评估一
,