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·文献综述·
糖尿病性黄斑水肿危险因素研究进展
,,
宿晓娟12,黎晓冬12,谢红艳2,李燕2,王钧冬2,叶河江2
引用:宿晓娟黎晓冬谢红艳等糖尿病性黄斑水肿危险因素
,,,.Abstract
研究进展国际眼科杂志DiabeticmacularedemaDMEisasevereocular
.2022;22(5):809-812•()
complicationofdiabetesandoneoftheleadingcausesof
基金项目:
();
中央引导地方科技发展专项项目四川省科iscomplicatedandthekeytotreatmentiscontrollingthe
();,

();
研究专项课题existingstudieshaveshownthattheincreasedriskof
()
作者单位:
(610072),;,
2中国四川省成都市成都中医药大学附属医院眼科factorsofDMEwerereviewedtoprovidetheoretical
(610075),
作者简介:宿晓娟在读博士研究生研究方向中医药防治眼科supportfortheresearchandpreventionofDME.
,,:
疾病的研究KEYWORDSdiabetesmacularedemaglucoserisk
。•:;;;
通讯作者:叶河江主任医师博士研究员国家中医临床研究factorreview
,,,,;
糖尿病基地办公室主任研究方向中医药防治眼科疾病
(),:.
Citationetal
******@:SuXJ,LiXD,XieHY,.Progressinriskfactorsof
收稿日期修回日期GuojiYankeZazhiIntEyeSci
:2021-07-25:2022-04-11diabeticmacularedema.()2022;
22(5):809-812
摘要
糖尿病性黄斑水肿是糖尿病在眼部的一种严重并0引言
(DME)
发症是导致糖尿病患者视力丧失的主要原因之一糖尿病性黄斑水肿是
,。DME(diabeticmacularedema,DME)
发病机制复杂控制致使恶化的全身因素是减少发工作年龄人群视力丧失的主要原因之一[1]影响着全球约
,DME,
病率的关键目前研究显示发生风险增加与多种因的糖尿病患者[2]据国际糖尿病联盟
。DME1/15。(International
素有关本文就的相关危险因素进行综述为报道年全球糖尿病患病人
。DME,DMEDiabetesFederation,IDF),2019
的研究和防治提供理论支持数约为亿到年将上升至亿[3]平均每就
。,20457,8s
关键词糖尿病黄斑水肿血糖危险因素综述有一人因糖尿病死亡[4]中国是世界上糖尿病患者人数
:。
;;;;最多的国家年中国糖尿病患病人数达亿居
DOI:.1672-,,
全球首位且呈逐年上升趋势[5]给社会及家庭带
,。DME
来了沉重的经济卫生负担为了更好地预防和控制本病
Progressinriskfactorsofdiabetic、,,
有必要进一步阐明的发病危险因素发病机
macularedemaDME。DME
制尚未完全阐明它是一个具有多种影响因素的复杂病理
,
12122过程多数研究认为是由于持续高血糖引起的氧
Xiao-JuanSu,Xiao-DongLi,Hong-YanXie。,DME
,,,化应激以及炎性细胞因子和血管内皮生长因子
YanLi2Jun-DongWang2He-JiangYe2,(VEGF)
的积累破坏了血视网膜屏障[6-7]可发生
,,,-(BRB)。DME
于糖尿病视网膜病变的任何阶段早期控制相关危
Foundationitems(DR),
:ProjectofNationalNaturalScienceFoundationof险因素是降低其发病的重要手段本文就已报道的
。DME
China(GeneralProgram)();ProjectofSichuan危险因素做一综述
。
CentralGovernmentGuidestheDevelopmentofLocalScienceand1高血糖
Technology();ScienceandTechnologyProjectof高血糖是明确而独立的危险因素高血糖的长
DME。
SichuanProvince();TheSpecialProjectof期存在会诱导视网膜细胞神经节细胞和周细胞凋
Müller、
ScienceandTechnologyResearchofSichuanProvincial亡毛细血管基底膜增厚内皮增生最终破坏发生
,,,BRB
AdministrationofTraditionalChineseMedicine()黄斑水肿[8]糖化血红蛋白代表了近的
1
ChengduUniversityofTCM,Chengdu610072,SichuanProvince,。(HbA1c)2~3mo
2平均血浆葡萄糖水平是血糖控制水平的重要标志物之
China;DepartmentofOphthalmology,HospitalofChengdu,
一高水平的是的重要危险因素[9]
UniversityofTCM,Chengdu610075,SichuanProvince,China。HbA1cDME。
Correspondenceto等[10]研究发现平均是视网膜病变进展
:He-,HainsworthHbA1c
的最强风险因素HRCIZ
HospitalofChengduUniversityofTCM,Chengdu610075,Sichuan(=,95%~,=
P而良好的血糖控制能
Province,China.******@,<)。(HbA1c<7%)
够促进抗治疗后黄斑水肿的消退[11]长期高血糖
Received:2021-07-25Accepted:2022-04-11VEGF。
809
国际眼科杂志2022年5月第22卷第5期
电话:[phone]**********电子信箱:IJO.******@
状态会增加的发生几率严格控制血糖可使糖尿病者的一项真实世界研究已经证实降脂药物对具有保
DME,DME
患者在其并发症的防控方面长期获益护作用降脂治疗能降低疾病的发生率然而来自一项系
。,。
近年来血糖变异性在反映血糖控制程度方面也越来统评价的证据显示在队列研究和病例对照研究中脂质水
,
越受关注它不仅监测了日间日内的血糖波动也能反平与之间存在很强的相关性但仅包括随机对照试
。、,DME,
映长期血糖波动情况即的波动台湾一项前瞻验研究的荟萃分析并不
,HbA1c。(randomizedcontrolledtrial,RCT)
性队列研究发现空腹血糖的高变异性是型糖尿病患者能证实这两者具有密切联系[23]血脂与之间关联
2。DME
发生的独立危险因素[12]血糖波动引起的氧化应的研究结果尚存在差异要确定二者是否有必然联系有待
DME。,
激能够加重或损坏血管内皮细胞导致视网膜微循环障进一步进行多中心大样本量的研究证实
,、。
碍目前关于血糖变异性与关系的研究尚少血糖5肾功能异常
。DME,
波动可能参与的发生发展过程肾功能异常主要表现为肾小球滤过率降低蛋白尿和
DME。、
2糖尿病病程终末期肾脏疾病蛋白尿的存在是的强烈危险因
。DME
糖尿病病程是公认的高危因素糖尿病病程与素蛋白尿与的发生风险呈明显正相关[24]张继祥
DME。,DME。
的发生呈明显正相关病程越长的患病率越等[25]研究也显示肾功能受损患者发生的风险增加
DME,,DMEDME。
高[9,13]在糖尿病病程的前内视网膜病变的患病率等[26]对例型糖尿病患者进行了为期的
。10a,Hsieh213528a
较低病程则高达[14]等[15]研究显前瞻性队列研究发现随着尿白蛋白与肌酐比值的增加
(12%),30a63%。Acan,,
示糖尿病病程内的患者患病率为病程的发病风险随之增高等[27]也同样得
,%,DME。Rajalakshmi
的患者患病率增高至糖尿病与两出了上述结论但也有研究认为肾功能异常与的发
10aDME22%。DME。DME
者之间往往存在着共同的危险因素对糖尿病患者的早期生并无直接关联[28]等[29]也证实肾小球滤过率
,。Temkar
筛查和预先调控可能是减轻或减少发作的关键措施估算值作为标志
DME(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)
之一物在预测的严重程度方面没有优势肾功能异常是
。DME。
3高血压否与的发生有关尚无确切定论需要研究进一步证
DME,
高血压对的影响是显著的[13,16]其机制是高血实但对于合并肾功能异常的糖尿病患者建议定期接受
DME,。,
压会导致血流动力学的改变上调视网膜血管内皮细胞中眼科方面相关检查预防的发生发展
,,DME。
的表达破坏最终导致血管渗漏及其通透性6妊娠
VEGF,BRB,
改变等[17]的一项病例对照研究发现高收妊娠是的危险因素相较于关于妊娠与
。Martín-MerinoDME。DR,
缩压患者发生的风险较非高收缩压患者增加了关联的研究较少但妊娠患者发生与似乎
DMEDME,DRDME
倍但在高舒张压的研究中没有得出类似的结论有着相似的病理机制与非妊娠糖尿病患者相比妊娠糖
1,。Yoon。,
等[18]研究发现降压药物的使用数量与末次就诊时中央尿病患者发生的风险显著增加有研究评估了于
,DME。
视网膜厚度的降低有显著相关性表明高血压的治疗有助个产前中心就诊的孕前糖尿病患者在怀孕期间的进
,5DR
于减轻说明降压是的保护性因素由此可展情况有的患者视网膜病变发生了恶化[30]这对
DME,DME。,%,
见对血压的有效调控亦可在一定程度上降低的发临床工作具有重要的指导意义应加强对糖尿病孕妇孕前
,DME,
病风险为进程中主要可预防性危险因素之一加强评估及孕中检查尽早发现妊娠期眼部并发症及时治疗
,DME,,,,
对血压的管理对于降低的发病率可能具有重要改善预后
DME。
意义7细胞因子
。
4血脂异常的水平与的严重程度显著相关患
VEGFDME,DME
高血糖常常引起血脂代谢异常高血脂可能诱发动者玻璃体液和房水中其浓度显著升高[31]在家族
。。VEGF
脉粥样硬化斑块的形成进而致使视网膜缺血缺氧甚至中及其亚型在的发生中起主要作用同
,,,VEGF-ADME。
引起炎症反应导致血管内皮功能障碍研究表明总胆固时氧化过程和炎症反应导致生长因子和细胞因子的上调
。,,
醇控制不佳和黄斑水肿的发生率具有强相关性OR是破裂和发展的原因包括基质金属蛋白酶
(=,BRBDME,
CIP[19]王真艳等[20]研究发现血血管内皮生长因子白细胞介素
95%~,=)。(MMPs)、A(VEGF-A)、
清总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值增高是发血管生成素和肿瘤坏死因子等[32]
DME(IL)-6、IL-8、(TNF)。
生及进展的重要危险因素血清脂蛋白比值越高发生此外其他因素或细胞因子的病理变化也增加了的
,,,DME
的风险越大等[11]研究表明血清总胆固醇与风险血浆激肽释放酶是血管渗漏和炎症的介质其介导
DME。Wong,。,
高密度脂蛋白胆固醇的比值及载脂蛋白与载脂蛋白的视网膜水肿不依赖于途径患者玻璃体内
BA1VEGF,DME
比值的增高均与的发生呈明显正相关对血脂异常血浆激肽释放酶约为非糖尿病患者的倍[33]是
DME,11。DME
的积极诊断与治疗可能是减少或减轻发生的手段多种因子交互作用的结果而这些因子的关联强度如何有
DME,
之一待进一步深入研究
。。
同时多项研究也发现降脂治疗可以降低的发8遗传
,DME
生率这也从侧面证实了高血脂是的危险因素遗传因素在的发生发展中也具有重要作用迄
,DME。DME。
等[21]对此进行了解释降脂药物能够减少脂质的渗今为止报道的与相关的候选基因包括载脂蛋白
Chung,,DMEE、
漏提高眼内脂质清除率并具有一定的抗炎作用从而降一氧化氮合酶超氧化物歧化酶抗体促红细胞生成素
、,,、2、、
低的发生率等[22]对例糖尿病患色素上皮衍生因子等[34]但多数研究样本量小有
DME。Kawasaki69070、VEGF,,
810
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待更大规模的队列研究进行考证另外等[35]研究etal
。,Meng11WongWM,CheeC,BhargavaM,.Systemicfactorsassociated
显示中的基因达到全基因组显著JOphthalmol
;
性认为该基因与视力下降的有关另一项全基因2020:1875860
,DME。
组关联研究也发现附近的和号12HsiehYT,
MALRD1rs1226741820
染色体上内的与相关[36]目前independentriskfactorfordiabeticretinopathyanddiabeticmacular
ClinExp
PCSK2rs16999051DME。,oedemaintype2diabetes:an8-yearprospectivecohortstudy.
针对的遗传因素研究仍是国内外学者研究的重点和Ophthalmol
DME2020;48(4):470-476
难点而这对的发病机制的阐述及新治疗方案的突etal
,DME13Romero-ArocaP,Baget-BernaldizM,Fernandez-BallartJ,.
破可能具有重要意义
。Ten-
9其他因素DiabetesResClinPract
factorsinasampleofpeoplewithtype1diabetes.
其他与发展相关的危险因素包括白内障手术
DME,2011;94(1):126-132
史[37]胰岛素的使用[38]睡眠呼吸暂停综合征[39-42]贫etal
、、、14VoigtM,SchmidtS,LehmannT,.Prevalenceandprogression
血[43]和眼部炎症[44]另有研究发现在女性型糖尿病患rateofdiabeticretinopathyintype2diabetespatientsincorrelationwith
。2ExpClinEndocrinolDiabetes
;126(9):
,β-(β-crosslaps,β-CTx)
显著相关[45]最近的一项研究还发现高血钙[46]也570-576
DME。etal
能够加重型糖尿病患者发生黄斑水肿15AcanD,CalanM,ErD,.Theprevalenceandsystemicrisk
2。factorsofdiabeticmacularedema:across-sectionalstudyfromTurkey.
10小结BMCOphthalmol
2018;18(1):91
是糖尿病相关的主要严重眼部并发症随着社周莉刘荣王云松等唐山地区糖尿病患者糖尿病性黄斑水
DME,16,,,.
会的发展的危险因素也越来越多了解这些因素在肿和视网膜病变患病率及其影响因素分析广西医科大学学报
,DME,.
发生发展中的作用并采取针对性的应对措施对于2018;35(11):1585-1589
DME,etal
预防和控制的发生具有重要意义对于存在黄斑水17Martín-MerinoE,FortunyJ,Rivero-FerrerE,.Riskfactorsfor
DME。
肿危险因素的糖尿病患者应及早进行眼底相关检查另diabeticmacularoedemaintype2diabetes:acase-controlstudyina
。PrimCareDiabetes
;11(3):
,DME,288-296
知的危险因素及多种危险因素联合作用有待于进一步etal
研究18YoonYH,BoyerDS,MaturiRK,.Naturalhistoryofdiabetic
。macularedemaandfactorspredictingoutcomesinsham-treatedpatients
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