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结直肠癌患者的GSTP1基因类型及其临床意义.pdf

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结直肠癌患者的GSTP1基因类型及其临床意义.pdf

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结直肠癌患者的GSTP1基因类型及其临床意义.pdf

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2022年10月HEBEIMEDICINEOct.,2022
【文章编号】1006-6233(2022)10-1655-05
结直肠癌患者的GSTP1基因类型及其临床意义
宣斌,王益民
(河北省秦皇岛市第一医院普外科,河北秦皇岛066000)
【摘要】目的:探究结直肠癌患者的谷胱甘肽转移酶()基因类型及其临床意义。
S-P-1GSTP1
方法:回顾性选取秦皇岛市第一医院确诊的结直肠癌并同意行基因检测的例患者资料。根据
80GSTP1
基因情况分为基因突变组(基因突变)、基因野生型组(基因野生型)。采集患者的血液标
GSTP1GSTP1
本及组织标本送至我院精准医疗科进行表达检测,将患者检测结果与患者的临床及病理特征进
GSTP1
行统计分析。患者均行化疗治疗,对比两组临床疗效、毒副作用、无进展生存期。选取例组织标本分
18
别检测结直肠癌和癌旁组织基因表达情况。结果:例患者经基因检测显示突变型
GSTP180GSTP135
例(基因突变组),野生型例(基因野生型组);基因突变组与基因野生型组患者在年龄、性别构成比、
45
吸烟、饮酒、肿瘤分型、组织学分型、浸润深度、神经侵犯、脉管癌栓、淋巴结转移等方面的差异均无统计
学意义();基因突变组化疗总有效率()明显低于基因野生型组(),差异有统计学
P>%%
意义();两组毒副作用发生情况相比,差异无统计学意义();随访患者无进展生存期基因
P<>
突变组[()年]明显低于基因野生型组[()年],差异有统计学意义();结直
±±<
肠癌组织相对表达量显著高于癌旁组织,差异有统计学意义()。结论:基
GSTPlmRNAP<
因在结直肠癌组织中阳性表达率高,基因野生型患者化疗效果及预后好于基因突变患者。临床
GSTP1
上应结合患者的基因类型予以预后评估及治疗方案选择。
GSTP1
【关键词】结直肠癌;基因;野生型;突变型;无进展生存期
GSTP1
【文献标识码】A【doi】.1006-
TheEffectofGSTP1GeneonColorectalCancerandItsSignificance
XUANBin,WANGYimin
(QinhuangdaoFirstHospital,HebeiQinhuangdao066000,China)
【Abstract】Objective:()
ToexploretheglutathioneS-transferaseP-1GSTP1genotypeanditsclinical
Methods:
-
-
,()
cordingtotheGSTP1genesituationitisdividedintogenemutationgroupGSTP1genemutationandgene
()

,
andsenttothePrecisionMedicineDepartmentofourhospitalforGSTP1expressiondetectionandtestresults

,,,
treatedwithchemotherapyandtheclinicalefficacytoxicandsideeffectsandprogression-freesurvivalwere

Results:

()()

,,,,
nosignificantdifferencesinthetypeshistologicaltypesdepthofinvasionnerveinvasionvasculartumor
,()(),
thrombusandlymphnodemetastasisP>-%withthedifferencebeing
();
statisticallysignificantP<
();
effectsbetweenthetwogroupsP>-uppatientsintheprogression-freesurvivalperiodgene
[()][()
±-±
【基金项目】国家青年自然科学基金号(编号:);河北省秦皇岛市科学技术局重点研发计划科技支撑项目(编号:
81802372
)
202101A208
【通讯作者】王益民
·1655·
,
2022年10月HEBEIMEDICINEOct.,2022
],();
yearswiththedifferencebeingstatisticallysignificantP<
,
incolorectalcancertissueswassignificantlyhigherthanthatinadjacenttissuesandthedifferencewasstatis-
()Conclusion:
ticallysignificantP<-
,
suesishighandthechemotherapyeffectandprognosisofpatientswithGSTP1genewildtypearebetterthan
,
-
binedwiththepatient'sGSTP1genotype.
【Keywords】;;;;
ColorectalcancerGSTP1geneWildtypeMutanttypeProgression-freesur-
vival
结直肠癌发病率位于所有恶性肿瘤疾病第位,第一医院医学伦理委员会批准,医患双方就研究相关
4
且随着饮食结构、环境、生活****惯等改变,发病率有上事项达成一致,家属签订知情同意书。
[]
升趋势1。手术是临床治疗结直肠癌的有效手段,研12方法
.
究报道,结直肠癌术后年生存率低,对于晚期、复发121基因位点基因检测:研究所用苯
5..GSTP1I105V
的结直肠癌则以化疗为主,常见化疗药物包括伊利替酚***仿由湖北成丰化工有限公司提供,聚合酶与
[]PCR
康、奥沙利铂等2。随着新辅助化疗在临床的应用,限制性内切酶试剂盒由沃德夫聚合物(上海)有限公
结直肠癌化疗总有效率得到了提升,延长了患者生存司提供,无水乙醇来源于无锡源之泉化工产品有限公
期。近年来研究发现,结直肠癌患者对化疗方案及毒司,试剂来源于广州济恒医药科技有限公司。
TRIzol
性作用呈现出明显的个体差异,考虑与遗传多态性对患者初治阶段即未行化疗治疗前,采集外周血
[]CRC
药物代谢、转运、作用靶点等的影响有关3。临床强,基因组提取采用苯酚***仿法,将其置入
4mLDNA-
调对结直肠癌患者治疗前应行基因检测,根据基因检冰箱环境中保存,采用法对
20℃PCR-RFLPGSTP1
测结果选择合理的化疗药物,以改善患者预后。作为基因位点基因分型进行检测。上游引物:
I105V5'-
多功能药物代谢酶,谷胱甘肽转移酶(),下游引物:
S-P-1GSTP1CCCCAGTGACTGTGTGTT-GA-3'5'-CAA-
在人体肿瘤组织中有着广泛的分布,尤其是上皮来源,产物为,产物经过
GAAGCCCCTTTCTTT-GT-3'225bp
的恶性肿瘤,阳性表达率高,其对药物代谢途径相关酶孵育、消化,结合条带数量对基因型作出判断:可见
2
表达有着直接的影响,但关于基因对结直肠癌条带表示型,可见条带表示型,可见条带
GSTP1AA3AG1
的影响及意义尚不明确。基于此,研究收集例结直表示型。
80GG
肠癌患者,观察其基因类型及其临床意义。122化疗方法:患者均予以以奥沙利铂为主的化疗
GSTP1..
1资料与方法方案治疗,治疗第天,按照2的剂量给予奥
185mg/m
11一般资料:回顾性收集年月至年沙利铂(成都长青制药有限公司,国药准字
.2014120221
月秦皇岛市第一医院收治的例结直肠癌病例,男性)静脉滴注,于内滴注完毕。亚叶酸钙
80H200206472h
例,女性例;年龄岁,平均年龄([广东岭南制药有限公司,国药准字,规格:
433726~±
)岁,体重,平均()。纳入标(以亚叶酸计)],2实施静脉滴注;
2743~±-FU
准:、及病理学诊断确诊为结直肠癌。年(齐鲁制药有限公司,国药准字,规格:
①CTMRI②H37023697
龄岁;患者交流无障碍,可配合研究;资料齐)采用静脉推注的方式,剂量2。
≥18③④50mg/10mL400mg/m
全,无重大器质性疾病;可收集到患者完整的临床检之后按照2的剂量予以持续静滴,时
⑤1200mg/m5-FU2
查资料;患者符合化疗指征;至少存在一个可测量间为。治疗周为个周期,共进行个周期治
⑥⑦48h216
病灶;预计生存期个月。排除标准:重要脏器疗。
⑧>3①
严重受损;合并精神类疾病;合并其他类型恶性肿123表达检测:选取例组织标本分别检
②③..GSTP118
瘤疾病;存在全身感染症状者;不耐受化疗方案;测结直肠癌组织和癌旁组织(距病灶的组织)
④⑤2cm
免疫功能异常或凝血障碍;有听觉、语言交流障基因表达情况,上游引物:
⑥⑦GSTP15'-CTAGTTTGC-
碍,不能与医师有效沟通;合并家族史、遗传性结直,下游:
⑧CCAAGGTCAAG-3'5'-AGCCACCTGAGGGG-
肠癌患者。剔除标准:临床资料缺失者;患者中途,产物扩增后为。采用检测,计算
①②TAAG-3'493bpPCR
自愿退出者;失访者。患者及家属对研究目的、流程相对表达量,共进行次实验,取平均
③GSTP1mRNA3
表示了解,加入研究均属自愿,研究申请得到秦皇岛市值。
·1656·
,
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13观察指标:通过基因检测,判断其类学处理,计量资料以均数标准差()表示,采用两
.①GSTP1±x±s
型。对比基因突变组(基因突变组)、基因野独立样本检验;计数资料以构成比或率表示,采用卡
②GSTP1t
生型组(基因野生型组)的临床及病理特征。方检验,差异有统计学意义。
GSTP1P<
对比两组临床疗效,随访毒副作用、无进展生存期。2结果

完全缓解:经过治疗后目标病灶消失且未出现新病灶、21例患者基因检测结果分析:经过基因
.80GSTP1
症状消失,临床指标正常;部分缓解:目标病灶减少检测显示,基因编码的位点野生型例
GSTP1I105V45
以上维持个月;疾病稳定:目标病灶未缩小或(基因野生型组),;突变型例(),将
30%1<%%
,但未增大、无新病灶;疾病进展:目标病灶增加或其作为基因突变组。
30%
出现新病灶。总有效率完全缓解率部分缓解率。22两组患者临床病理特征对比分析:基因突变组与
=+.
选取例结直肠癌患者(例突变型、例野生型)基因野生型组在年龄、性别、肿瘤分型、组织学分型、生
④1899
组织标本分别检测结直肠癌和癌旁组织表达长方式、浸润深度、神经侵犯、脉管癌栓、淋巴结转移等
GSTP1
情况。方面比较,差异均无统计学意义()。见表。
P>
14统计学方法:数据应用软件进行统计
.
表1两组患者临床病理特征比较[,()]
x±sn%
临床病理特征基因突变组()基因野生型组()2
n=35n=45t/χP
年龄(岁)
±±
性别男()()

女()()

体重指数(2)()()
kg/m<
()()
~
()()
~
()()

吸烟史有()()

无()()

饮酒史有()()

无()()

肿瘤分型侵袭型()()

非侵袭型()()

组织学分型溃疡型()()

隆起型()()

分化程度高分化()()

中分化()()

低分化()()

浸润深度()()
T1~
()()
T3~
·1657·
,
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淋巴结转移有()()

无()()

神经侵犯有()()

无()()

脉管癌栓有()()

无()()

23两组患者化疗效果比较:基因突变组患者的临床()。见表。
.P<
资料总有效率明显低于基因野生型组,差异有显著性
表2两组患者临床疗效比较()
n%
组别例数完全缓解部分缓解总有效
基因突变组()()()

基因野生型组()()()

2


24两组患者毒副作用比较:两组患者毒副作用发生情况比较,差异均无显著性()。见表。
.P>
表3两组患者毒副作用发生情况比较()
n%
组别例数腹泻白细胞减少蛋白尿血尿恶心呕吐
基因突变组()()()()()

基因野生型组()()()()()

2


25基因突变组与基因野生型组无进展生存期比较:段,随着医疗卫生技术的进步,临床治疗结直肠癌的化
.
随访患者无进展生存期,基因突变组()年明疗方案增多,但化疗效果呈现出个体差异,并非所有患
±
显低于基因野生型组()年,差异有统计学意者均能够从中获益。因此掌握结直肠癌患者临床疗效
±
义(,)。及预后影响因素尤为重要。
t=<
26结直肠癌和癌旁组织基因表达情况:选近年来研究发现,化疗敏感性对化疗结果有着直
.GSTP1
取例组织标本分别检测结直肠癌和癌旁组织接的影响。化疗药物代谢相关酶的基因位点呈现出多
18
基因表达情况,结果显示结直肠癌组织态性变化,会对酶功能产生影响,进而对药物代谢、化
GSTP1GST-[]
相对表达量(),高于癌旁组织的疗效果产生影响4。作为相代谢酶,与亲电
±ⅡGSTP1
(),差异有统计学意义(,子细胞毒性药物结合后,能够强化水溶性,对化疗药物
±=<0.[]
)。代谢具有一定的促进作用5。以往有学者在研究中
05
3讨论发现,基因碱基替代会引起酶第
GSTP1A>GGSTP1
姑息性切除与化疗是临床治疗结直肠癌的常见手位氨基酸改变,表现为异亮氨酸向缬氨酸的突变,
105
·1658·
,
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[]
降低酶稳定性与催化活性6。基因存在野生疗方案中获益更大。临床上应加强基因检测,
GSTP1GSTP1
型与突变型之分,前者主要是从大自然中获得,非人工结合患者基因型选择合理化疗方案,提升治疗效果。
诱变产生;后者则是生物体受到人为诱发因素影响导【参考文献】
[]田传鑫,赵磊结直肠癌及结直肠癌肝转移流行病学特点
致个体突变产生的细胞、病毒粒子。两种基因型来源1.
[]中华肿瘤防治杂志,,():
不同、性质不同,-1038.
[][]吕雪琰,毕新宇,赵宏,等新辅助化疗未达客观缓解的结
实7。本研究对例结直肠癌患者基因进行2.
80GSTP1直肠癌肝转移后续治疗方案的比较:直接手术或二线化
检测,结果显示野生型例(基因野生型组),
[]中华外科杂志,,():
,突变型例(),-461.
[]张杰,李昌海,李林子,等、、基因多
25%[]%

。态性对类基础化疗结直肠癌患者疗效的影响[]
5-FUJ.
本研究对比了两种基因型在各项临床病理特征方山东医药,,():,
202060109-1236.
面的差异,结果显示均无显著差异,表明基因[]陈岷,张远,边原,等结直肠癌患者酶基因多态性

多态性可能并不会影响到结直肠癌的病理发展。以往与***尿嘧啶化疗敏感性及毒性相关性研究[]医药导
J.
有学者提出,基因多态性与结直肠癌易感性相报,,():
GSTP**********-873.
[]张钟予,马一杰,邓文英,等、、和
关,本研究结果与之不一致,考虑是人种、
[]单核苷酸多态性与结直肠癌辅助化疗疗效和不
造成的结果差异9。研究对比了基因突变组与基因ABCG1
良反应的相关性研究[]胃肠病学和肝病学杂志,,

():
异,显示基因突变组均低于基因野生型组,但两组毒副283301-306.
[]黄喜文,蓝永权,杨志君和基因多态性对结

,,直肠癌患者术后辅助化疗方案相关毒性的影响
GSTP1XELOX
型患者预后更好,化疗治疗效果更好。有学者在研究[]中国现代普通外科进展,,():,
-662666.
中提出不同基因型应用不同化疗方案所获益[]陈小恩,林白浪基因多态性与直肠癌化疗短期疗

也呈现出一定的差异,突变型更适用以奥沙利铂为主效及毒副反应的关系[]现代消化及介入诊疗,,

的化疗,野生型则更能够从伊立替康化疗方案中获益,():
124-28.
[]
但关于其机制尚需要进一步深入研究10[],,,
。8Puerta-GarciaEUrbano-PerezDCarrasco-CamposMIet
另外,本研究选取例组织标本分别检测结直肠,,,,

癌和癌旁组织基因表达情况,结果发现结直肠GSTP1onchemotherapyrelatedtoxicityincolorectalcarci-
GSTP1[],,():
癌表达显著高于癌旁组织,-398.
GSTP1[]张泽绪,张力文,唐丽艳,等结直肠癌发病风险与
(),
P<[]中华实验外科杂志,,():
达。但本研究病例较少,所得结果可能有所偏倚,
576.
仍需大样本研究,挖掘其临床价值,更好地服务于临[],,,

床。
toxicitiesofchemotherapywithfluoropyrimidinesandoxali-
综上所述,不同基因类型的结直肠癌临床
GSTP1platinincolorectalcancerbyDPYDandGSTP1genepoly-
病理特征无明显差异,但对结直肠癌患者化疗治疗效[],,():
.
果及预后均会产生一定的影响,野生型预后更好,在化
【文章编号】1006-6233(2022)10-1659-05
脂肪源性干细胞在小鼠膝关节骨关节炎中的作用研究
***,孙铭霞,孙彦豹,崔万勇,张小雪,王友
(河北省承德市中心医院骨科,河北承德067000)
【摘要】目的:探讨髌上源性自体移植对小鼠模型中膝关节炎症和软骨退行性等级的
ASCKOA
影响及可能机制。方法:分离髌上或髌下区域的,分别测定的增殖及脂肪形成、成骨、软骨形
ASCASC
【基金项目】河北省承德市科学技术与发展计划,(编号:)
202102A019
【通讯作者】孙铭霞
·1659·