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血清TK1、CA125、HE4对卵巢癌诊断的价值研究.pdf

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血清TK1、CA125、HE4对卵巢癌诊断的价值研究.pdf

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2350202284415 HebeiMedicalJournal,2022,
.1002-
:··
血清对卵巢癌诊断的价值研究
TK1、CA125、HE4
杨铧琦敬敏杨堃杨学荣

【摘要】目的探讨血清胸甘激酶()、糖类抗原()及附睾蛋白()用于诊断卵巢癌()的
1TK1125CA1254HE4OC
临床价值。方法选择年月至年月纳入患者例为组,同时纳入卵巢良性肿瘤患者例为
2016320197OC101OC61
对照组。采用酶联免疫吸附法()检测组及对照组患者的血清、及水平,分析上述指标用于
ELISAOCTK1CA125HE4
诊断的临床价值。结果与对照组相比,组患者[()(),P
OC ±.96±<
]、[()(),P]及[()
±.78±<±.
(),P]水平更高。组中,血清、及水平分别与患者分期正相关,
±<
与、存在正相关,与也存在正相关。当单独用于区别诊断与卵巢良性肿瘤时,的
HE4CA125HE4CA125OCTK1AUC
为,的为,的为。联合诊断的为,联合

诊断的为,联合及诊断的为。结论血清、及用于
TK1HE4CA125
的诊断具有较高的临床价值。
OC
【关键词】卵巢癌;胸苷激酶;糖类抗原;附睾蛋白
11254
【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】()
A 1002-7386202215-2350-04
ThediagnosticvalueofTK,CAandHEinpatientwithovariancancerYANGHuaqi,JINGMin,YANGKun,et
11254
,SuiningCentralHospital,Sichuan,Suining,China
629000
【Abstract】Objective(),
Toinvestigatethediagnosticvalueofthymidinekinase1TK1carbohydrateantigen125
()()()Methods
CA125andhumanepididymalprotein4HE4indiagnosisofovariancancerOC. Atotalof101patients
,
withOCwhoweretreatedinourhospitalfromMarch2016toJuly2019wereenrolledasOCgroupandtheother61patients
,

Results,
. ThelevelsofTK1HE4
(P),
andCA125inOCgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup<
,,
inOCgroupwerepositivelycorrelatedwithclinicalstageandTK1waspositivelycorrelatedwithHE4andCA125andHE4
,,,


,,
.
Conclusion,
ThedetectionofserumlevelsofTK1HE4andCA125hashigherclinicalvalueindiagnosisofOC.
【Keywords】;;;
ovariancancerthymidinekinase1humanepididymalprotein4carbohydrateantigen125
卵巢癌在临床上十分常见的并无的异常甚至有专家共识认
(ovariancancer,OC),>20%OCCA125,
世界范围内每年有大量的新发患者对女性的健为并不适于健康人群早期筛查诊断[3]
OC,,CA125OC。
康造成巨大影响[1]早期无特异性临床表现及体作为单一指标筛查诊断的准确度较高但也
。OCHE4OC,
征患者在确诊时多处于肿瘤中晚期阶段无法实存在受患者年龄及绝经情况影响胸苷激酶
,OC,。1
施根治性手术临床预后差在用于恶性肿瘤的筛查是嘧啶补救合成途径的限速
,。、(thymidinekinase1,TK1)
诊断及预后评估时血清生物指标具有简便无创便于酶恶性肿瘤疾病由于肿瘤细胞增殖速度快需要大量
,、,,
重复的优点现有的指南也推荐对于高风险人群补救合成来供应合成的原料嘧啶因此通常存在
,OCDNA,
及患者均应常规进行生物标志物检测及动态观的高表达[4]既往研究显示如肾癌前列腺癌
OCTK1。,、、
察[2]目前临床上应用最广泛的诊断及预后的
。,OC结直肠癌胰腺癌等的生长较为快速的实体恶性肿瘤
无创血清生物标志物糖类抗原、
125(carbohydrate中均存在的异常表达其用于这些肿瘤的临床诊
及人附睾蛋白TK1,
antigen,CA125)4(humanepididymal断及预后可能具有潜在价值[5,6]因此本研究检测
然而的准确性仍不够理想。,
protein4,HE4)。CA125,患者外周循环中及的水平并探
OCTK1、CA125HE4,
讨单独及联合用于的诊断价值
OC。
作者单位四川省遂宁市中心医院妇产科资料与方法
:629000 1
通讯作者杨学荣一般资料纳入我院年月至年
: E-mail:******@ 2016320197
河北医药年月第卷第期
202284415 HebeiMedicalJournal,2022,
月在我院妇产科及肿瘤科就诊诊断为的患者项目检测仪器为电化学发光生化分析仪仪器型号
OC101,(:
例组对照组来自我院妇产科就诊的卵巢良性检测标准符合相关实验室要求
(OC)。COBAS6000),。
肿瘤的患者n患者均经由组织活检病理统计学分析应用统计软件计量资
(=61)。 ,
包块手术切除后组织活检穿刺活检或腹水查见肿料以x±s表示采用t检验计数资料采用2检验
(、■,,χ,
瘤细胞确诊按照通用的指南标准来确定患者的正态分布资料相关系数使用表示或
)。Pearson(,R)
临床分期[7]患者的临床分期情况分别为期非正态分布资料相关系数使用相关法
TNM。:ⅠSpearman(,Rs)
n期n期n期n分析相关性受试者工作曲线分析诊断效能
(=11)、Ⅱ(=21)、Ⅲ(=26)、Ⅳ(=43)。,(ROC),
组患者一般情况具有均衡性P为差异有统计学意义
2。<。
血清检测患者确诊为时结果
TK1、HE4、CA125 OC2
采集患者外周血液约离心分离血清分装后冻组患者血清及水平比较与对照
2ml,, 2TK1CA125
存检测前提前于室温下对血清标本进行复融组相比组患者及水平显著升
,2h。,OCTK1、HE4CA125
对照组在诊断时按上述方法留取血清标本血清高差异有统计学意义P不同临床分期的
。TK1,(<)。
的检测使用酶联免疫吸附试剂盒购自上海钰博患者水平由高至低依次为期期期
TK1(OC,TK1Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ、
生物科技公司检测方法严格按检测流程进行检测期水平由高至低依次为期期期
),,Ⅰ;HE4Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ
值并根据标准曲线计算待测浓度血清期水平由高至低依次为期期期
OD,TK1。;CA125Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ
及检测是我院已开展的常规实验室检测期见表
HE4CA125。1、2。
表组患者一般情况、、及水平比较
1 2CA125HE4TK1
项目组n对照组nt值P值
OC(=101)(=61)(χ2)
年龄岁x±s
(,■)±±-
体重指数x±s
(BMI)(kg/m2,■)±±-
吸烟例
[(%)]24()10()
饮酒例
[(%)]16()12()
绝经情况例
[(%)]68()50()
生育次x±s
(,■)±±-
x±s
CA125(U/L,■)±±<
x±s
HE4(pmol/L,■)±±<
x±s
TK1(pmol/L,■)±±<
表不同临床分期患者水平x±s
2 TK1■
项目期n期n期n期n
Ⅰ(=11)Ⅱ(=21)Ⅲ(=26)Ⅳ(=43)
TK1(pmol/L)±±±±
CA125(U/L)±±±±
HE4(pmol/L)±±±±
血清临床分期之间的相关性存在显著正相关P与也
TK1、HE4、CA125、CA125(<),HE4CA125
分析组中血清及水平分别与存在显著正相关P对照组中
OC,TK1、HE4CA125(<)。,TK1、HE4、
临床分期存在显著正相关P与之间无显著相关性P见图表
(<),TK1HE4、CA125(>)。1,3。
图及患者临床分期之间的相关性分析与水平相关性与与临床分期
1 TK1、HE4、CA125OC;ATK1HE4;BTK1CA125;CHE4CA125;DTK1;
与临床分期与临床分期
EHE4;FCA125
河北医药年月第卷第期
2352202284415 HebeiMedicalJournal,2022,
表组血清、、及临床分期之间的相关性参数n
3 OCTK1HE4CA125=101
项目
TK1HE4CA125
RP
HE4 =,<-
RPRP
CA125 =,<=,<
临床分期RPRPRP
s=,<=,<=,<
及单独及联合诊断的临床
TK1、HE4CA125OC
价值当单独用于区别诊断与卵巢良性肿瘤时
OC,
的为当
(95%CI:~),cut-
值取为时约登指数为诊断灵
,,
敏度为特异度为为为
,,,NPV
的为
。(95%CI:~
当值取为时约登指数
),cut-,
为诊断灵敏度为特异度为
,,,PPV
为为的为
,;
当值取
(95%CI:~),cut-
时约登指数为诊断灵敏度特异度为
,,,
为为联合
,,。TK1HE4
诊断的为
(95%CI:~),图及联合诊断的曲线
联合诊断的为3 TK1、HE4CA125OCROC
(95%CI:及特异的无创指标来改进对的诊断与评估
联合及诊断的OC。
~),TK1HE4CA125OC是补救合成的关键酶之一其表达水平
为见图TK1DNA,
(95%CI:~)。2、3。与细胞增殖强度密切相关在增殖程度较慢的细胞组

织及健康人外周血中的含量极低而在多种恶性
TK1,
肿瘤性疾病中均可检测到外周血或肿瘤原位组织中
表达显著升高且升高程度也与肿瘤临床分期及
TK1,
不良预后具有相关性[8]此外通过筛选新的无创指
。,
标来联合现有的及作为诊断评估的
HE4CA125OC
联合模型也是目前临床研究的热点之一联合模型由
,
于纳入了更多的生物学指标可能获得更高的诊断效
,
能有助于改进对的早期临床诊断本研究初步
,OC。
探讨及联合用于诊断的价值以
TK1、HE4CA125OC,
求为临床改进诊断方法提供参考
OC。
本研究结果显示与卵巢良性肿瘤患者相比
,,OC
患者血清及均存在显著升高且上
TK1、HE4CA125,
图及单独诊断的曲线述血清指标水平与患者分期存在显著的正
2 TK1、HE4CA125OCROCOCTNM
讨论相关同时及单独用于的临床
3 。,TK1、HE4CA125OC
临床上对的早期诊断有助于临床及时进行外诊断具有较一定的实用价值一方面及
OC。,HE4CA125
科根治性手术切除从而改善患者的远期预后提水平用于的临床诊断及评估已得到了大量的临床
,OC,OC
高总体生存率无创生物学学指标在的早期筛查证据的支持如等[9]完成的荟萃分析纳入了
。OC,Huang(
及诊断中有重要临床价值其存在及变化可以提示肿项相关研究数据显示外周血水平用于诊断
,18),HE4
瘤的性质分期及转移情况在的诊断与评估方的总体灵敏度为总体特异度为总体诊
、。OCOC81%,91%,
面目前应用最广泛也得到国内外临床指南推荐的的断准确度可达虽然用于的诊断及预
,,。CA125OC
无创指标仍是及但是上述两项指标均后评估时间较久但其诊断灵敏度及特异度无法满足
HE4CA125。,
存在准确度不高容易受多方面因素其他恶性肿瘤临床的需求超过的患者表达极低
,(、,20%OCCA125,
腹水等干扰的不足临床上也一直在寻找更为灵敏且在腹膜炎肝硬化子宫内膜异位症患者中均可出现
),、、
河北医药年月第卷第期
202284415 HebeiMedicalJournal,2022,
升高[10]床诊断具有较高的临床价值指标联合较单项指标诊
。,
另一方面在多种恶性肿瘤中的诊断价值也断价值更高可用于的筛查诊断
,TK1,OC。
逐步得到体现如等[11]研究发现在大规模人参考文献
,Wang,
群n中将血清水平作为恶性肿瘤作1 WebbPM,
(=56286),TK1
为筛查指标能够获得比及更高的筛查阳PractResClinObstetGynaecol,2017,41:3-14.
,CEAAFP2 GrossmanDC,CurrySJ,OwensDK,:
性率如果三项指标联合用于恶性肿
,TK1、CEA、,
2018,319:588-594.
瘤筛查灵敏度较单项指标可提高提示恶性肿中国医师协会检验医师分会妇科肿瘤检验医学专家委员会妇科肿
,30%,3 .
瘤疾病时存在着特异性的表达也有研究发现瘤标志物应用专家共识山东大学学报医学版
TK1。,.(),2018,56:3-8.
患者外周血清水平较良性卵巢肿瘤患者显著4 JagarlamudiKK,:
OCTK1
,
,TK1FIGO、2018,12:1035-1048.
结转移存在相关性诊断的准确度约为
,TK1OC5 WeagelEG,BurrupW,KovtunR,
稍低于本研究结果的可能与上述研究thymidinekinase1andpotentialclinicalrelevanceinlung,breast,and
,,,2018,18:135.
纳入的样本量较本研究更少有关
。6 JiangZF,WangM,,
本研究结果也发现血清及联CYFRA21-
,TK1、HE4CA125
合应用较单独用于诊断具有更高的临床价值相Sci,2018,194:1-6.
OC。7 BhatlaN,,
似的如等[12,13]的研究显示患者血清2018,143:2-3.
,Xi,OCTK1、
及水平较卵巢良性肿瘤及健康对照均显著8 LiY,WeiR,
,2018,34:
升高联合及诊断的准确度可
。TK1HE4CA125OC168-170.
达显著高于单项指标的诊断准确度王春阳9 HuangJ,ChenJ,:A
%,。meta-,2018,231:35-42.
等[14,15]的研究也显示患者外周血中及
,OCHE4、TK110 TolmanCJ,VaidT,-125in
,
CA199,OC,HE4AUC
为的为的为2012,27:006664.
,,CA199AUC11 WangY,JiangX,DongS,
三项指标联合诊断的可达且thanCEAandAFPforcancerscreeninginastudyof56,286people.
,,
灵敏度可达具有较高的临床应用价值上述CancerBiomark,2016,16:529-536.
,。12 XiQP,PuDH,
研究与本研究具有相似的结果证实了及
,TK1、HE4detectionofserumCA125,HE4andTK1inthediagnosisofovarian
,2017,21:4536-4541.
联合应用在诊断时具有较高的准确度同王春阳王羽王子龙血清联合检测对卵巢癌的
CA125OC。13 ,,.HE4、TK1、CA199
时我们的研究将的值确定在诊断价值河北医学
.,2019,25:1081-1085.
,TK1cut-,王春阳王羽王子龙血清联合检测对卵巢癌的
较王春阳等的研究确定的值稍高诊断特异也14 ,,.HE4、TK1、CA199
诊断价值河北医学
cut-off,.,2019,25:1081-1085.
更高可能与本研究中更多的纳入了期患者恶李军韩玲董力等血清与卵巢上皮癌患
15 ,,,.MiR-221、MiR-193a-5p
,ⅣOC(者临床病理特征和预后的关系河北医药
性肿瘤转移及高增殖状态相关.,2020,42:3564-3567.
)。收稿日期
综上所述血清及用于的临(:2021-03-19)
,TK1、HE4CA125OC
(上接页)
234920 KaushalS,KamlakarM,.
bupivacaineforsaddleblockandpostoperativeanalgesiainpatientsbuprenorphineasanadjuvantinlowerlimborthopedicsurgeries:a
,2021,
11:126.
DentalSciences,2020,9:2028-
21 ,,,.
16 AshreyEM,
intrathecalhyperbaricbupivacaine-.,
ScientificJournalofAl-AzharMedicalFacultyGirls,2020,4:,13:365-367.
张正利王丽萍探讨盐酸纳布啡注射液瑞静用于剖宫产术后镇
17 ,.()22 KapdiM,-free
痛的临床效果中国医药指南
.,2020,18:
王艺甘建辉夏之阳等盐酸纳布啡注射液对老年全膝关节置换
18 ,,,.(%)inpatientsundergoingelectivelower-segmentcaesarean
术患者术中镇痛及应激因子水平的影响河北医药
.,2020,42:-ShamsJournalofAnesthesiology,2021,13:1-9.
2317- GuanY,WeiL,LiaoQ,
19 AminOAI,IbrahemMA,:aprospective,multicenter,randomized,double-blindedparallel

anesthesiology,2020,20:1-8.
,2020,收稿日期
13:1369.(:2021-10-26)

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