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2022 37 5

2022JOURNALOFHEBEITCMANDPHARMACOLOGY·13·
调肝防早方干预肝郁化火型
女童特发性性早熟的临床疗效研究∗
河北中医学院研究生学院
王斌刘惠瑾△赵莉△李利霞△刘欢颜范风颖乔孟园田晓晨(石家庄)
050091
提要目的研究调肝防早方干预特发性中枢性性早***童肝郁化火证的临床疗效方法门诊
:(ICPP)()。:
收集年月至年月例女性患儿并将其随机纳入丹栀***组与调肝防早方组每组
2020102021660ICPP,,30
名患儿分别通过给予丹栀***调肝防早方干预观察其干预前后乳房分期促黄体生成素促
。、,Tanner、(LH)、
卵泡激素血清雌激素类胰岛素一号增长因子食欲素水平的变化子宫卵巢
(FSH)、(E2)、(IGF-1)、(orexin)、、
体积最大卵泡直径及中医证候积分结果调肝防早方组乳房分期较干预前变化显著P丹栀
、。:Tanner(<),
***组与前比较差异无显著性P组干预后血清水平均较前降低P且调肝防
(>)。2LH、FSH、E2(<),
早方组降低更显著P组干预后血清水平均较干预前降低P水平均较前升高且
(<)。2IGF-1(<),orexin,
调肝防早方组变化更明显P表明调肝防早方可有效调节水平组干预后子宫体积最
(<),IGF-1、orexin。2、
大卵泡直径均较前明显降低P且以调肝防早方组为著P调肝防早方组干预后卵巢体积较前明
(<),(<)。
显缩小P丹栀***组则较前比较无明显差异P组患者干预后中医证候总积分均较前降低
(<),(>)。2
P且调肝防早方组降低更明显P结论调肝防早方干预女童肝郁化火证可减缓乳房
(<),(<)。:ICPP()
发育降低激素及水平减小子宫体积卵巢体积最大卵泡直径减轻中医证候中医治疗为临
,IGF-1,、、、。ICPP
床提供了新思路新方法且疗效确切
、,。
关键词中枢性性早熟肝郁化火调肝防早方月经先期女童稚乳疠乳癖丹栀***
;;;;;;
中图分类号:文献标识码:文章编号:
A 1007⁃5615(2022)05-0013-05
ClinicalEffectofTiaoganFangzaoFormulaonIdiopathicCentralPrecocious
PubertyinGirlswithPatternofLiverDepressionTranformingintoFire
GraduateSchoolofHebeiUniversityofChineseMedicine
WANGBinLIUHui⁃jinZHAOLiLILi⁃xiaLIUHuan⁃yanFANFeng⁃ying
QIAOMeng⁃yuanTIANXiao⁃chen
(Shijiazhuang050091)
AbstractTiaoganFangzao
Objective:TostudytheclinicaleffectofFormula(formulaforregulatingliverfuncitonandpreventing
precocity)onidiopathiccentralprecociouspuberty(ICPP):60
femalechildrenwithICPPfromOctober2020toJune2021werecollectedintheoutpatientdepartmentandrandomlyincludedintothe
DanzhiXiaoyaoTiaoganFangzao
PillgroupandtheFormulagroup,,luteinizing
hormone(LH),folliclestimulatinghormone(FSH),serumestrogen(E2),insulin-likegrowthfactor1(IGF-1),orexinlevel
changes,uterineandovarianvolume,maximumfolliclediameterandTCMsyndromescorewereobservedbeforeandaftertheintervention
DanzhiXiaoyaoTiaoganFangzao
:TheTannerstagingofbreastinTiaoganFangzaoFormulagroupchanged
PDanzhiXiaoyaoP
significantlycomparedwiththatbeforeintervention(<)whiletherewasnosignificantchangesinPillgroup(>
P
);ThelevelsofserumLH,FSHandE2inbothgroupswerelowerthanthatbeforeintervention(<),moresignificantlyinthe
TiaoganFangzaoPP
Formulagroup(<); Afterintervention,theserumIGF-1levelinbothgroupswaslowered(<),orexin
TiaoganFangzaoP
increased,andthechagnesweremoresignificantintheFormulagroup(<),indicatingtheformulacould
effectivlyregulateIGF-,theuterinevolumeandthelargestfolliclediameterofthetwogroupswere
PTiaoganFangzaoP
significantlyreduced(<),moresignificantlyintheFormulagroup(<);Afterintervention,theovarian
TiaoganFangzaoPDanzhiXiaoyaoPill
volumeintheFormulagroupdecreasedsignificantly(<),whilethegrouphadnosignificant
PPTiaogan
difference(>).Afterintervention,thetotalscoreofTCMsyndromesinbothgroupsdecreased(<).Conclusion:
Fangzao
Formulacanslowdownthebreastdevelopment,reducethehormoneandIGF-1levels,reducetheuterinevolume,ovarian
volume,thelargestfolliclediameter,andrelievetheTCMsyndromeingirlswithICPP(syndromeofliverdepressiontransforminginto
fire).TCMtreatmentofICPPprovidesanewidea,anewmethodandadefiniteeffectforclinic.
KeywordsTiaoganFangzao
ICPP;liverdepressiontransformingintofire;Formula;premenstruation;hyperplasiaofmammary
DanzhiXiaoyao
glandsingirls;breastlump;Pill
河北中医药学报年第卷第期
2022 37 5

·14· 2022
女童岁前男童岁前出现的非器质性病变排除标准辨证为非肝郁化火证型
8,9 (1);
引起的第二性征的发育称为特发性中枢性性早熟同时患有严重的心肾肝功能障碍
(2)、、。
此类型多为女孩由于性腺轴提早启动2 干预方案
(ICPP),。,
而导致正常生长受限终身高受损亦会引发心理调肝防早方组给予调肝防早方颗粒剂干
,,
问题和社会问题[1]当前国内外指南建议使用药预组方醋柴胡当归各川芎白芍
。(:、12g,6g,、
物干预中枢性性早熟如促性腺释放激素类似物菝葜麸炒白术各茯苓夏枯草
,、10g,15g,8g,
以延缓性腺的发展和在成年生活造成益母草荆芥牡丹皮甘草
(GnRHa),10g,6g,10g,6g),
严重的伤害但是不仅降低生长激素峰值日剂分早晚次开水冲服干预个月为个
,GnRHa,1,2。31
导致生长放缓而且长期用药的安全性还需要进一疗程连续干预个疗程
,,2。
步研究且费用昂贵[2]中医干预为临床提供新丹栀***组给予丹栀***昆明中
,。 (
思路新方法疗效确切且费用较低可于临床更药厂有限公司国药准字干预次
、、,,Z53020866),16
好地服务于广大患儿日次干预个月为个疗程连续干预
ICPP。g,12,31,2
1 临床资料个疗程
。
一般资料选取年月至年3 干预效果
20201020216
月就诊于河北省中医院儿科门诊的肝郁化火观察指标
ICPP(
型女童为研究对象选择年龄在岁之间乳房分期分别于用药前后评估
),6~10, Tanner:
同时满足中医辨证属于肝郁化火证的患儿例患者乳房分期期仅为乳头突出期
60,Tanner。Ⅰ;Ⅱ
分为丹栀***组与调肝防早方组每组例为乳晕略增大及乳房硬结期为乳房及乳晕明显
,30。;Ⅲ
丹栀***组年龄岁体质量增大期为成熟乳房
(1),(±),;Ⅳ。
身高病程中医证候积分症状表现为乳房发育月
(±)kg,(±)cm, :、
年调肝防早方组年龄经来潮乳房胀痛心烦易怒便秘溲赤根据每
(±);(2),(±、、、,
岁体质量身高项症状由轻到重记为分总分为中医证候
),(±)kg,(±1~3,
病程年组女童一积分
)cm,(±)。2ICPP。
般资料比较差异无显著性P具有可比性辅助检查分别于用药前后行盆腔超声
(>),。 :
诊断标准检查测量子宫卵巢体积及最大卵泡直径注体
,、(:
西医诊断标准参照中枢性性早熟诊断积长宽厚度血清促黄体生成素
:《=×××);(LH)、
及干预共识[3]女童岁前出现第二性征发
(2015)》。8促卵泡激素血清雌激素类胰岛素一
(FSH)、(E2)、
育或岁前月经来潮超示子宫卵巢容积增大号增长因子食欲素水平
10;B、,-
可见直径大于的卵泡线性生长加速下丘脑(IGF1)、(orexin)。
4mm;;-疗效判定标准根据中药新药临床研究
垂体性腺轴启动性激素水平升高《
-(HPGA),。指导原则试行制订显效乳房缩小至
中医诊断标准()》。:TannerⅠ
:参照中医儿科临床诊期***分泌物消失性激素超检查恢复正常
《,,、B,
疗指南性早熟修订[4]性早熟肝郁化火证表
·()》。中医证候积分减少有效乳房明显缩小阴
现为乳房提前发育胀痛月经来潮阴部发育>70%;:,
、,,;道分泌物减少性激素无升高超示子宫卵巢容
伴有情志不安溲赤便秘失眠多梦舌色红苔,、B
,,,、积无增大中医证候积分减少无效
黄脉象弦数,30%<≤70%;:
,。性征继续发育观察指标均无改善
纳入标准符合上述西医诊断和中医,。
(1)统计方法所有数据均采用统计
辨证分型诊断的女童取得患儿父母的知情同
;(2)软件进行处理和分析计量资料若满足正态分布用
意获得河北省中医院伦理委员会批准伦理,
;(3)(t检验计数资料用卡方检验P认为差异
号,,<
:HBZY2021-KY-066)。有显著性
。
河北省中医药管理局科研计划资助项目4 结果
∗:
河北中医学院第一附属医院石家庄组临床疗效情况干预个疗程后调
△(050011) 2 2,
通信作者赵莉女硕士主任医师硕士生导师肝防早方组例中有效例总有效率为
:,,、、。3026,
年第卷第期
2022 37 5王斌等调肝防早方干预肝郁化火型女童特发性性早熟的临床疗效研究
,:
2022·15·
丹栀***组有效例总有效率为
表2 2组乳房Tanner分期情况比较例
%;20,()
经卡方检验χ2P
%。,=,=<,组别例数时间TannerTannerTanner
差异有显著性说明调肝防早方组总有效率高于丹期期期
。ⅠⅡⅢ
干预前
栀***组详见表调肝防早方组01812
。1。30干预后
13161
表12组临床疗效情况比较例干预前
[(%)]丹栀***组1218
组别例数例显效有效无效有效率30干预后
//%3207
调肝防早方组
308()18()4()、、水平情况
丹栀***组 2LHFSHE2
302()18()10()
2LH、FSH、E2
乳房分期情况用药前组患者乳较差异无显著性P组患者干预后血清
Tanner 2(>)。2
房分期比较差异无显著性Z水平均较干预前降低P且
Tanner,(=-,LH、FSH、E2(<),
P调肝防早方组用药后较本组干预前改善调肝防早方组较丹栀***组降低更明显P
>);(<
明显P丹栀***组较本组干预前无明表明调肝防早方可有效降低
(<),)。LH、FSH、E2
显差异ZP表明调肝防早方水平详见表
(=-,>)。。3。
可有效改善乳房发育详见表
。2。
表32组干预前后血清LH、FSH、E水平情况比较x±s
2()
组别例数例时间
/LH/(IU·L)FSH/(IU·L)E2/(pg·mL)
干预前
±±±
30干预后∗△∗△∗△
±±±
干预前
丹栀***±±±
30干预后∗∗∗
±±±
注与本组干预前同项比较P与丹栀***组干预后同项比较P
:,∗<;,△<。
干预前后组血清、水平情况组干预前后中医证候总积分情况组患
2IGF-1orexin 2 2
干预前组患者血清水平比较者中医证候总积分干预前比较差导无显著性
2IGF-1、orexin,,,
差异无显著性P组干预后血清P组患者干预后中医证候总积分均较
(>)。2IGF-1(>)。2
水平均较干预前降低P水平均较前降低P且调肝防早方组降低更明显
(<),orexin(<),
前升高且调肝防早方组较丹栀***组变化更明P表明调肝防早方可有效改善患者中医
,(<)。
显P表明调肝防早方可有效调节症状详见表
(<)。IGF-1、。6。
水平详见表
orexin。4。表4 2组干预前后血清IGF-1、orexin水平情况比较
组干预前后卵巢体积、子宫体积、最大
2x±s
卵泡直径情况比较干预后组患者子宫体积最()
组别例数例时间
2、/IGF-1/(ng·mL)orexin/(ng·mL)
大卵泡直径均较前明显降低P且调肝防调肝防干预前
(<),±±
早方组降低更明显P调肝防早方组干预早方组30干预后∗△∗△
(<)。±±
后卵巢体积较前明显缩小P丹栀***丹栀逍干预前
(<),±±
遥丸组30干预后∗∗
±±
(>注与本组干预前同项比较P与丹栀逍遥
表明调肝防早方可有效缩小卵巢体积子 :,∗<;
)。、丸组干预后同项比较P
宫体积最大卵泡直径详见表,△<。
、。5。
表52组干预前后卵巢、子宫体积,最大卵泡直径情况比较x±s
()
组别例数例时间卵巢体积3子宫体积3最大卵泡直径
//cm/cm/mm
干预前
±±±
30干预后∗△∗△∗△
±±±
干预前
丹栀***±±±
30干预后∗∗
±±±
注与本组干预前同项比较P与丹栀***组干预后同项比较P
:,∗<;,△<。
河北中医药学报年第卷第期
2022 37 5

·16· 2022
表6 2组患者干预前后中医证候总积分情况比较治疗性早熟[10]生麦芽入肝经有生发之性实
。,,
x±s分兼消化之力可行气消乳散结其所含***类物
(,),,
组别例数例干预前干预后质可抑制泌乳素释放[11]牡丹皮辛苦微寒
/。、、,
调肝防早方组∗△
±±
丹栀***组∗、,,、
±±
注与本组干预前比较P与丹栀***组,“”“。
:,∗<;现代医学认为生殖功能受下丘脑垂体性腺
干预后比较P--
,△<。轴调控基因是中枢性性早熟的
(HPGA),Kiss-1
5 讨论明确病因[12]是基因编码产物神
。kisspeptinKiss-1
性早熟属中医学中月经先期女童稚经肽通过与其受体结合作
“”“”“。kisspeptin(GPR54),
乳疠乳癖等范畴肝藏血并通过三阴交用于神经元刺激促性腺激素释放导致外
”“”。,、GnRH,,
曲骨百会分别与冲任督脉通于胞宫圣周血中促性腺激素的浓度升高青春期启动食欲
、、、、,《,。
济总录中云妇人以冲任为本若失于调素是由下丘脑分泌的一类神经肽不仅能
》:“,(orexin),
理结聚乳间或硬或肿疼痛有核反映参与能量代谢调控还参与下丘脑垂体性腺轴
,……,,。”,--
了古代医家重视性发育与肝及冲任二脉关系肝主的调控[13]研究表明食欲素可下调基因和
。,Kiss-1
疏泄调畅气机儿童肝常有余且肝为女子基因表达降低大鼠青春前期及青春期血清
,,“”GnRH,
之先天肝经分布胁肋绕阴器邓传超等[5]发性激素水平抑制启动与发展[14]
,,。,HPGA。IGF-1
现现代儿童大多更易接触社会不良信息及学业压是一种主要由肝细胞和中枢神经系统产生的多肽蛋
,
力更容易导致肝气郁结肝为刚脏性属木主白可调控的分泌和女性青春期启动[15]
,。,,,GnRH。
升发喜条达而恶抑郁若情志不顺气机郁结而李翠萍等[16]发现可通过上调
,,,,IGF-1GnRHmRNA
化火若火热迫血妄行则天癸早至若冲任失表达水平促进释放研究表明[17]在
;,;GnRH,IGF-1
调经络不通则乳房硬结疼痛[6]则应以调肝为青春期升高迅速期达到高峰之后逐渐
,,。,Tanner4,
***予调肝防早方加减以疏肝泻火软坚散结下降
,、。。
组方为醋柴胡当归白芍川芎白术茯苓本临床研究结果显示调肝防早方组干预后乳
、、、、、、,
麦芽夏枯草菝葜牡丹皮荆芥甘草柴胡房发育分期改善优于丹栀***组组干预后子
、、、、、。,2
气味轻升醋制既可更好引药入肝经调节气之升宫体积最大卵泡直径均较前减小且调肝防早方
,,、,
降疏肝解郁疏散退热研究表明柴胡皂苷可发组优于丹栀***组调肝防早方组用药后卵巢体
,、,;
挥弱雌激素作用[7]白芍味酸苦性寒可养血调积较前明显减小丹栀***组则差异无显著性
。、,,。
经敛阴抑阳柔肝止痛配伍当归可增强养血理组干预后血清水平均较前降低且
、、,2LH、FSH、E2,
血作用共同缓解月经先期问题研究表明白芍有效调肝防早方组降低更明显表明调肝防早方对于
,,
成分可调节大鼠子宫平滑肌收缩与柴胡相配可减女童肝郁化火证能有效延缓患儿乳房发育
,ICPP(),
少雌激素对乳腺的刺激[8]川芎与当归合方名曰缩小卵巢子宫体积最大卵泡直径降低性激素
。,、、,
佛手散则补血而不滞活血而不伐小儿脾常不水平组干预后血清水平均较干预前降低
,,。。2IGF-1
足加之盲目进补营养过剩易致脾失健运配P水平均较前升高且调肝防早方
,,,,(<),orexin,
伍麸炒白术茯苓甘草既健脾以益气血生化之组变化更明显P因此调肝防早方对肝郁
、、,(<)。
源又可实土以防木侮荆芥辛微温归肺肝化火型女童具有明确的治疗作用其机理可
,;,,、ICPP,
经辛以达风木之气温以发相火之郁可透肝经能是通过降低水平升高水平调控
,,,IGF-1,orexin,
郁热疏肝郁之气配伍白术以防其滞膈满中之基因表达
,,GnRH。
弊夏枯草苦寒可清肝火散郁结有利于减轻综上调肝防早方干预肝郁化火型女童
。,、,,ICPP
乳房结节夏枯草可抑制下丘脑细胞中促可改善患儿乳房发育缩小卵巢子宫体积及最大
,GT1-7,、
性腺激素释放激素表达[9]菝葜味甘卵泡直径降低性激素水平为临床提供
(GnRH);,、IGF-1,
平有活血化瘀降脂抗衰老神经保护作用了新思路新方法且疗效确切
,、、,,、,。
所含皂苷元可以通过作用于亲吻素
-1(Kiss-1)/参考文献
内源性蛋白偶联受体系统调节下
孙玉琴孙亚梅张清玉热敏灸联合西药干预脾虚痰结型
G54(GPR54)[1],,.
丘脑垂体性腺降低垂体促性特发性中枢性性早熟的临床研究上海针灸杂志
--(HPG),GnRH、[J].,2021,
腺激素释放激素受体的表达
(GnRH-R)、Kiss-140(8):1005-1009
年第卷第期河北中医药学报
2022 37 5

2022JOURNALOFHEBEITCMANDPHARMACOLOGY·17·
从“五脏生成”论糖尿病周围神经病变∗
石家庄市中医院
梁贵廷樊玉珠王春亮段俊红魏萱解海燕田利芳(石家庄)
050051
提要糖尿病周围神经病变是糖尿病微血管并发症之一近年来发病率逐年升高严重影响患者生活
(DPN),,
质量由五脏生成结合脏腑辨证探索消渴继发痹病的诊疗方案以期为的中医治疗提供更为广阔的
。“”,,DPN
思路
。
关键词五脏生成糖尿病周围神经病变血痹麻木消渴痹病厥证痛证痿证
;;;;;;;
中图分类号:文献标识码:文章编号:
A 1007⁃5615(2022)05-0017-04
糖尿病周围神经病变在中医古籍中并无统病因病机大多责之于血瘀痰浊气虚阴阳两虚
(DPN)、、、
一命名依据其症状临床特点归属于消渴病所等病理因素[2-5]而对于五脏相生相克相互影响
,、“”,、
继发的痹病厥证等中华中医药学会发布导致的探讨较少且黄帝内经五脏生成
“”“”。DPN,《·
的版糖尿病中医防治指南中提到论中曰欲知其始先建其母五脏之
2007《》,DPN》:“,。……
主要临床四大主证为凉麻痛痿故将其象可以类推故本文试从五脏生成角度探
“、、、”,,。”“”
归属于麻木血痹痛证痿证的范讨的病因病机及其辨证论治
“”“”“”“”DPN。
畴[1]笔者查阅文献资料纵观多家观点认为其1 论五脏生成
,,,
论“生成”内经五脏生成篇曰
《·》:
河北省中医药管理局科研计划项目
∗:
通信作者樊玉珠女硕士主治中医师“……,。…………
:,,、。也肾之合其主脾也可见各脏腑之间相
。……,。”
陈赛兰张丹丹高琴等醋酸曲普瑞林在干预女性中枢徐海霞张菲菲孙海英等滋阴泻火颗粒治疗特发性
[2],,,.[11],,,.
性性早熟中的临床疗效与安全性探讨中国性科学中枢性性早熟阴虚火旺证女童的临床研究湖南中
[J].,()[J].
医药大学学报
2017,26(5):43-46,2022,42(3):457-464
梁雁杜敏联罗小平中枢性性早熟诊断与干预共识袁博柏金秀谢雪兰等中枢性性早熟基因诊断最新
[3],,.[12],,,.
中华儿科杂志研究进展中国性科学
(2015)[S].,2015,53(6):412-418[J].,2021,30(6):134-137
林甦杨文庆俞建中医儿科临床诊疗指南性早熟修萧建华缺氧缺血性脑病新生儿食欲素水平及其与瘦素相
[4],,.·([13].
订中医儿科杂志关性分析中国妇幼保健
)[S].,2016,12(3):1-5[J].,2015,30(18):2975-
邓传超董美辰李晓静等从肝肾论治性早熟体会
[5],,,.2977
山东中医杂志杨眉李海艳侯会丹等食欲素在下丘脑垂体性
[J].,2015,34(6):430-431[14],,,.-A--
陈格格柴胡疏肝散加减干预肝郁化火型女童特发性中枢性腺轴启动中的作用中国儿童保健杂志
[6].[J].,2021,29
性早熟的临床研究武汉湖北中医药大学
[D].:,(7):730-733
林柳兵刘进锴阙任烨等柴胡皂苷对肝星状细胞张俊娣韩艳李玉洁等拮抗剂对辅助生殖患者
[7],,,.d[15],,,.GnRH
和水平的调节中药药理与临床血清及卵泡液中及雌孕激素水平的影响
ERαERβmRNA[J].,IGF-1、IGFBP-I
山东医药
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黄田田九味楮实方治疗女童中枢性性早熟阴虚火旺证的李翠萍黄霞陈杨等补肾调周法对多囊卵巢大鼠性
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临床研究武汉湖北中医药大学激素和胰岛素样生长因子的影响时珍国医国药
[D].:,-1[J].,
岳上赛孙凤平知柏地黄丸加减治疗特发性性早熟的疗效
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观察中国实验方剂学杂志
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pogenininTreatingPreco