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年月
·904·
·论著·
达格列净联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者尿ACR、
肾小球滤过率、CysC水平的影响
李文亚1,高颖1,汤颖2,邓雁北1*
上海交通大学医学院附属苏州九龙医院内分泌科江苏苏州上海交通大学医学
(1.,215000;2.
院附属苏州九龙医院肾内科江苏苏州
,215000)
[摘要]目的探究达格列净联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值
肾小球滤过率血清胱抑素
(microalbumin/creatinineratio,ACR)、(glomerularfiltrationrate,eGFR)、C(serum
水平的影响方法选取我院收治的糖尿病肾病患者例作为研究对象采用随机数字法将患
cystatinC,CysC)。72,
者分为对照组例和观察组例对照组在常规治疗基础上采用厄贝沙坦治疗观察组在对照组基础上联
(35)(37)。,
合达格列净治疗分析治疗前后组患者的尿血脂指标差异并比较组患者治疗后不良事
。2ACR、eGFR、CysC、,2
件发生率结果观察组患者治疗总有效率为显著高于对照组的二者比较差异
。%(33/37),%(24/35),
有统计学意义P治疗个月后组患者总胆固醇三酰甘油低密度脂蛋白胆固醇等血脂指标均显著
(<)。2,2、、
下降且观察组血脂下降程度显著高于对照组差异有统计学意义P组患者的尿水平显
,,(<)。2ACR、CysC
著下降水平显著升高且观察组各项指标变化值显著高于对照组差异有统计学意义P观察组
,eGFR,,(<)。
出现例终点事件显著少于对照组的例差异有统计学意义P结论采用达格列
1(%),6(%),(<)。
净联合厄贝沙坦治疗可以有效提高患者的临床疗效和降低患者的血脂水平和保护患者
DNeGFR,、ACRCysC,
肾功能减少治疗后不良事件发生率为患者预后治疗提供有利条件
,,。
[关键词]糖尿病肾病达格列净厄贝沙坦
;;doi:.1007-
[中图分类号][文献标志码][文章编号]
-3205(2022)08-0904-05
EffectsofdapagliflozincombinedwithirbesartanonurinaryACR,glomerular
filtrationrateandCysClevelsinpatientswithdiabeticnephropathy
1121*
LIWen-ya,GAOYing,TANGYing,DENGYan-bei
.DepartmentofEndocrinologySuzhouJiulongHospitalShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine
(1,,,

,200051,;2,
AiliatedtoShanhaiJiaotonUniversitMedicalCollee
ffggyg,
JiangsuProvinceSuzhouChina
,215000,)
[Abstract]Objective
Toexploretheeffectsofdapagliflozincombinedwithirbesartanon
randomurinemicroalbumintocreatinineratio(ACR),glomerularfiltrationrate(eGFR),and
Methods
serumcystatinC(CysC)
patientswithdiabeticnephropathyadmittedtoourhospitalwereselectedastheresearchsubjects.
Thepatientsweredividedintoacontrolgroup(35cases)andanobservationgroup(37cases)by

conventionaltreatment,andtheobservationgroupwastreatedwithdapagliflozinonthebasisof
收稿日期
[]2021-06-08
基金项目年苏州市民生科技医疗卫生应用基础研究
[]2018-
项目
(SYS2018007)
作者简介李文亚女江苏徐州人上海交通大学医
[](1981-),,,
学院附属苏州九龙医院副主任医师医学硕士从事糖尿病慢性病
,,
诊治研究

通信作者
*。E-mail:******@
河北医科大学学报第卷第期
438·905·
,eGFR,CysCandbloodlipidindexesofthe
twogroupsofpatientsbeforeandaftertreatmentwereanalyzed,andtheincidenceofadverse
Results

%(33/37),whichwassignificantlyhigherthan68.
P
57%(24/35)(<).
After2monthsoftreatment,totalcholesterol(TC),triglyceride(TG),lowdensitylipoprotein
cholesterol(LDL-C)andotherbloodlipidindicatorsinthetwogroupsdecreasedsignificantly,
andthedegreeofbloodlipiddecreaseintheobservationgroupwassignificantlyhigherthanthat
P
ofthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(<).TheurinaryACRand
CysClevelsofthetwogroupsofpatientsdecreasedsignificantly,andtheeGFRlevelincreased
significantly,andthechangesofvariousindicatorsintheobservationgroupweresignificantly
P
higherthanthoseofthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(<).One
case(%)intheobservationgrouphadanend-pointevent,whichwassignificantlylessthan
P
the6cases(%)(<).
Conclusion
ThetreatmentofDNwithdapagliflozincombinedwithirbesartancaneffectively
improvetheclinicalefficacyandglomerularfiltrationrateofthepatient,reducethepatient's
bloodlipidlevel,theratioofurinemicroalbumintourinecreatinineandserumcystatinC,and
protectthepatientrenalfunction,reducetheincidenceofadverseeventsaftertreatment,and
providefavorableconditionsfortheprognosisofpatients.
[Keywords]
diabeticnephropathies;dapagliflozin;irbesartan
糖尿病肾病作为糖转换酶抑制剂等药物治疗肾小球滤过率
(diabeticnephropathy,DN);④
尿病疾病中常见的并发症之一已成为终末期肾脏估计值
,(glomerularfiltrationrate,eGFR)≥60%。
病的第二位原因仅次于各种肾小球肾炎患排除标准合并有糖尿病***症酸中毒症合并有
,。DN:①;②
者由于较为复杂的代谢紊乱机制其治疗方法比一原发性肾脏功能障碍或继发性肾病合并有心脑
,;③
般的肾脏疾病更加棘手若疾病恶化至终末期肾脏血管或泌尿系统感染疾病对本试验所采取治疗
,;④
病将严重威胁到患者的生命质量[1-2]因此必须措施或药物不耐受者对照组患者男性例女性
,。,。19,
采取有效的治疗措施控制病情遏制恶性例年龄岁平均岁糖尿
DN,DN16,36~70,(±),
发展进度达格列净是临床上新采用的降血糖药病病程年平均年肾脏病病程
。4~15,(±),
物可通过抑制钠葡萄糖协同转运蛋白降低葡年平均年观察组患者男性
,-21~7,(±)。20
萄糖的再吸收率有效控制机体微循环内血糖水平例女性例年龄岁平均
,。,17,35~72,(±)
厄贝沙坦是强效血管紧张素受体拮抗药物可有岁糖尿病病程年平均年肾
Ⅱ,,3~15,(±),
效降低患者血压水平缓解患者肾脏排毒脏病病程年平均年组患者
24h,DN2~7,(±)。2
压力[3]现选取糖尿病肾病患者例作为研究对在性别比例年龄糖尿病病程肾脏病病程等一般
。72、、、
象采用分组试验方式分析达格列净和厄贝沙坦对资料差异无统计学意义P具有可比性
,,(>),。
患者肾脏功能和血糖血脂的影响现报告如下厄贝沙坦主治原发性高血压疾病同时也适用
DN。。,
于合并高血压的治疗根据医疗机构超药品说
1资料与方法DN,《
明书用药管理专家共识[4]中超说明书用药说明原


20191—20208,
月门诊或病房收治的患者例作为研究对象此类具有医学实践证据类药品本研究征得本院医
DN72,,
采用随机数字法将患者分为对照组例和观察学伦理会批准同意所有患者及其家属均自愿签署
(35),
组例纳入标准经本院确诊为知情同意书
(37)。:①DNⅡ~Ⅴ。

,;②3,2
均在范围内近期个病饮食运动药物治疗药物主要功能为降糖和调节
UAER20~200μg/min;③(1、、,
月内未接受过血管紧张素受体阻滞剂血管紧张素胰岛素控制血糖达到正常水平控制空腹血糖不得
)、,,
河北医科大学学报第卷第期
·906·438
超过餐后血糖不超过
7mmol/L,。(microalbumin/creatinineRatio,ACR)。eGFR
对照组在此基础上采用厄贝沙坦生产厂家法国-12-1
([mL·min·()]=175×Cr-×
批准文号产年龄女性尿微量白蛋白采用免疫
SanofiWinthropIndustrie,J20130049,-(×),
品编号规格治疗每日散射比浊法尿肌酐采用比色法检测不良事件
A**********,*7s),,。④:
早晨空腹口服次次观察组在对照组本研究随访期为个月终点事件为全因性死亡
,/,1/d。6,。
基础上联合达格列净生产企业观察并记录治疗期内组患者出现的血管神经性水
(AstraZeneca2
批准文号产品编肿血钾增高头晕恶心腹痛等不良事件并分析
PharmaceuticalsLP,H20170119,、、、、,
号规格治疗每日早组终点事件发生率
S**********,10mg*14s),2。
晨空腹口服次次[5-6]
,5mg/,1/d。
为期个月的治疗数据计量资料比较采用独立样本t检验和配对t
2。。

①:2,,χFisher
者各项不良症状完全消失尿蛋白排泄检测结果为率检验P为差异有统计学意义
,。<。
正常或恢复以上血脂水平降低以上则
50%,35%,2结果
为显效若患者临床症状较治疗前有所缓解尿蛋
;,

、,50%2
则为有效若患者各项临床症状无改善迹象或继续有效率为显著高于对照组的
;%(33/37),
恶化尿蛋白肌酐比血脂水平等指标无任何改善迹差异有统计学意义P
,、%(24/35),(<)。
象则为无效[7]总有效率显效例数有效例见表
,。=(+1。
数总例数生化指标抽取组患者表12组临床疗效比较
)/×100%。②:2
空腹的状态下静脉血测检测仪器为美国雅Table1Comparisonofclinicalefficacybetweentwogroups
3mL,例数
培全自动生化分析仪采用比色法检测血(,%)
C16000,
清总胆固醇三酰甘油分组例数显效有效无效总有效率
(totalcholesterol,TC)、对照组
高密度脂蛋白胆固醇3512()12()11()24()
(triglyceride,TG)、(high-观察组
低密度脂3718()16()4()33()
2值
densitylipoproteincholesterol,HDL-C)、
蛋白胆固醇P值
(lowdensitylipoproteincholesterol,

LDL-C)(serumcreatinine,Cr);2,2
粒增强透射免疫比浊法测定两组血清胱抑素组患者的血脂指标水平差异无统计学意义P
C(>
水平随机尿微量白蛋白尿治疗个月后组患者等
(cystatinC,CysC)。③、);2,2TC、TG、LDL-C
肾小球滤过率血脂指标均显著下降且观察组血脂下降程度显著
Cr、(glomerularfiltrationrate,,
收集组患者清晨的尿液检测尿微量白蛋高于对照组二者比较差异有统计学意义P
eGFR):2,,(<
白尿肌酐计算随机尿微量白蛋白尿肌酐见表
、,/)。2。
表22组治疗前后血脂水平比较
Table2Comparisonofbloodlipidlevelsbeforeandaftertreatmentbetweentwogroups
x-s
(±)
分组例数TC(nmol/L)TG(nmol/L)HDL-C(nmol/L)LDL-C(nmol/L)
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组***
±±±±±±±±
观察组***
±±±±±±±±
t值

P值

P值与治疗前比较配对t检验
*<()

2ACR、eGFR、CysC2
比较治疗前组患者的尿水期结束组患者均无血管神经性水肿和血钾增高
,2ACR、eGFR、CysC,2
平差异无统计学意义P治疗个月后等不良事件治疗过程中出现的晕眩腹痛等症状较
(>);2,2,、
组患者的尿水平显著下降水平少且组间比较差异无统计学意义P观
ACR、CysC,eGFR,(>);
显著升高且观察组各项指标变化值显著高于对照察组出现例终点事件显著少于对照组
,1(%),
组差异有统计学意义P见表的例差异有统计学意义P
,(<)。3。6(%),(<)。
河北医科大学学报第卷第期
438·907·
见表
4。
表32组治疗前后尿ACR、eGFR、CysC水平比较
Table3ComparisonofurinaryACR,eGFR,andCysClevelsbeforeandaftertreatmentbetweentwogroups
x-s
(±)
尿-1-2
分组例数ACR(mg/g)eGFR(mL·min·)CysC(mg/L)
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组***
±±±±±±
观察组***
±±±±±±
t值

P值

P值与治疗前比较配对t检验
*<()
表42组患者不良事件发生情况比较肾功能的生物标记尿微量白蛋白是早期损伤
;DN
Table4Comparisonofadverseeventsbetweentwogroups的重要参考指标与高血压水平关系密切而尿
例数,DN,
(,%)可以通过尿液中的微量蛋白和比值反应出
血管神经性ACRCr
分组例数血钾增高晕眩腹痛终点事件机体白蛋白的排泄情况进而推断病情严重程
水肿,DN
对照组度即单位时间内两侧肾生成的超滤液量是
350(0)0(0)3()2()6();eGFR,
观察组衡量肾功能的重要指标之一[12-13]本试验分析两
370(0)0(0)2()1()1()。
2值
χ--
P值ACR、eGFR、CysC,2
--
ACR、CysC,eGFR
3讨论显著升高且观察组各项指标变化值显著高于对照
,
组究其原因厄贝沙坦联合达格列净治疗可以降
随着生活方式和饮食结构的改变发病率。,
,DN低血管紧张素受体结合率抑制毛细血管收缩
在我国呈逐年上升趋势严重扰乱机体内正常代谢Ⅰ、Ⅱ,
,和醛固***分泌水平有效降低机体血压降压作用减
平衡对患者肾脏排毒功能带来极大负担患,,
,。DN缓恶性进展达格列净因其高选择性和特异性
者肾小球处于病变状态肾脏微血管出现严重损伤DN;,
,,可以有效阻断肾小球对葡萄糖的重吸收途径提高
并随着疾病恶性发展逐渐损害肾小球的滤过功能,
,尿液中葡萄糖含量进而达到降低血糖保护肾脏的
高血压蛋白尿血管神经性水肿等症状最终导致、
、、,目的[14-15]本研究最后分析了组患者的不良事
肾功能不全和尿毒症[8]因此及时采取恰当的治。2
。,件治疗期内均未发现血管神经性水肿和血钾增高
疗措施有效遏制恶性发展对肾功能恢复和,
、DN现象但对照组的终点事件发生率显著高于观察组
病情控制显得尤为重要,。
DN。这说明厄贝沙坦联合达格列净治疗可以在双重保
厄贝沙坦是一种血管紧张素受体抑制剂多,
Ⅱ,护肾脏单位同时有效降低不良事件发生率其用药
用于治疗原发性高血压合并型但是厄贝,
2DN。,安全性可以得到保障
沙坦不与血管紧张素转换酶肾素等激素受体结合。
、,综上所述达格列净联合厄贝沙坦可以有效降
无法通过调节钠离子通道进而平衡血压水平在临,
,低患者的血脂水平保护患者肾功能缓解肾病
床治疗上存在一定局限性[9]达格列净是一种钠DN,
。-恶性发展速度为患者预后治疗提供有利条件
葡萄糖协同转运蛋白抑制剂可以通过非胰岛素,。
2,
依赖机制控制血糖水平有效降低肾脏对葡萄糖的[参考文献]
,
重吸收率改善机体血糖平衡[10-11]本研究采取分
,。郑路秦贵军刘娇等型糖尿病伴发复发性尿路感染一例
[1],,,.2
组对比实验方法研究厄贝沙坦和达格列净对患并文献复****郑州大学学报医学版
DN[](),,():
-
,,829.
率显著高于对照组治疗后的
(%)(%),[2]DewanjeeS,:Anewgeneration
血脂水平显著低于治疗前且观察组血脂下降程度
,therapeutictargetindiabeticnephropathy[J].Biochem
显著高于对照组这说明厄贝沙坦和达格列净可以Pharmacol,2018,155:32-47.
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质量较小可以自由通过肾小球因而临床上多用作崔新月靳之韩东建等糖尿病对低密度脂蛋白胆固醇达标
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·908·ACR、、CysC
的冠心病患者支架内再狭窄的影响郑州大学学报医学
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(本文编辑:刘斯静)
[10]McmurrayJ,SolomonSD,DochertyKF,
dapagliflozinandpreventionofadverseoutcomesinheart
(上接第页)的标准化文件缺少国家层面颁布的文件支持尿
871,。《
者间隔几天此期间应注意监测患者身体情况或大液检验有形成分名称与结果报告专家共识是在这
()》
量饮水后重新留取中段尿标本再行检查样的环境下颁布的及时地解决了检验中不规范用
,。,

,
原体进行了名称形态特点及临床意义的描述但在的文字描述和说明给检验和临床工作指明了方向
、,,
鉴别时需要引起注意细菌或真菌应首先结合尿和目标但共识也有不足之处就是缺少图片的支
。:。,
液干化学分析中的粒细胞酯酶和亚***盐试验排持和说明因为图片更直观更容易理解单纯的文字
(,,
除假阳性尿液镜检有无白细胞和尿液有形成分描述让检验人员无法更清楚的掌握其形态学特点
),,,
分析中的细菌或真菌形态特点综合判定排除是否笔者相信在后期共识会加入一些图片以对定义进行
,
为外界污染如确为泌尿系感染可结合尿细菌培更准确更详细的描述和理解目前全国正在如火如
。,。
养鉴定很多农村的患者留取尿液时使用一次性荼的开展培训班和会议进行共识的解读与学****相
。,,
矿泉水瓶饮料瓶药瓶或其他被污染的器具所以信该共识对于检验人员来说是一个里程碑对于规
、、,,
一定要和患者有充分的交流和沟通排除污染因素范用语和指导检验具体工作具有重大的现实意义
,。。
当然也存在无症状性菌尿需要结合多次检验结果
,[参考文献]
和临床症状进行鉴别和诊断污染病原体尿液标
。:
本中很少存在寄生虫一般常见的寄生虫为***毛周广臣顾晓丁雪飞等头孢菌素类药物结晶致上尿路急性
,[1],,,.
梗阻的治疗现代泌尿外