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1674202264411 HebeiMedicalJournal,2022,
.1002-
:··
达格列净联合益生菌对糖尿病性腹泻患者肠道
微生态和胃肠功能及炎性因子的影响
马亮安敏杨晓玲李玥孙玮
【摘要】目的探讨达格列净联合益生菌对糖尿病性腹泻患者肠道微生态、胃肠功能、炎性因子的影响。方法
选取年月至年月糖尿病性腹泻患者例,采用随机数字表法分为组,每组例。对照组采用阿
2017420194138269
卡波糖联合益生菌治疗,观察组采用达格列净联合益生菌治疗,于治疗前后行生化指标、肠道微生态、胃肠功能、炎性
因子检测,比较组治疗效果。结果组治疗后空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、肠杆菌、肠球菌、胃动素、胃
2 22h
泌素、反应蛋白、肿瘤坏死因子、白细胞介素低于本组治疗前,而双歧杆菌、乳酸杆菌、口结肠运转时间、生长抑
C-α-6-
素高于本组治疗前(P)。观察组治疗后空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、肠杆菌、肠球菌、胃动素、胃泌
<
素、反应蛋白、肿瘤坏死因子、白细胞介素低于对照组(P),而双歧杆菌、乳酸杆菌、口结肠运转时间、生
C-α-6<-
长抑素高于对照组(P)。观察组总有效率高于对照组(P)。结论达格列净联合益生菌可改善糖尿病
<<
性腹泻患者肠道微生态,提高胃肠功能并减轻炎性反应,效果显著。
【关键词】达格列净;益生菌;糖尿病;腹泻;肠道微生态;胃肠功能;炎性因子
【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】()
A 1002-7386202211-1674-04
Effectsofdapagliflozincombinedwithprobioticsontheintestinalmicroecology,gastrointestinalfunction,
inflammatoryfactorsinpatientswithdiabeticdiarrheaMALiang∗,ANMin,YANGXiaoling∗,etal.∗Departmentof
Endocrinology,TangshanUnionMedicalCollegeHospital,Hebei,Tangshan,China
063000
【Abstract】Objective
Toinvestigatetheeffectsofdapagliflozincombinedwithprobioticsontheintestinal
,,Methods
microecologygastrointestinalfunctioninflammatoryfactorsinpatientswithdiabeticdiarrhea. Atotal138patients
,
withdiabeticdiarrheawhoweretreatedfromApril2017toApril2019wereenrolledinthestudywhowererandomlydivided
,,
,,
,,,
microecologygastrointestinalfunctioninflammatoryfactorsandcurativeeffectswereobservedandcomparedbetweenthetwo
Results,,,,
groups. Aftertreatmentthelevelsoffastingbloodglucosepostprandial2hbloodglucoseglycosylatedhemoglobin
,,,,,(),()
enterobacterenterococcusmotilingastrinC-reactiveproteintumornecrosisfactorαTNF-αinterleukin-6IL-6inboth
,,,,,
groupsweresignificantlydecreasedhoweverthelevelsofbifidobacteriumlactobacillusoralcolontransittimesomatostatin
(P),,
weresignificantlyincreased<
,,,,,,
glycosylatedhemoglobinenterobacterenterococcusmotilingastrinC-reactiveproteinTNF-αandIL-6inobservationgroup
,,,,
weresignificantlylowerthanthoseincontrolgroupwhilethelevelsofbifidobacteriumlactobacillusoralcolontransittime
(P)
somatostatinweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup<
(P)Conclusion
groupwassignificantlyhigherthanthatincontrolgroup<. Dapagliflozincombinedwithprobioticscan
,
significantlyimprovetheintestinalmicroecologyinpatientswithdiabeticdiarrheawhichcanalsoimprovegastrointestinal
,
functionandrelievetheinflammatoryresponseofpatientswithsignificantcurativeeffects.
【Keywords】;;;;;;
dapagliflozinprobioticsdiabetesdiarrheaintestinalmicroecologygastrointestinalfunction
inflammatoryfactors
糖尿病性腹泻是糖尿病中较为常见的一种慢性并碍引发胃肠激素改变和肠道微生态失衡这是造成糖
,,
发症如果不能及时给予患者对症处理有可能迁延反尿病性腹泻的主要病因[4,5]因此临床治疗糖尿病
,,。,
复发作而影响到患者的日常生活和工作降低生活质性腹泻的原则主要是控制血糖的同时调节肠道菌群
,,,,
量[1,2]糖尿病性腹泻的发病率为[3]糖以改善临床病症达格列净是临床治疗糖尿病的常用
。11%~22%。。
尿病并发自主神经病变可造成不同程度的胃肠动力障药物虽然可改善患者的血糖状况但调控肠道微生态
,,
的能力有限而益生菌能大幅改善机体的肠道菌群且
,,
项目来源河北省医学科学研究重点课题编号有助于提高机体免疫力二者的联合应用相关报道较
:(:20220219),
作者单位河北省唐山市协和医院内分泌科马亮杨晓少所以开展此次研究以探讨达格列净联合益生菌对
:063000 (、,,
玲李玥孙玮肾内科安敏糖尿病性腹泻患者肠道微生态胃肠功能炎性因子的
、、),()、、
河北医药年月第卷第期
202264411 HebeiMedicalJournal,2022,
影响报道如下股份有限公司严格按照说明书操作
,。,。
资料与方法评定标准治疗效果标准[2]显效腹泻消
1 :(1):
一般资料唐山市协和医院年月至失大便正常血糖复常有效腹泻减轻大便变
201742019,,;(2):,
年月糖尿病性腹泻患者例采用随机数字表法稠但用药能控制无效病症无改善总有效
4138,,;(3):;(4)=
分为组每组例对照组男例女例年龄显效有效
2,69。46,23;+。
岁平均年龄岁腹泻病程统计学分析应用统计软件计量资
32~69,(±);8~ ,
个月平均个月观察组男例料以x±s表示采用t检验计数资料采用2检验
12,(±)。45,■,,χ,
女例年龄岁平均年龄岁P为差异有统计学意义
24;31~70,(±);<。
腹泻病程个月平均个月组结果
8~12,(±)。22
性别比年龄腹泻病程具有均衡性组治疗前后生化指标比较组治疗后空腹血
、、。 2 2
纳入与排除标准纳入标准符合中国糖餐后血糖糖化血红蛋白低于本组治疗前P
(1):《2、2h、(<
型糖尿病防治指南年版的诊断标准[6]糖化观察组低于对照组P见表
(2013)》,),(<)。1。
血红蛋白有腹泻经纤维结肠镜检查可见结表组治疗前后生化指标比较nx±s
>%,,,1 2=69,■
空腹血糖餐后血糖糖化血红蛋白
肠黏膜存在充血水肿患者年龄岁且对研究知组别2h
、,>18,(mmol/L)(mmol/L)(%)
情同意经医院伦理委员会通过排除标准患有对照组
,。(2):治疗前
精神性疾病腹部手术史肝胆功能异常治疗前周 ±±±
治疗后
、、;8 ±±±
内服用过抗生素微生态制剂止泻药t值
、、。
P值
方法组均采用相同的基础治疗方案包括饮
2,观察组
食控制和运动干预对照组采用阿卡波糖拜耳医药治疗前
±±±
。(治疗后
保健有限公司联合益生菌杭州龙达新科生物制药 ±±±
t值
)(
有限公司治疗口服阿卡波糖次次P值
)。50~100mg/,3/d;组治疗后比较
双歧杆菌四联活菌片次次疗程个月2
t值
/,3/d,6。
观察组采用达格列净阿斯利康制药有限公司联合P值
()
益生菌杭州龙达新科生物制药有限公司治疗口组治疗前后炎性因子比较组治疗后反
()。 2 2C-
服达格列净次次双歧杆菌四联活菌应蛋白肿瘤坏死因子白细胞介素低于本组治疗
5~10mg/,1/d;、α、-6
片次次疗程个月前P观察组低于对照组P见
/,3/d,6。(<),(<)。
实验室检查于治疗前后行生化指标检测表
(1):2。
采集患者晨起空腹肘静脉血使用美国贝克曼表组治疗前后炎性因子比较nx±s
3ml,2 2=69,■
型全自动生化分析仪检测空腹血糖和糖化血反应蛋白肿瘤坏死因子白细胞介素
组别C-α-6
AU5800
红蛋白并于餐后再次检测患者血糖肠道微(mg/L)(μg/L)(ng/L)
,2h。(2)对照组
生态检测将新鲜粪便加入到无菌***化钠溶液治疗前
±±±
:
中上机检测所用仪器为法国生物梅里埃公司生产的 ±±±
t值
,,
半自动微生物鉴定系统结果以每克粪便湿重中P值
ATB,
菌落形成单位数的对数值表示菌种包括双观察组
治疗前
lgCFU/g。 ±±±
歧杆菌肠杆菌乳酸杆菌肠球菌胃肠功能检治疗后
±±±
、、、。(3)t值
测采用氢呼气试验测定口结肠运转时间所用仪器
P值
:-,
为上海明达莱博科学仪器有限公司生产的组治疗后比较
2
MicroH2t值
型手持式氢呼气检测仪采集患者晨起空腹肘静脉血
。P值
离心后取血清采用酶联免疫吸附法测定胃动
3ml,,组治疗前后肠道微生态比较组治疗后双歧
2 2
、、,杆菌乳酸杆菌高于本组治疗前而肠杆菌肠球菌低
程股份有限公司严格按照说明书操作炎性因、,、
,。(4)于本组治疗前P观察组治疗后双歧杆菌
子检测采集患者晨起空腹肘静脉血离心后取血(<)。、
:3ml,乳酸杆菌高于对照组而肠杆菌肠球菌低于对照组
清采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素反应蛋,、
,-6、C-P见表
白肿瘤坏死因子试剂盒购自于上海科华生物工程(<)。3。
、α,
河北医药年月第卷第期
1676202264411 HebeiMedicalJournal,2022,
表组治疗前后肠道微生态比较nx±s
3 2=69,lgCFU/g,■
组别双歧杆菌肠杆菌乳酸杆菌肠球菌
对照组
治疗前
±±±±
治疗后
±±±±
t值
P值
观察组
治疗前
±±±±
治疗后
±±±±
t值
P值
组治疗后比较
2
t值
P值
组治疗前后胃肠功能比较组治疗后口结治疗后口结肠运转时间生长抑素水平高于对照组
2 2--、
肠运转时间生长抑素高于本组治疗前P而P而胃动素胃泌素水平低于对照组P
、(<),(<),、(<
胃动素胃泌素低于本组治疗前P观察组见表
、(<)。)。4。
表组治疗前后胃肠功能比较nx±s
4 2=69,■
组别口结肠运转时间胃动素生长抑素胃泌素
-(min)(ng/L)(ng/L)(pg/ml)
对照组
治疗前
±±±±
治疗后
±±±±
t值
P值
观察组
治疗前
±±±±
治疗后
±±±±
t值
P值
组治疗后比较
2
t值
P值
组治疗效果比较观察组总有效率高于对照组差异有统计学意义P见表
2 ,(<)。5。
表组治疗效果比较n例
5 2=69,(%)
组别显效有效无效总有效
对照组
38()24()7()62()
观察组
57()11()1()68()
值
P值
讨论物不依赖于机体的胰岛素分泌可通过抑制
3 ,,SGLT2
目前糖尿病性腹泻可表现为不同程度的顽固性阻滞肾脏对葡萄糖的重吸收继而增加尿糖排泄达到
,、,,
间歇性腹泻主要为棕黄色水样便部分患者可伴有脂降低血糖的目的效果显著[9,10]
,,,。
肪泻部分患者也可能存在腹泻与便秘交替出现[7]组治疗后双歧杆菌乳酸杆菌高于本组治疗前
,, 2、,
要给予高度重视以免漏诊和误诊的发生糖尿病性而肠杆菌肠球菌低于本组治疗前P观察组
,。、(<),
腹泻的临床治疗可采用综合疗法包括降糖处理止泻治疗后双歧杆菌乳酸杆菌高于对照组而肠杆菌肠
,、、,、
药物干预微生态制剂辅助治疗等球菌低于对照组P说明达格列净联合益生
、。(<),
研究结果显示组治疗后空腹血糖餐后血菌更能有效改善患者体内肠道微生态状况通过补充
,2、2h。
糖糖化血红蛋白低于本组治疗前P观察组益生菌可以增强机体的肠道屏障功能有助于肠黏膜
、(<),,,
低于对照组P说明达格列净与阿卡波糖均竞争性排阻各种致病菌还可在肠道内产生乙酸乳
(<),,、
可用于患者的血糖控制其中阿卡波糖可通过竞争性酸继而提高机体的免疫调节功能并减轻炎性反应
,,,,
抑制葡萄糖甙水解酶造成食物的多糖分解继而减缓从而改善肠道微生态平衡临床意义重大等[11]
,,,。Koh
糖吸收从而减少餐后高血糖的发生配合饮食治疗糖研究发现糖尿病患者合理补充益生菌后其体内的胆
,,,,
尿病的效果更佳[8]而达格列净是一种新型降糖药汁酸与短链脂肪酸会明显升高有助于改善机体的能
。,
河北医药年月第卷第期
202264411 HebeiMedicalJournal,2022,
量代谢状况等[12]研究发现益生菌可以降低机参考文献
。Qin,韩文彪刘艳半夏泻心汤加减口服治疗糖尿病性腹泻的临床疗效
体内革兰氏阴性菌的相对丰度有助于减轻脂多糖引1 ,..
,中国肛肠病杂志
,2019,39:42-43.
起的胰岛素抵抗继而达到改善血糖水平的目的徐孙臻双歧杆菌四联活菌片联合曲美布汀对糖尿病性腹泻患者胃
,。2 .
组治疗后反应蛋白肿瘤坏死因子白细胞肠动力及肠道菌群的影响中国微生态学杂志
2C-、α、.,2019,31:442-445.
介素低于本组治疗前P观察组治疗后3 OhJH,ChoiMG,KangMI,
-6(<),C-
反应蛋白肿瘤坏死因子白细胞介素低于对照组symptomsinpatientswithnon-insulindependentdiabetesmellitus.
、α、-6KoreanJInternMed,2009,24:309-317.
P说明达格列净联合益生菌可明显减轻患4 BorgJ,MelanderO,JohanssonL,
(<),oxytocindeficiency,oesophagealdysmotilitywithhyperCCKemia,and
者体内的炎性水平这与等[13]研究结果一致
,Chang,,2009,
通过补充益生菌可改善机体胰岛素敏感性并提高机
,,9:17-19.
体肠道黏膜的屏障功能有助于降低炎性因子的表达5 KashyapP,:keyplayeringastrointestinal
,。,2011,23:111-114.
中华医学会糖尿病学分会中国型糖尿病防治指南年版
等[14]研究结果显示补充益生菌可减少肠道内6 .2(2013).
Wang,,中国糖尿病杂志
活性氧的生成有助于减轻氧化应激反应并改善胰岛,2014,22:2-42.
,,
细胞的生物学功能和胰岛素的代谢水平7 KazemSS,
。cranialneuropathyindiabeticmellitustypeⅡ.AmJPhysMedRehabil,
组治疗后口结肠运转时间生长抑素高于本组2006,85:449-452.
2-、
治疗前而胃动素胃泌素低于本组治疗前P8 LiJ,JiJZ,LiuFY,
,、(<,2019,35:609-613.
观察组治疗后口结肠运转时间生长抑素高于
),-、9 ScottR,MorganJ,ZimmerZ,
对照组而胃动素胃泌素低于对照组P说efficacyandsafetyofsitagliptincomparedwithdapagliflozininpatients
,、(<),withtype2diabetesmellitusandmildrenalinsufficiency:TheCompoSIT-
明达格列净联合益生菌可明显改善患者的胃肠功能状
,2018,20:2876-2884.
况诸多学者认为肠道微生态失衡胃肠激素改变在10 SugiyamaS,JinnouchiH,KurinamiN,
。,、
糖尿病性腹泻的发生过程中发挥着重要作用正是由DapagliflozinSignificantlyImprovesthePeripheralMicrovascular
,EndothelialFunctioninPatientswithUncontrolledType2Diabetes
,2018,57:2147-2156.
,,
成胃肠激素改变使得胃肠动力发生改变出现了异常11 KohA,DeVadderF,Kovatcheva-DatcharyP,
,,hostphysiology:short-chainfattyacidsaskeybacterialmetabolites.
蠕动这将进一步加剧肠道微生态失衡并影响到消化
,,Cell,2016,165:1332-1345.
吸收功能继而造成腹泻[15]因而调节胃肠激素水12 QinJ,LiY,CaiZ,-wideassociationstudyofgut
,。,
,2012,490:55-60.
,,。13 ChangPV,HaoL,OffermannsS,
益生菌后肠道内会有大量有益菌繁殖形成良好的菌regulatesintestinalmacrophagefunctionviahistonedeacetylase
,,
,2014,111:2247-2252.
,;14 WangS,ZhuH,LuC,
障拮抗病菌入侵更有助于恢复患者的胃肠功能
,,。probioticsandprebioticscaneffectivelyaltertheintestinalmicrobiota
,2012,95:4813-4822.
观察组总有效率高于对照组P说明达陈丽勤王炜炜蒋梨等马来酸曲美布汀对型糖尿病性腹泻患
(<),15 ,,,.2
者临床疗效肠道菌群及胃肠激素水平的影响现代消化及介入诊
格列净联合益生菌用于临床治疗糖尿病性腹泻是安、.
,疗
全有效的还可显著改善患者的肠道微生态状况提高,2019,24:1315-1318.
,,收稿日期
胃肠功能还可减轻炎性反应值得临床推广使用(:2021-07-10)
,,。
(上接页)
,2017,7:16-19.
孙振晓刘化学焦林瑛等和对心血管疾病患者焦
6 ,,,.SASHADS-A12 ChoiW,KwonSC,LeeWJ,
虑症状评定结果比较四川精神卫生
.,2016,29:357--GradeSubarachnoidHemorrhage:
孙振晓刘化学焦林瑛等医院焦虑抑郁量表的信度及效度研究
7 ,,,..,2017,5:25-
中华临床医师杂志37.
,2017,11:198-
黄艳丽张海垠高血压脑出血患者应用依达拉奉联合局部亚低温13 ..
8 ,.学
治疗对患者神经损伤和认知功能的影响实用医院临床杂志,2018,39:330-332.
.,2020,魏丽丽韩斌如规范化早期活动流程在重症蛛网膜下腔出血脑室
14 ,.
17:88-
石蕾吴培前瞻性护理对蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛神经功.,2020,20:613-618.
9 ,.,曹莉黄斌英黄添容知信行干预应用于脑卒中患者康复期护理
能及康复的影响河北医药15 ,,.
.,2020,42:156-
梁莹吴培细节护理对蛛网膜下腔出血患者肺部感染及预后的影.,2021,40:291-294.
10 ,.周晓丽知信行理论在肿瘤患者护理管理中的应用效果中医药管
响中国临床神经外科杂志16 ..
.,2020,25:73-
,2018,26:203-204.
11 LillaN,RinneC,WeilandJ,
attenuatesneurologicaldeficitsandbraindamageafterexperimental(:2021-04-16)