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·病例报告·重症哮喘应用贝那利珠单抗治疗二例林慧敏患研’临床资料【关键词】哮喘;抗体,单克隆;治疗应用;病例报告【中图分类号】.贝那利珠单抗是一种针对白细胞介素受体的人源化单克隆抗体,与受体的腔妥匀簧鄙讼赴表达的Ⅲ芴褰岷希种艻拇偈人嵝粤O赴用并增强抗体依赖的细胞毒性作用,通过自然杀伤细胞诱导血嗜酸性粒细胞直接、快速耗竭,发挥抑制气道嗜酸性粒细胞性炎症作用1茨抢榈タ苟阅芽刂频闹刂⑹人嵝粤细胞哮喘、慢性鼻炎一鼻窦炎伴鼻息肉,颊有效书叶喔隽俅彩匝楸砻髦刂⑹人嵝粤O赴颊使用贝那利珠单抗可明显改善肺功能,减少哮喘急性发作及口服激素τ肹9阒菀娇拼学附属第一医院对刂⑾颊呤褂帽茨抢榈タ怪出现阵发性咳嗽,咳白黏痰,咳嗽剧烈时伴有发作性喘息,症状于“感冒或受凉”后加重,可自行缓解,但反复发作。碍,第一秒用力呼气容积占预计值百分比,%酸性粒细胞比率:%、血嗜酸O赴剖篛.×疞。诊断考虑“支气管哮喘”,,次/、孟鲁司特钠,每晚治疗,症状缓解。年赂床榉喂δ芴崾就ㄆ能在正常范围。之后咳嗽、喘息症状反复发作,伴鼻塞、流涕。年掠诘钡厝滓皆赫锒衔!爸芟⒈邱炎、高嗜酸性粒细胞综合征”,检查报告结果不详,当时予布地奈德福莫特罗粉吸入剂弘馏,次/、孟鲁司特钠,每晚、甲泼尼龙片恚次/、糠酸莫米松鼻喷雾剂喷,危痙⒀嗡岬W克雇”桥缂纾危痙瘟坪螅人浴⒋⒅⒆唇锨昂米#ḿ趿炕蛲S眉泼尼龙片后上述症状便出现加重。年掠谖铱谱≡褐瘟啤J笛槭壹觳椋貉J人嵝球蛋白/⒀糖特异性./;诱导痰嗜酸性粒细胞比阳性ü⑽锕尬胍毂袖屣莋,发,混合细胞型,过敏性鼻窦炎;变应性,笆人嵝匀庋恐仔远嘌9苎疗效果较好,现报告如下。病例颊撸校辏挛廾飨杂找蚩J年乱颉笆芎痹俜ⅲ喂δ芴崾局卸茸枞酝ㄆδ苷現ィ谝幻胗昧羝莼加昧Ψ活量比值,/:.ィ恢芗し⑹匝檠粜裕谎J粒细胞比率:%、血嗜酸性粒细胞计数:/蛔苊庖率:%。胸部邱糃瑁两肺透亮度不均,符合支气管哮喘改变;蟛嗌向Ⅰ肌⑺ú嗲白樯格己退ú嗲白额窦炎症7喂δ埽褐卸茸枞酝ㄆδ苷****ィ現疐:.,支气管舒张试验驠基线增加大于%,且绝对值增加大于缓舫銎氧化氮:O刂破婪:分,鼻腔鼻窦结局测试条评分,卜分。诊断为:芟羌毙苑⒆髌未控制,晚支气管肺曲霉菌病待排。经抗炎、解痉、平喘等对症处理,症状好转后出院。出院后一直遵医嘱用药。但平均每月发作危⒆魇泼尼松增至次/,症状逐渐能控制。年月期间血嗜酸性粒细胞计数最高为×。/現,%畹臀ィ現,最低为拢年隆月、隆月、月均因哮喘急性发作、肺部感染就诊或住院,⒀J酸性粒细胞计数最高为/挥盏继凳人嵝粤O赴比率为%。曾检查核周型抗中性粒细胞胞浆抗体粜裕蠖啻胃床橐跣裕徽婢【特异性开放科学试捶标识码的开放科学计划以二维码为入口,提供丰富的线上扩展功能,包括作者对论文背景的语音介绍、该研究的附加说明、与读者的交互问答、拓展学术圈等。读者“扫一扫”此二维码即可获得上述增值服务。作者单位:液粑低臣膊×俅惨窖а芯恐行模粑膊国家重点实验室/广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科/广州呼吸健康研究院,广州;液粑低臣膊×俅医学研究中心/呼吸疾病国家重点实验室/广州医科大学附属第一医院变态反应科/广州呼吸健康研究院,广州;愣娇大学附属阳江医院/阳江市人民医院呼吸与危重症医学科,阳江通信作者:谢佳星,簀甤琓:/甶,
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重叠送遁盘查生鲞箜堋诩:塑垫:篿:型:。;肺功能提示重度混合型通气功能障碍.:,%ィ現疐:.。胸部臼描:椒喂惴褐芤幌钢苎撞椴糠种,两肺散在炎症,右中肺含气不全;楦北邱佳祝颌窦、双侧前组筛窦和双侧前组额窦炎症。行纤维支渲试隹戆榱馨拖赴笆人嵝粤O赴螅崾痉病变。郑琒帧年驴J际褂帽茨抢榈タ梗吭次射,持续鲈拢撕蟪中个月注射一次泼尼松,危痙⒈堵让姿筛DL芈奁砑:次/、噻托溴氨喷雾剂喷,危痙⒚下乘咎啬,每晚、糠酸莫米松鼻喷雾剂喷,危痙⒀斯汀鼻喷剂喷,危痙种瘟啤F诩洌颊咦跃蓑痰明显减少,活动耐力稍有增加,无再次急性发作手翧:分ǚ喂δ芗暗缱臃辶魉偌嗖馕年月患者出现急性发作,咳规:白细胞计数:.×疘。。中性粒细嗜酸性粒细胞比率:J人嵝粤O/#匾煨正常;诱导痰中.%,诱导痰嗜酸性粒细胞比率:环危合性肺通气功能障碍.%,支气管舒张试验%。,窦炎症较前加重;侵懈粝蜃笃伴感染;芟毙苑⒆,过敏性慢性全鼻窦炎;侵窒扌待排。考虑到贝那利珠单抗治,次数明显减少,但肺功能无改善,,可见部分肺泡腔善。.ィ瓼。:吸入沙丁***醇肚后~。帧U锒衔#图患者。ⅲ刂ⅲ行詛图分别为患者年铡‘扫描,显示筛窦和加,。§昝飨院米,
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缝焦皇堕叠瘗痘盘盍生鲞箜堋芗:ほ镉阈型:丛窦和上颌窦炎症较前进展,暂时停用,同时加用免疫抑制剂吗替麦考酚酯.,危痙瘟疲娣个月,无咳嗽、咳病例颊撸校辏魉摺***锤纯人浴⒋辍薄患者于年前无明显诱因出现阵发性连声咳,咳白黏痰,伴咽痒、气促,活动后明显,伴鼻塞、流涕,气候变化或接触化妆品、粉尘时加重,当地查肺功能提示支气管舒张试验阳性,诊断“支气管哮喘”,予沙美特罗***替卡松、孟鲁司特钠、西替利嗪等药品治疗,之后症状反复出现。年因鼻窦炎伴鼻息肉于我院耳鼻喉科行“全麻下双侧下鼻甲骨折外移斜甲切除十鼻息肉切除楸邱伎7攀酢薄月、年月、潞月月因哮喘急性发作在我院住院,予解痉平喘等对症治疗后好转,当时肺功能提示:卸认拗菩苑瓮ㄆδ苷****ィ#疐:.%支气管舒张试验阳性;:/#:/#挥盏继凳人嵝粤O赴嚷剩%。出院后虽然予沙美特罗替卡松吸入粉雾剂螅旭⑧托溴铵气雾剂、孟鲁司特钠、茶碱、泼尼松等治疗,但咳嗽、气分送检支气管黏膜上皮鳞状化生,部分上皮脱落,基底膜增厚,气道可见黏液栓,纤维组织增生,黏膜下水肿,有较多嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润,少数血管壁周围可见嗜酸性粒细胞浸润,提示嗜酸性粒细胞相关性肺疾病;血嗜酸性粒细性粒细胞比率:.ィ还粼旱鹿级,屋尘螨叮烟曲霉叮准偎拷湍妇级,:/恍部及鼻窦扫描:蟛嗌向Ⅰ佳字⒔锨凹跎伲喔北邱炎症大致同前;讲嗌向Ⅰ寄诓喽巍⒉糠稚格急谌比缤前,考虑术后改变;椒问抵饰醇魅芬斐!U锒衔#刂⑾过敏性,嗜酸性,迟发奂***待排;溆π灾芊握婢〈拧S枰燎颠蚩拐婢⑵,危痙寡住⑽砘酱榷灾⒅瘟坪螅嗽、气促症状好转出院。之后症状仍然反复。出院后停用伊曲康唑,一直口服环磷酰***、环孢素胶囊、吗替麦考酚酯或甲氨蝶呤等免疫抑制剂,加用泼尼松,危痙种年隆月、月患者因急性发作就诊或住院,泼尼松需要增加至次/,血嗜酸性粒细胞比率:%、血嗜酸性粒细胞计数:#疘。,应:诱导痰嗜酸性粒细胞比率:.%,ィ現疐:.。胸部邱糃描:楦北邱佳字ⅲ肺部少许炎症。,:分。年禄颊咦⑸浒侣碇榈タ痰,无再发生哮喘急性发作。促症状仍有反复发作。年禄颊咭蚩人浴⑵僦⒆再发,至我院住院。行支气管镜取右下肺黏膜活检,可见部胞比率:。;诱导痰嗜酸尼松疗,气喘稍有好转。/7喂δ检查提示轻度限制性通气功能障碍./月图患者,男,岁,主诉“反复咳嗽、喘息年”。,鼻寞扫描显示,图年月日啾韧阬上颌窦及筛窦黏膜增厚,鼻窦内软组织影增多,鼻窦炎症较前增多。图;颊咭咽褂帽茨抢榈タ鲈年后行鼻窦扫描,显示相较前鼻窦炎症减轻颊哂月日到年掌诩涓从门绫羌#
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的重症嗜酸O赴颊哂τ帽茨抢榈タ苟訡讨论疗,哮喘症状略有好转:分ū茄字⒆次薷纳:分诩淙杂次轻度急性发作。年驴J技佑帽茨抢榈タ,危拢は伦⑸,持续鲈拢淮撕蟪中个月注射媚崴山ゼ为次/、继续硫唑嘌呤片,危痙⒉嫉啬德福莫特罗/雊,次/、盐酸氮卓斯汀鼻喷剂掀,危痙⒖匪崮C姿杀桥缥砑疲次/,但患者自行停用喷鼻药。年月复查血常规:嗜酸性粒细胞比率:ィ現盏继抵行粤O赴嚷剩ィ诱导痰嗜酸性粒细胞比率:***醇“,驠。较基线增加小于%,且绝对值P夭考氨邱糲瑁全组副鼻窦炎症,较前增多;讲嗌向Ⅰ寄诓喽巍⒉糠稚格急谌比缤埃考虑术后改变;尾可傩硌字ⅰ1邱佳准又乜悸怯牖颊自行停用糠酸莫米松鼻喷雾剂有关,泼尼松予停药。年彰耪锔床椋盏继凳人嵝粤O赴率:%,血嗜酸性粒细胞计数:現夭考氨窦扫描提示全组副鼻窦炎症,两侧上颌窦、筛窦及蝶窦较前减少~,郑琒,:分。硫唑嘌呤片减量为次/,年碌滓丫R本文中颊呔V心昴行裕人浴⒋⒅⒆唇现兀性发作频率高,有多次因哮喘急性发作住院病史,均为重症迟发型嗜酸性粒细胞增高型哮喘。患者均从年驴加毙苑⒆鞔问飨约跎伲渲校±无再发急性发作。在及蘑笃诹俅彩匝橹校灾刂⑾喘年急性发作率作为主要的研究终点,研究表明,贝那利珠单抗可有效减少哮喘急性发作,其中,血嗜酸性粒细胞计数基线值和既往年急性发作率越高的患者,急性发作减少更明显。颊呒韧媛墒褂梦诵约に睾蚈,仍有反复急性发作,哮喘控制欠佳。应用贝那利珠单抗后,昧拷前减少且哮喘症状控制。蘑笃诹俅彩匝楸砻鳎部分览祷颊呖赏V瘟芠。近期,那利珠单抗治疗鲈潞年后,7直鸶纳2±,该例患者基础肺功能较差,肺功能不易逆转;这可能与其病程较长,气道重构有关。是重症哮喘的常见并发症,涉及高表达的脱字⑼贰<韧芯勘砻鳎茨抢榈タ苟灾刂⑹人性粒细胞哮喘合并的有较好疗效,可持续改善患者鼻部症状’。等研究发现,贝那利珠单抗治疗改善了重症嗜酸性粒细胞哮喘患者鼻炎症状,降低。目前关于贝那利珠单抗治疗的Ⅲ期临床试验丫崾从姓浇峁姆⒈怼1疚闹胁例颊咴谑褂帽茨抢榈タ乖缙谝蛲S帽蔷植考に厥沟鼻窦炎较前加重,婪衷龈撸从门绫羌に睾蟊邱炎症较前减少,,评分稍改善,提示贝那利珠单抗治疗鼻窦炎的同时仍需继续使用鼻局部激素。病例颊呤用贝那利珠单抗同时规范使用鼻局部激素,但鼻窦炎未改善,且较前进展,评分较前增加,既往也有览治疗效果不佳的病例报道。病例颊咴泄齪阳性,不排除的可能。病例颊呒佑昧嗣庖咭种萍梁蠹毙苑⒆鞔问用量较前减少。欧洲呼吸学会/美国胸科学会指南提出,应用甲氨蝶呤对重症哮喘有一定价值诩跎貽使用方面的作用明显。既往有研究评估了口服甲氨蝶呤治疗难治性嗜酸性粒细胞哮喘的疗效,发现有%的患者能实现!1疚闹例患者为览档闹刂⑹人嵝粒细胞哮喘且免疫抑制剂治疗有效,虽然根据目前共识尚无法确诊为扪9苎撞±硌еぞ莺推渌器官受累的表现孕杈鐴目赡堋4送猓例患者使用贝那利珠单抗均无不良反应。由于贝那利珠单抗的作用机制,微生物感染、寄生虫感染两裎幢ǜ和恶性肿瘤⑸被认为是潜在的风险;常见不良事件包括鼻咽炎、哮喘恶化和上呼吸道感染;荨麻疹是最常见的过敏不良事件⑸综上,贝那利珠单抗可有效减少重症哮喘急性发作的次利珠单抗对重症嗜酸性粒细胞哮喘患者疗效存在一定个体差异,欲实现精准个体化治疗,需要对靶向药物的机制和选現:.;增加小于始使用贝那利珠单抗治疗,治疗期间哮喘症状控制增加至分以上跃蹩人浴⒖忍得飨约跎伲疃土ι栽那利珠单抗可减少重症哮喘患者用量的有效性欢的Ⅲ诹俅彩匝橹な盗薕在应用贝那利珠单抗的重症哮喘中逐渐减量的安全性1疚闹校±患者的减少至次/且无再发哮喘症状,有望逐步脱离瘟啤本文中,病例喜±气道损伤程度轻;应用贝那利珠单抗治疗个月后,病例喂δ芨纳疲胛南譡究结果相符;而病例喂δ芪藓米!的Ⅲ期床试验研究显示,重症哮喘患者せ呶.#τ帽和現趿縖数,改善呼吸道症状和活动耐量,并减少昧浚坏ū茨择进一步探索。参考文献。甦:./甹··】——.琄琄—,—緄..。
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