间隙连接蛋白45与结直肠癌患者的临床病理特征及预后的相关性分析.pdf

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2022年9月HEBEIMEDICINESep.,2022
结受累的标准标准,仅以淋巴结大小为标准并不能提[],,():
.
[][][]田连芬影像学预测直肠癌转移淋巴结的研究进展[]
高结直肠癌淋巴结分期的准确性12。.
临床放射学杂志,,():
出,使用不同标准时,诊断的准确性无显著差异。2020393623-626.
MRI[],,,
在相同形态学标准下,随着淋巴结较短直径的增5HorvatNCarlosTavaresRochaCClementeOliveiraBet
MRI:,,
加,敏感性逐渐降低,特异性逐渐增加。
[],,():
巴结的短轴直径通常大于良性淋巴结,-387.
[],,,
淋巴结间有尺寸重叠,
30%≤residuallaterallymphnodemetastasisafterneoadjuvant
。此外,随着纤维化的发展,良性淋巴结的大小可()
4mmchemoradiotherapyinpatientswithadvancedlowrectal
能会增加。本研究中,通过扫描,淋巴结转移与[],,():
-829.
未转移之间于浆膜面浸润、静脉包绕征、肠周脂肪混杂[],,,

信号征均有差异,表现为淋巴结转移淋巴结未转移
>venousinvasionandlaterallymphnodesizedetectedwith
(),其特异性达到,可快速有效地显示病magneticresonanceimagingisareliablebiomarkerforlateral
P<[]
灶情况,为临床诊治提供影像学基础。lymphnodemetastasisinpatientswithrectalcancerJ.
,,():
从诊断价值来看,、的分别为WorldSurgOncol20222015.
MDCTMRIAUC0.[]邹伟,韦璐,覃夏丽,等纹理影像对原发性直肠癌
、,差异不显著,且敏感度、特异性也无差异,
[]中国和杂志,
这表示两者诊断效能具有一致性。
,():
2021192127-129.
与本研究样本量少,收集数据过于局限,影响诊断的差[],,,
-
异性分析。从病理分期情况来看,两组均有漏诊、
TdictinglymphnodemetastasisonCTinpatientswithrectal
误诊的情况,说明影像学指标需与生化指标等进行多[],,():

项联合,提升诊断的准确性。通过与病理分期的一
Te0211675.
致性分析,得到、与病理分期具有较高的[],,,[]

一致性,值分别为、。FDGPET/CTforLymphNodeMetastasisinRectalCancer
[],,():
综上所述,.
MRIMDCT[],,,
癌直肠系膜淋巴结转移,具有较高的诊断效能,适用于11Lopez-CamposFMartin-MartinMFornell-PerezRetal.
:
临床。Watchandwaitapproachinrectalcancercurrentcontro-
[],
【参考文献】
,():
[]双江,董江华正电子发射计算机断层显像计算机断层202026294218-4239.
1.-[],,,

,
析[]癌症进展,,():MRI-detectedextramuralvenousinvasionmesorectalex-
-1788.,
[]马文波,刘胡融合图像诊断直肠癌淋巴结tensionandlymphnodestatusinclinicalT3mid-lowrec-
-CT/MRI[],,():
转移的价值分析[]中国和杂志,,():.
[],,,
,
42-44102.
[],,,arterydetectedbycontrast-enhancedmagneticresonance
-detectedextra-
:imagingpredictslaterallymphnodemetastasisinlowerrec-
muralvenousinvasionofrectalcancermultimodalityper-[],,():
-1684.
formanceandimplicationsatbaselineimagingandafterneo-
【文章编号】1006-6233(2022)09-1564-06
间隙连接蛋白45与结直肠癌患者的临床病理
特征及预后的相关性分析
朱建华,钱筱健,顾梦会,袁政
(江苏省苏州市立医院肠胃外科,江苏苏州215002)
【基金项目】江苏省苏州市年度科技发展计划项目,(编号:)
2018SYSD2018126
【通讯作者】袁政
•1564•
,
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【摘要】目的:分析间隙连接蛋白()与结直肠癌患者的临床病理特征及预后的相关性。
45Cx45
方法:选择本院年月至年月收治的例结直肠癌患者,采用组织芯片技术检测其病灶
201612019197
组织、癌旁组织、转移淋巴结组织表达水平,并比较不同临床病理特征、不同预后患者病灶组织
Cx45
表达差异,分析病灶组织表达特点与患者临床病理特征、预后的关联。结果:共获取病灶组
Cx45Cx45
织、癌旁组织各份,转移淋巴结组织份。病灶组织、转移淋巴结组织高表达率均高于癌旁组
9786Cx45
织,低表达率均低于癌旁组织,差异有统计学意义()。不同淋巴结转移状态、不同分化程度、不
P<
同分期直肠癌患者病灶组织表达情况比较,差异有统计学意义()。病灶组织
TNMCx45P<
高表达患者总生存期()及无病生存期()均较中低表达者更短,差异有统计学意义()。
OSPFSP<
回归模型结果显示,有淋巴结转移、分化程度低分化、分期期、病灶组织高表达均
CoxTNMⅢ~ⅣCx45
为影响结直肠癌患者的独立危险因素()。结论:不同淋巴结转移、分化程度、分期结直
OSP<
肠癌患者病灶组织表达存在明显差异,除临床病理特征外,病灶组织高表达也与患者缩
Cx45Cx45OS
短直接相关。
【关键词】间隙连接蛋白;结直肠癌;病理特征;预后
45
【文献标识码】A【doi】.1006-
CorrelationbetweenConnexin45andClinicopathologicalFeatures
andPrognosisofColorectalCancerPatients
ZHUJianhua,QIANXiaojian,GUMenghui,etal
(SuzhouMunicipalHospital,JiangsuSuzhou215002,China)
【Abstract】Objective:()
Toanalyzethecorrelationbetweenconnexin45Cx45andclinicopathological
Methods:

,
hospitalfromJanuary2016toJanuary2019wereselectedandtheexpressionlevelsofCx45intheirfocustis-
,,
-
siondifferencesofCx45infocustissuesofpatientswithdifferentclinicopathologicalfeaturesanddifferent
,
prognoseswerecomparedandtherelationshipbetweentheexpressioncharacteristicsofCx45infocustissues
Results:,
-

,
andmetastaticlymphnodeswashigherthanthatinadjacenttissuesandthelowexpressionratewaslower
,()
thanthatinadjacenttissueswithstatisticalsignificanceP<
,,
patientswithdifferentlymphnodemetastasisdifferentdegreeofdifferentiationanddifferentTNMstaging
()()
rhythmwasstatisticallysignificantP<-freesurvivaltime
(),
PFSofpatientswithhighexpressionofCx45wereshorterthanthosewithlowexpressionofCx45andthe
(),
differencewasstatisticallysignificantP<
,,
lowdifferentiationdegreeTNMstageⅢ~ⅣandhighexpressionofCx45inlesiontissueswereindepend-
()Conclusion:
entriskfactorsforOSinpatientswithcolorectalcancerP<
,,
colorectalcancerpatientswithdifferentlymphnodemetastasisstatusdifferentiationdegreeandTNMstage
,

cancerpatientsisalsodirectlyrelatedtotheshorteningofOS.
【Keywords】;;;
Connexin45ColorectalcancerPathologicalfeaturesPrognosis
结直肠癌发病率居我国消化系统恶性肿瘤第五得到显著提高,但结直肠癌患者根治术后复发率仍高
[]
位,近年来其发病率呈上升趋势,且约有的患者确达,是影响患者远期预后的重要原因2。
1/3[]20%~45%
诊时临床分期已达到期或出现淋巴结转移1。尽随着精准医疗理念的愈发深入,越来越多的学者开始
Ⅲ
管手术技术、化疗药物的发展使结直肠癌患者生存率尝试探索评估结直肠癌患者预后的精准指标,并明确
•1565•
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影响患者临床病理特征、预后的相关因素,以期评估患脂封固处理。观察病灶组织、癌旁组织及转移淋巴结
[]
者复发、转移风险,进而指导个体化治疗3。间隙连组织细胞膜、细胞质阳性染色情况,阳性染色呈
Cx45
接蛋白()是家族的成员之一,其基因属第淡黄色、黄色或棕褐色,染色强度淡黄色判定为低表
45Cx45Cx
二类抑癌基因,既往研究显示,表达异常与鼻咽达,计分,黄色为中表达,计分,棕褐色为高表达,
[]Cx4512
癌发病及进展有关4。此次研究采用组织芯片技术计分。此外,通过电话随访、门诊随诊等方式,对患
3
就结直肠癌患者表达进行检测,旨在借助组织芯者进行长期随访,随访时间年,记录患者随访期间
Cx45≥3
片大规模、高通量、标准化的优势,明确在不同细总生存时间()、无进展生存时间(),定义
Cx45OSPFSPFS
胞及组织内表达情况,了解其与患者临床病理特征、预为患者从接受治疗开始,至观察到疾病进展或者发生
后的关联,为结直肠癌患者预后预测及个体化治疗提因为任何原因的死亡之间的这段时间。
供参考依据,现报道如下。
1资料与方法表1结直肠癌患者病灶组织癌旁组织转移
11研究对象:选择本院年月至年月淋巴结组织Cx45表达情况()
.2016120191n%
收治的例结直肠癌患者,开展病例对照研究。病例
97表达情况
入组标准:经肠镜及病理组织学检查明确结直肠癌组织Cx45
①n高表达中低表达
诊断:病理组织标本镜下检查可见结直肠黏膜上皮来
源具有恶性形态学特征的细胞和或结构穿过黏病灶组织()()
,(),
膜肌层、浸润黏膜下层;符合结直肠癌外科手术治疗癌旁组织()()
②
指证;入组前未接受结直肠癌相关外科治疗或放化
③转移淋巴结组织()()
疗等治疗;具备配合研究的能力及意愿。排除标准:
④
入组前周内出现感染或急性炎症;入组前周2∗
①4②
内有抗凝或促凝药物使用史合并其他部位恶性肿
;2
③
瘤;合并心、肾等脏器严重功能不全;复发或转移
④⑤2∗
性结直肠癌。例患者中,男例,女例,
97534454
岁,平均()岁,肿瘤直径,注:2:病灶组织癌旁组织;2:病灶组织转移淋
~±~
平均()。本研究已征得我院医学伦理委巴结组织;2:癌旁组织转移淋巴结组织;表示
±∗P<
员会批准,并获取患者知情同意。13统计学分析:使用统计学软件分析本
.
12研究方法:例患者均接受结直肠癌根治术治研究相关数据,计数资料以()表示,并采用2检
.97n%χ
疗。术中取其病灶组织、癌旁组织及转移淋巴结组织,验(率多重比较的检验水准为);计量资料均符

以多聚甲醛固定,常规石蜡包埋、连续系列切合正态分布,以()表示,两组均数比较采用独立样
4%24hx-±s
片,每隔片取连续片,厚度,以多聚赖氨酸载本检验;影响因素分析采用多因素回归模型。
1046μmtCox
玻片贴片。将份组织蜡块切成厚度的切片,此外,比较不同病灶组织表达情况患者、,
974μmCx45OSPFS
使用烘箱以烤片,行染色。显微镜下对病分析表达与患者预后的关联。比较病灶组织、癌
60℃1hHECx45
灶组织、癌旁组织及转移淋巴结组织进行标记,切片后旁组织及转移淋巴结组织表达情况,并比较不同
Cx45
分别转移至载玻片上,完成组织芯片制作。将组织芯临床病理特征(年龄、性别、肿瘤类型、肿瘤形态、浸润
片置入烘箱内,以烤片,行二甲苯、梯度乙醇脱深度、组织分化程度、淋巴转移情况)患者病灶组织
60℃1h
蜡水化;向蒸锅内加入枸橼酸钠,加热至表达情况。当时,认为差异或关联存在
<
,放入组织芯片,加热完成抗原热修复,自然统计学意义。
95℃5min
冷却;使用溶液漂洗,重复次后滴加过2结果
PBS5min33%
氧化氢溶液,室温孵育后加入兔抗人单克21结直肠癌患者病灶组织、癌旁组织、转移淋巴结
30minCx45.
隆抗体(),以孵育过夜。取出标本,复温后组织表达情况:共获取病灶组织、癌旁组织各
1∶1004℃Cx4597
以溶液漂洗,重复次后加入生物素标记的份,转移淋巴结组织份。病灶组织、转移淋巴结组
PBS5min386
山羊抗兔二抗()室温孵育,漂洗次后加入织表达情况比较,未见统计学差异(),病
1∶2001h3Cx45P>
孵育,再次漂洗次,行显色、苏木素复灶组织、转移淋巴结组织高表达率均高于癌旁组
SABC1h3DABCx45
染、返蓝,以及梯度乙醇脱水、二甲苯透明、中性树织,差异有统计学意义()。见表。
PBSP<
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,
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22不同临床病理特征患者病灶组织表达情肠癌患者病灶组织表达情况比较,差异有统计学
.Cx45Cx45
况:不同淋巴结转移、不同分化程度、不同分期直意义()。见表。
TNMP<
表2不同临床病理特征患者病灶组织Cx45表达情况比较()
n%
临床病理特征例数高表达()中低表达()2
n=65n=32χP
性别男()()

女()()

年龄岁()()
<
岁()()
≥
肿瘤类型结肠癌()()

直肠癌()()

肿瘤形态隆起型()()

溃疡型()()

浸润型()()

浸润深度浸透浆膜层()()

未浸润浆膜层()()

淋巴结转移有()()
<
无()()

肿瘤直径()()
<
()()
≥
分化程度低分化()()

中高分化()()

分期期()()
TNMⅠ~Ⅱ
期()()
Ⅲ~Ⅳ
表3不同病灶组织Cx45表达患者预后比较()
x-±s
表达情况例数(月)(月)23不同病灶组织表达患者预后:病灶组织

高表达患者及均较中低表达者更短,差
高表达Cx45OSPFS
±±()。见表。
P<
中低表达24影响因素分析:回归模型结果显示,有淋巴
±±
结转移、分化程度低分化、分期期、病灶组
TNMⅢ~Ⅳ

Cx45OS
P<<()。见表、表。
P<
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表4多因素Cox回归分析赋值表()
x-±s
变量变量名变量赋值
个月,个月
YOS≥35=1<35=0
淋巴结转移有淋巴结转移,无淋巴结转移
X1=1=0
分化程度低分化,中高分化
X2=1=0
分期期,期
X3TNMⅢ~Ⅳ=1Ⅰ~Ⅱ=0
病灶组织表达高表达,中表达,低表达
X4Cx45=2=1=0
表5影响结直肠癌患者OS的多因素Cox回归分析结果
影响因素2
βSEWaldχPHR95%CI
有淋巴结转移
<~
分化程度低分化
~
分期期
TNMⅢ~Ⅳ<~
病灶组织高表达
<~
3讨论思路。
恶性肿瘤的发生及进展伴随着大量复杂的生理及为印证表达水平与结直肠癌患者预后的影
Cx45
病理变化,并以致癌基因激活、肿瘤微环境形成为主,响,此次研究就高表达、中低表达患者、
Cx45OSPFS
上述变化直接影响着细胞增生,并诱导病变向恶性转进行了比较,结果显示,高表达者及均更
[]Cx45OSPFS
化5。既往研究显示,间隙连接蛋白在消化道黏膜损短,说明高表达与结直肠癌的发生发展密切相
Cx45
伤至组织化生、癌变过程中发挥了重要影响:多个同型关,其机制可能为:在细胞缝隙连接通讯()
Cx45GJIC
或异型间隙连接蛋白单体可共同构成细胞间隙连接通环节可能发挥抑制作用,表达的上升伴随着细胞
Cx45
道,为小分子和代谢产物的通过提供路径,进而调控细与正常分化、增殖轨道的脱离,进而导致正常无
[]GJIC
胞的生长、分化及凋亡6。其中,表达水平的下法形成、功能无法有效发挥,此时正常结直肠黏
Cx26[]GJIC
调被认为与结直肠癌患者预后较差有关7。膜细胞趋向于出现恶性、转移潜能,恶性肿瘤发生风险
[,]
此次研究就结直肠癌患者表达情况进行了也随之上升1213。同时,有学者发现,不仅可增
Cx45Cx45
检测,结果显示,与癌旁正常组织相比,结直肠癌病灶强肿瘤细胞侵袭力、附着力,也是诱导肿瘤细胞迁移的
[]
及转移淋巴结组织高表达率均更高,说明重要因子14。因此,病灶组织高水平表达可能
Cx45Cx45Cx45
表达上调与结直肠癌的发生发展有关,其机制可能与导致结直肠癌患者根治性切除术后复发、转移风险上
[][]
成纤维细胞活化所致表达水平上升有关8。同升,进而直接对患者预后产生负面影响15。本研究
Cx45
时,高表达可实现信号的负反馈调节,重建回归分析结果显示,除淋巴结转移、分化程度、
Cx45Wnt[]Cox
细胞间隙连接,发挥一定的抗肿瘤细胞增殖作用9。分期等公认指标外,病灶组织高表达也使
TNMCx45
本研究结果显示,出现淋巴结转移、病灶组织低分化,患者预后不良风险上升倍,印证了上述结论。

以及分期结直肠癌患者病灶组织表综上所述,不同淋巴结转移、分化程度、分期
TNMⅢ~ⅣCx45TNM
达水平更高,在印证上述结论的同时,也表明可结直肠癌患者病灶组织表达存在明显差异,除临
[]Cx45Cx45
能是结肠癌重要的促癌因子10。动物实验表明,敲除床病理特征外,病灶组织高表达也与患者缩
Cx45OS
基因有助于抑制人高转移性肝癌细胞株的增殖短直接相关。在今后的临床实践中,可尝试基于病灶
Cx45[]
和侵袭11,表明有望成为恶性肿瘤的重要治疗组织表达状态评估患者预后并指导个体化诊疗
Cx45Cx45
靶点之一,针对结直肠癌患者研发下调表达水平策略的制定,同时进一步探索抑制表达的靶向治
Cx45Cx45
的靶向治疗方案,将有望为患者预后的改善提供新的疗方案,将有望为结直肠癌的临床治疗提供新的思路。
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,
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【参考文献】,,
mimicrySphK1expressionandCx43expressiontometasta-
[],,,:[]
-
[],,():,,():

4429-.
[],,,[],,,
-
ofmetforminandliraglutideonrenalpathologyandexpres-andconnexin-43inneoplasticandstromalcellsofgastric
[]
sionofconnexin45andpannexin1followinglong--
[],,():,,():
-fathigh-.
[]张永盟,张姗姗,袁明,等结直肠癌组织间隙连接蛋白
.
[],,,表达变化及其与患者临床病理参数的关系[]山东
.
[]医药,,():
cross--201858884-86.
,,():[]文晓荣,莫红梅,郭涛,等间隙连接蛋白与肿瘤[]
.
[]刘秀兰,陈世