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阿司匹林联合***吡格雷治疗对短暂性脑缺血发作患者脑血流动力学
及细胞因子的影响
魏莉莎
(信阳职业技术学院附属医院,河南信阳464000)
摘要目的观察***吡格雷联合阿司匹林治疗对短暂性脑缺血发作(TIA)患者脑血流动力学及细胞因子的影响。方法
采用随机数字表法将140例TIA患者分为观察组与对照组,每组70例,对照组在常规治疗的基础上予以阿司匹林治疗,观察
组在对照组的基础上联合应用***吡格雷。比较两组临床疗效,治疗前、治疗2周后大脑中动脉血流动力学指标(峰流速、平均
流速、峰流速差值、流速差值),血清细胞因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化
生长因子-β1(TGF-β1)]及治疗期间出血事件(脑出血、皮肤黏膜出血、牙龈出血、消化道出血)发生情况。结果治疗2周后,
观察组总有效率高于对照组(P<);两组峰流速、平均流速均较治疗前升高,且观察组高于对照组,峰流速差值、流速差值均
较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<);两组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均较治疗前降低,且观察组低于
对照组(P<);两组均未出现脑出血等严重出血事件,皮肤黏膜出血、牙龈出血、消化道出血发生率差异无统计学意义(P>
)。结论TIA患者采用阿司匹林联合***吡格雷治疗,可有效地改善脑血流动力学状态,缓解炎症反应,同时不会增加出血
风险,疗效确切且安全性高。
关键词***吡格雷;阿司匹林;短暂性脑缺血发作;脑血流动力学;细胞因子
[中图分类号][文献标识码]A学科分类代码:32054
文章编码:1001-8131(2022)02-0005-03DOI:.1001-
EffectsofClopidogrelCombinedWithAspirinonCerebralHemodynamics
andCytokinesinPatientsWithTransientIschemicAttack
WeiLisha
(XinyangVocationalandTechnicalCollegeAffiliatedHospital,Xinyang464000,China)
AbstractObjectiveToobservetheeffectsofclopidogrelcombinedwithaspirinoncerebralhemodynamicsandcytokinesin
patientswithtransientischemicattack(TIA).Methods140TIApatientsweredividedintoobservationgroupandcontrolgroup
accordingtotherandomnumbertablemethod,
conventionaltreatment,,and
middlecerebralarteryhemodynamicindicators(peakflowrate,averageflowrate,peakflowratedifference,flowratedifference)and
serumcytokines[hypersensitiveC-reactiveprotein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6),tumornecrosisfactor(TNF-α),transforming
growthfactor-β1(TGF-β1)]beforetreatmentandafter2weeksoftreatmentandoccurrenceofbleedingeventsduringtreatment
(cerebralhemorrhage,mucocutaneoushemorrhage,gumbleeding,gastrointestinalbleeding)werecomparedbetweenthetwogroups.
ResultsAfter2weeksoftreatment,thetotaleffectiverateinobservationgroupwashigherthanthatincontrolgroup(P<).The
peakflowrateandaverageflowrateofthetwogroupswerehigherthanthosebeforetreatment,andtheindexesinobservationgroup
werehigherthanthoseincontrolgroup,andthepeakflowratedifferenceandflowratedifferencewerelowerthanthosebefore
treatment,andtheindexesinobservationgroupwerelowerthanthoseincontrolgroup(P<).Theserumlevelsofhs-CRP,IL-6,
TNF-αandTGF-β1inthetwogroupswerelowerthanthosebeforetreatment,andthelevelsinobservationgroupwerelowerthan
thoseincontrolgroup(P<).Therewerenoseriousbleedingeventssuchascerebralhemorrhageinbothgroups,andtherewasno
statisticallysignificantdifferenceintheincidencerateofmucocutaneoushemorrhage,gumbleedingandgastrointestinalbleeding(P>
).ConclusionClopidogrelcombinedwithaspirinforpatientswithTIAcaneffectivelyimprovecerebralhemodynamicsand
.
KeywordsClopidogrel;Aspirin;Transientischemicattack;Cerebralhemodynamics;Cytokines
短暂性脑缺血发作(TIA)表现为一过性的瘫是许多医师颇为关注的问题。本研究将阿司匹林与
痪、感觉障碍、失语等脑功能障碍症状,多数可在***吡格雷联合应用于TIA的治疗,并观察其对脑血
1h内缓解,缓解后不留下神经功能缺损症状,但易流动力学、血清细胞因子的影响,探索其作用机制,
[1]
反复发作。TIA发生后,继发缺血性脑卒中的风险现报告如下。
显著增加,若未在短时间内得到有效救治,可带来
1资料与方法
严重后果。抗血小板是治疗TIA的主要手段之一,
其中阿司匹林与***:纳入我院2017年3月至2019年3
种抗血小板药物,两种药物联用的有效性与安全性月收治的140例TIA患者,采用随机数字表法分为
万方数据
·6·哈尔滨医药2022年4月第42卷第2期
观察组与对照组,每组70例。纳入标准:符合全国2结果
第四届脑血管病学术会议制定的相关诊断标准;头
:治疗2周后,观察组总有
颅MRI或CT显示无占位、出血或责任梗死灶;表
效率高于对照组(P<),详见表1。
现出至少1次短暂、可逆的局部脑缺血症状;对本
表1两组患者临床疗效比较[n(%)]
研究知情同意且自愿配合。排除标准:有既往急性组别显效有效无效总有效率
脑血管病病史;患有恶性肿瘤;合并严重的肝肾功观察组41()27()2()68()
能不全、凝血功能异常;近期有严重消化道溃疡;妊对照组30()31()9()61()
娠期、哺乳期女性。病情危险程度采用ABCD2评分t/
标准进行评估。
学意义(P>)。
:治疗2周
:所有患者完善相关检查后,予以吸
后,两组峰流速、平均流速均较治疗前升高,且观察
氧、降压、调脂、营养支持等对症治疗。在此基础上,
组高于对照组,峰流速差值、流速差值均较治疗前
对照组患者予以阿司匹林100mg/次,1次/d晚上服
降低,且观察组低于对照组(P<),详见表2。
用,连续用药2周。观察组患者在对照组的基础上
:治疗2周后,两
加服***吡格雷75mg/次,1次/d,连续用药2周。
组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均较治
:比较两组患者临床疗效,治疗前、
疗前降低,且观察组低于对照组(P<),详见表3。
治疗2周后大脑中动脉血流动力学指标,血清细胞
:治疗期间,两组均
因子,及治疗期间出血事件发生情况。①疗效评估:
未出现脑出血等严重出血事件,观察组出现皮肤黏
显效:1d内病情发作得以控制,14d内未再次发作;
膜出血2例、牙龈出血3例、消化道出血1例,总发
有效:1~7d内病情得以控制,14d内未再次发作;无
%;对照组出现皮肤黏膜出血2例,牙
效:病情反复发作,或进展为脑梗死,总有效率=(显
龈出血2例,%。两组出血事件发
效例数+有效率)/总例数×100%[3];②脑血流动力学
生率差异无统计学意义(χ2=,P=)。
指标:采用经颅彩色多普勒超声测定大脑中动脉峰
3讨论
流速、平均流速、峰流速差值、流速差值;③血清细
胞因子:采集空腹外周静脉血5mL,离心分离血清TIA通常发病急骤,若不及时予以有效治疗,
后,采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子有很大概率发展为脑梗死。TIA的发病机制尚未完
(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1全明确,目前有炎症、微栓子、脑血管痉挛等学说。
(TGF-β1)水平,免疫比浊法检测血清中超敏C反根据微栓子学说,动脉粥样硬化可造成血流动力学
应蛋白(hs-CRP)水平;④出血事件:包括脑出血、改变及微血管栓塞,进而造成局部脑组织缺血。
皮肤黏膜出血、牙龈出血、消化道出血等。脑血管损伤伴随血管内皮屏障受损,血小板与
;,血小板聚集、黏附在受损的
数据,计数资料以百分率表示,采用χ2检验,计量内膜上,血管收缩活性物质大量合成、分泌,促进血
资料以均数±标准差表示,采用t检验,P<、血管收缩及血栓形成[4]。因此,动脉粥
异有统计学意义。样硬化患者发生TIA的过程中,血小板聚集发挥关
表2两组患者大脑中动脉血流动力学比较(x±s)
组别时间峰流速平均流速峰流速差值流速差值
±±±±
±±±±
±±±±
±±±±
万方数据
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表3两组患者血清细胞因子水平比较(x±s)
组别时间hs-CRP(umol/L)IL-6(pg/mL)TNF-α(ug/L)TGF-β1(ug/L)
±±±±
±±±±
±±±±
±±±±
键作用。抗血小板治疗已成为公认的治疗、预防缺因子水平变化显示,两组血清hs-CRP、IL-6、TNF-
血性脑血管疾病的基础,且被证实可降低急性心脑α、TGF-β1水平均较治疗前降低,且观察组低于对
血管疾病的发生率及死亡率。本研究结果显示,采照组,提示***吡格雷联合阿司匹林可更有效缓解炎
用阿司匹林联合***吡格雷治疗的观察组患者较单症反应,这也是其改善疗效的可能作用机制之一。
用阿司匹林治疗的对照组患者治疗总有效率更高,***吡格雷用药后经小肠吸收,半衰期约6h,连续用
峰流速、平均流速较对照组升高更为显著,且峰流药3~5d后血药浓度趋于稳定,且活性存在剂量依
速差值、流速差值较对照组下降更为显著,与郭荣赖性,长期规律用药则体内无抗血小板活性化合物
云[5]的文献研究一致,提示阿司匹林联合***吡格雷经肝脏代谢,形成不影响血小板聚集功能的羧酸盐
双抗治疗可增强疗效,改善大脑中动脉血流动力学衍生物。观察患者治疗期间不良反应发现,两组均
状态。阿司匹林为应用较广泛的抗血小板药物,是未出现脑出血等严重出血事件,皮肤黏膜出血、牙
一种血小板环氧化酶抑制剂,可对环氧化酶形成永龈出血、消化道出血等出血事件发生率差异无统计
久性的破坏,抑制血小板聚集激活物质的合成,进学意义,表明两药联合不会增加出血风险。
而实现抗血栓、改善微循环的作用。然而临床应用综上所述,实施***吡格雷与阿司匹林联合治疗
中显示,阿司匹林对部分患者疗效不理想,可能原TIA,可改善脑部血流,缓解炎症损伤,改善患者预
因是存在阿司匹林抵抗[6]。针对出现阿司匹林抵抗后,同时不会增加出血风险,安全性较高。
的原因,目前有如下解释:受体基因多态性的影响;参考文献
疗程、剂量不足,未规律用药;炎症感染刺激使新生[1]李宏毅,***吡格雷治疗短暂性脑缺
血小板增加,血小板对激活剂敏感性降低。***吡格血发作/轻型脑卒中的临床效果分析[J].中国综合临床,
2016,32(9):794-797.
雷是一种非竞争性腺苷二磷酸(ADP)P2Y12受体
[2]罗强,张晨晨,贾彩虹,
拮抗剂,可与血小板P2Y12受体特异性结合,且这
征合并缺血性脑卒中史或短暂性脑缺血发作史比较
种结合是不可逆的,因此可抑制血小板聚集,较少[J].医药导报,2019,38(7):917-920.
血栓形成。[3]RahmanH,KhanSU,NasirF,
研究表明,炎症反应与缺血性脑血管疾病的发aspirinplusclopidogrelafterischemicstrokeortransient
生、病情严重程度密切相关,相关炎症因子被认为ischemicattack[J].Stroke,2019,50(4):947-953.
是TIA等缺血性脑血管疾病不良预后的主要影响[4]KimJT,ParkMS,ChoiKH,
因素。TIA患者体内炎症因子水平异常变化可能造ofaspirinandclopidogrelversusAspirininacuteminor
成血管内皮功能损伤,影响脑血流动力学状态,使strokeortransientischemicattack[J].Stroke,2019,50(1):
101-109.
病情加剧。hs-CRP、IL-6、TNF-α为炎症因子典型
[5]***吡格雷片联合阿司匹林对颈内动脉
代表,TIA患者体内可检测到血清中上述炎症因子
系统短暂性脑缺血发作病人终点事件的影响[J].中西
水平升高。TGF-β1为多功能细胞因子,多种细胞类医结合心脑血管病杂志,2018,16(10):125-127.
型均可合成、表达相应受体,但在脑神经细胞缺血、[6]项广宇.***吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗短暂性脑缺
缺氧时表达异常升高,并大量转移至炎症部位,故血发作疗效观察[J].新乡医学院学报,2019,36(1):86-
血清中TGF-β1水平可反映脑组织缺血缺氧程度89.
及脑血流状况。本研究观察两组患者血清上述细胞收稿日期:2021-02-03
万方数据