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食管鳞癌上皮内瘤变中雄激素受体和P53蛋白表达与异型程度的相关性研究.pdf

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食管鳞癌上皮内瘤变中雄激素受体和P53蛋白表达与异型程度的相关性研究.pdf

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202284416 HebeiMedicalJournal,2022,
.1002-
:··
食管鳞癌上皮内瘤变中雄激素受体和蛋白
P53
表达与异型程度的相关性研究
夏秀丽赵树山

【摘要】目的探讨雄激素受体(,)及蛋白与食管鳞癌(
androgenreceptorARP53esophagealsquamouscell
,)上皮内瘤变之间的相关性。方法选择年月至年月收治的例上皮内瘤变
carcinomaESCC 20**********ESCC
患者标本与正常人群食管黏膜组织,其中正常、轻度、中度及重度不典型增生组织各例。采用卵白素生物素复合
30-
物免疫组织化学方法检测组织中及表达情况,分析与蛋白的表达与癌前病变的相关性。结果
ARP53ARP53ESCC
阳性率在正常、轻度、中度及重度不典型增生组织中依次为,,和;阳性率在四组中依
%%%P53
次为,,和。随着异型程度加重和的阳性率逐渐升高,两者表达呈正关性(r
%%%%ARP53=
)。表达在正常与重度不典型增生组差异有统计学意义(2,P),轻度与重度不典型增生组
==
差异有统计学意义(2,P),其余组间差异无统计学意义(2,均P)。表达
χ===~>
在正常组与中、重度不典型增生组差异皆有统计学意义(2,P;2,P),轻度与重度
χ====
不典型增生组差异有统计学意义(2,P),其余组间差异无统计学意义(P)。结论和
χ==> ARP53
蛋白在上皮内瘤变中呈阳性表达,并且随着异型程度加重两者的表达增加。
ESCC
【关键词】雄激素受体;;癌前病变;免疫组化;食管鳞癌
P53
【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】()
A 1002-7386202216-2431-04
CorrelationbetweentheexpressionofandrogenreceptoraswellasPproteinandtheatypiadegreeinesophageal
53
squamouscellcarcinomaintraepithelialneoplasiaXIAXiuli∗,ZHAOShushan.∗DepartmentofGastroenterology,Handan

CentralHospital,Hebei,Handan,China
056001
【Abstract】Objective()
ToinvestigatethecorrelationbetweenandrogenreceptorARaswellasP53proteinand
()Methods
intraepithelialneoplasiaofesophagealsquamouscellcarcinomaESCC. Atotalof120patientswithESCC
,
intraepithelialneoplasiawhoweretreatedinourhospitalfromJanuary2016toJune2019wereenrolledinthestudyand
’,,,
patientstissuespecimenswerecollectedmoreovertheother120tissuespecimensfromesophagealmucosaltissuesincluding
,,()

(),
expressionlevelsofARandP53weredetectedbyavidin-biotincomeplexABCimmunohistochemicalmethodandthe
,Results
correlationbetweentheexpressionsofARP53proteinandtheprecancerouslesionsofESCCwasanalyzed. The
,,,,,
%%%respectively.
,,,
%%%%
,
andP53increasedgraduallywiththeaggravationofthedegreeofheteromorphismandtheexpressionsofbothwerepositively
(P)
correlated<
(P),(P)
<<
(P)
significantdifferenceamongtheothergroups>
(PP),
betweenthenormaltissuegroupandthemoderateaswellasseveredysplasiagroups<<
(P),,(P
mildandsevereatypicalhyperplasiagroup<>
)Conclusion,,
. ARandP53proteinsarepositivelyexpressedinESCCintraepithelialneoplasiamoreovertheexpression
levelsofthetwofactorsareincreasedwiththeaggravationoftheatypiadegree.
【Keywords】;;;;
androgenreceptorP53precancerouslesionsimmunohistochemistryesophagealsquamous
cellcarcinoma
食管癌是世界上最常见的恶性消化道肿瘤之一其发病率和死亡率分别据第位和第位[1]具有明
,76,
显地域聚集性和性别差异亚洲国家中发病率最高
。,
项目来源河北省医学科学研究课题基金资助项目编号中国属于食管癌高发国家每年新发病例约占全球的
:(:,
一半而且与西方国家明显不同的是我国食管癌的组
20200457)
作者单位河北省邯郸市中心医院消化内科夏秀丽,
:056001 (),织病理类型以鳞癌为主占所有食管癌的以
普外科赵树山,90%
()上[2-4]河北河南及山西交界处的太行山区属于食管
通讯作者赵树山
: E-mail:******@,、
河北医药年月第卷第期
2432202284416 HebeiMedicalJournal,2022,
鳞癌高发自美国罗氏公司摊片机烤箱恒宇
(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC);(TKD-TP);(HH-
区性别差异体现在全球范围内男性总体发病率是女显微镜粘附载玻片及鼠抗
,B11);(OLYMPUS-BX51);
性的倍[5]男女之比为中国法国澳大人雄激素受体和单克隆抗体福州迈新生物技术
3~4,:2∶1、5∶1、P53(
利亚和瑞典美国英国[6]美国流行病开发有限公司
6∶1、8∶1、10∶1。)。
学调查显示至年男性发病率显著免疫组化检测方法及阳性标准将组食
19732008, (1)4
上升而女性的上升速度较慢男女比例为[7]管石蜡标本采用卵白素生物素辣根过氧化物酶复合
,,∶1。--
与其他实体肿瘤相似的发生也要经过癌前病物法进行免疫组织化学分析标本脱蜡酒精至水微
,ESCC:、,
变早期癌进展期癌等各个阶段对于高级别上皮内波抗原修复后依次马血清室温孵育
、、。%H2O2、
瘤变和早期癌治疗后患者年生存率可而对加一抗后冰箱孵育后滴加稀释后的
,5>90%,20min,4℃12h
于中晚期患者即使治疗其年生存率亦鼠单克隆抗体二抗再次孵育加入室温
ESCC5<()45min;ABC
所以早期识别患者是降低患者死亡率的孵育加入二氨基联苯***和孵育后在显
20%,ESCC60min;H2O2
关键因素之一因此早诊断早干预对于降低死亡率微镜下观察适时终止反应最后用苏木素复染后酒精
。,、,;
尤为重要近期国内外多位学者报道了雄激素受体脱水透明中性树胶封固采用已知的阳性食管组织
。、、。
在组织中呈阳性表达且切片作阳性对照生产第二抗体的正常动物血清封闭
(androgenreceptor,AR)ESCC,
蛋白易出现在阳性的鳞癌组织中证实了非特异性免疫球蛋白反应与省略第一抗体作为阴性对
P53AR,AR
和蛋白与的严重程度密切相关[8-10]但笔者照阳性标准以细胞质或细胞核内出现棕色颗
P53ESCC,。(2):
发现上皮内瘤变与两者的相关性鲜有报道因此本研粒为阳性细胞在倍镜下观察切片随机观
。,AR,×400,
究通过检测我院收治的例不同程度上皮内察个视野每视野计数细胞共计个细
120ESCC5,200,1000
瘤变患者与正常人群食管黏膜组织中和蛋白胞阳性细胞数则算阳性阳性标准为
ARP53,>10%AR;P53
的表达情况初步明确了两者与该病变的相关性从而镜下出现个细胞核呈棕黄褐色
,,≥3。
有助于临床上食管癌的早期诊断和干预报道如下统计学分析应用统计软件计量资
,。 ,
资料与方法料以xs表示采用方差分析计数资料采用2检
1 ■±,,χ
一般资料选取年月至年月我验采用线性相关与回归分析P为差异有统计
2016120196,,<
院收治的上皮内瘤变患者与正常人群食管黏膜学意义
ESCC。
标本共例分为正常组轻度中度及重度不典型结果
120,,、2
增生组每组例正常组男例女例年龄组间阳性率比较正常组与轻度中度重
,30。19,11; 4AR 、、
岁平均年龄岁轻度不典型增生度不典型增生组相比结果依次为2P
~80,(±);(χ=,=
轻度组男例女例年龄岁平均年2P2P
()21,9;(32~75),)、(χ=,=)、(χ=,=
龄岁中度不典型增生中度组男正常组与重度不典型增生组差异有统计学意
(±);()),
例女例年龄岁平均年龄义2P轻度与中度重度不典型增
,12;(36~69),(±)(χ=,=);、
岁重度不典型增生重度组男例女例年龄生组比较结果为2P2
;()20,10;(χ=,=)、(χ=
岁平均年龄岁P轻度与重度不典型增生组差异有
(39~71),(±)。,=),
食管黏膜标本分类标准正常上皮上皮层统计学意义2P中度与重度不典
(1):(χ=,=);
含有基底细胞层基底细胞呈多角形或椭圆形型增生组比较差异无统计学意义2P
1~3,,,(χ=,=
核为圆形或椭圆形紧靠基底膜的为内底层细胞通常见表图
,,)。1,1。
是一层矮柱状细胞核呈圆形乳头高度低于上皮全层表组人群阳性率比较n例
,,1 4AR=30,(%)
一半轻度不典型增生异型细胞主要位于上皮基组别阳性率2值P值
ARχ
;(2):正常组
0
底层或不超过上皮全层下中度不典型增生轻度组
1/3;(3): 2()
异型细胞达到上皮中层或不超过上皮全层下中度组
5()
2/3;(4)重度组
8()
重度不典型增生异型细胞超过上皮层下上皮全轻度组
:2/3,2()
层几乎被异型细胞占据但基底膜完整中度组
5()
,。重度组
8()
仪器与试剂全自动生物组织脱水机生物组织中度组
、5()
包埋机石蜡切片机和一次性切片刀均来自德国重度组
、 8()
公司全自动免疫组化机和二抗及显色系统来
LEICA;
河北医药年月第卷第期
202284416 HebeiMedicalJournal,2022,
图组食管黏膜组织镜下表现免疫组化正常组轻度不典型增生组中度不典型增生组重度不典型增生组
1 4(×400);A;B;C;D
组间阳性率比较正常组与轻度中度表组人群阳性率比较n例
4P53 、、2 4P53=30,(%)
组别阳性率值P值
重度不典型增生组相比结果分别为2P P53χ2
(χ=,=正常组
9()
2P2P轻度组
)、(χ=,=)、(χ=,= 11()
中度组
正常组与中重度不典型增生组差异有统计 17()
),、重度组
22()
学意义轻度与中度重度不典型增生组比较结果为轻度组
;、11()
2中度组
PP 17()
(χ2=,=)、(χ=,=),重度组
轻度与重度不典型增生组差异有统计学意义中度与 22()
中度组
;17()
重度不典型增生组比较结果为2P重度组
(χ=,= 22()
差异无统计学意义见表组中和阳性表达呈正相关r双侧
),。2。ARP53(=,
和表达的相关性中重度不典型增生检验P见表
ARP53 Pearson=<)。3。
表与在中重度不典型增生组中表达的相关性例
3 ARP53
重度组中度组
P53合计P53合计
AR
(-)(+)(-)(+)
(-)71522121325
(+)178145
合计
82230131730
讨论等[19]未能从名食管的黏膜活检组织中识别
3 10Barrett
与食管鳞癌上皮内瘤变的关系属于核出而在名对照组中只有人名男性和
AR ARAR,201(1010
受体家族成员通过受体转位途径进入细胞核发挥作名女性在鳞状上皮中检测到了其认为食
,)AR,Barrett
用已证明其与多种肿瘤密切相关[11]河北省属于管中无意味着应该寻找其它病因来解释食
,。ARBarrett
的高发地区既往研究关注点在食管鳞癌进展管和食管腺癌中男性高发病率的原因由此可见关
ESCC,。,
阶段且证实了雌孕激素受体和蛋白以及相关血于与食管癌前病变的关系至今仍不明确但属于
、P53AR,
浆标志物基因突变等与食管鳞癌的严重程度有当今研究的热点对于我国更加常见的食管鳞癌类型
,,
、与鳞癌上皮内瘤变的关系仍不明确但是对于早
关[12-14]由于该病明显的男性聚集性故又启发了国AR,
。,期确诊该病变有重要意义所以本研究通过对我院收
内外对与食管鳞癌相关性的研究张英国等[15],
AR。治的处于不同阶段的食管鳞癌上皮内瘤变患者与正常
对比了例食管鳞癌组织与例正常食管黏膜中
6730人群食管粘膜组织表达情况对比研究发现正常
的表达情况也得到了相似结论发现阳性率AR,
AR,,AR组与重度不典型增生组轻度与重度不典型增生组差
超过且表达于细胞核等[16]用免疫、
80%。McMenamin异有统计学意义说明食管重度不典型增生组织中存
组织化学方法检测到切除标本中阳性表达,
ESCCAR在高表达情况表明重度异型组更容易进展为
率为AR,
21%(3/14)。与我国之前的研究[20-22]一致
随着胃镜的普及食管鳞癌的检出率明显升高但ESCC,。
,,蛋白与食管鳞癌上皮内瘤变的关系
P53 P53
,,抑癌基因突变是人类癌症中最常见的基因改变突变
证实了血清性类固醇激素与男性食管发展的,
Barrett发生在所有常见的癌症中在任何一种类型中都可能
相关性并且证明了该病变与游离睾***有很强的正相,,
,有一半或更多的单个肿瘤受其影响在的
关性由此推测出食管中可能存在表,29%~80%
,BarrettAR恶性肿瘤中也发现了蛋白水平升高但在良性肿
达[17,18]但也有人得出了相反的结论P53,
。,Nordenstedt
河北医药年月第卷第期
2434202284416 HebeiMedicalJournal,2022,
瘤和正常组织中却很少见参与了细胞内多种病理生
,5 MillerKimberlyD,Fidler-BenaoudiaMiranda,KeeganTheresaH,etal.
理过程[23]蛋白可以反映突变的程度因此通过Cancerstatisticsforadolescentsandyoungadults,
。P53,
免疫组织化学方法检测组织中突变型蛋白表达水Clin,2020,70:443-459.
P536 PerezN,’soesophagusand
,2019,35:61-68.

最早通过对例食管癌前病变标本中7 CookMB,’sesophagusandesophageal
,
蛋白水平检测发现有例存在高表达认为突变
6,P532021,31:1-26.
先于食管鳞癌的发展早期检测该蛋白可以预测食管8 SukochevaOA,LiB,DueSL,:
,Whatdoweknow?WorldJournalofGastroenterology,2015,21:
鳞癌的发生[24]董琰滨等[25]基于更大样本研究发现
。6146-6156.
正常食管粘膜中较少见蛋白的表达而在轻中9 YukoKitagawa,TakashiUno,TsuneoOyama,
P53,、、
重度不典型增生及原位癌组织中表达依次升高认为practiceguidelines2017editedbytheJapanesophagealsociety:part2.
Esophagus,2019,16:25-43.
,沙海洋李文清徐明怡等雄激素受体信号途径促进男性食管鳞
检测该蛋白可以达到早期诊断的作用赵朋月等[26]10 ,,,.
。癌细胞生长机制研究中华肿瘤防治志
.,2019,26:1872-1875.
发现在食管鳞癌上皮内瘤变中阳性表达率为马少君樊民义康晓丽等乳腺癌组织雄激素受体表达与临床相
P5311 ,,,.
关病理特征分析现代检验医学杂志
显著高于正常组织本研究上皮内瘤.,2019,34:36-40.
%,。ESCC李铁志石彦涛高少林等的表达与食管癌临床特征
12 ,,,.VEGF、P53
变中随着异型增生程度加重阳性率逐渐升高及预后的关系河北医药
,,P53,.,2017,39:1833-1835.
并且正常组与中重度不典型增生组差异有统计学意张莉莉孙苏安食管癌组织相关蛋白表达与病理特
13 ,.PD-1/PD-L1
、征预后的关系河北医药
义P轻度与重度不典型增生组差异亦有统、.,2020,42:1962-1966.
(<),
计学意义P说明表达与癌前病14 XieSH,Ness-JensenE,RabbaniS,
(<),P53ESCCandriskofesophagealadenocarcinomainaprospectivestudyinmen.
变异型程度相关AmJGastroenterol,2020,115:216-223.
。张英国姜晓萍雄激素受体在食管鳞中的表达及其临床意义中
15 ,..
与蛋白两者联合表达情况与食管鳞癌国社区医师医学专业
ARP53(),2010,12:140.
上皮内瘤变上述研究表明和蛋白皆随着
ARP5316 McMenaminúC,TrainorJ,ColemanHG,
癌前病变程度加重而呈现表达升高的趋势王expressionandsurvivalinesophagealadenocarcinoma:aprospective
ESCC。,2018,9:35300-35312.
启鸣等[27]报道了雌激素受体和蛋白阳性率在正
P5317 PetrickJL,HylandPL,CaronP,
常组织基底细胞过度增生间变原位癌和鳞状细胞prediagnosticconcentrationsofcirculatingsexsteroidhormonesand
、、、
癌等病变中依次上升回归分析显示两者呈共esophageal/
,LogisticInst,2019,111:34-41.
向性改变本研究也得出了相似的结论统计分析表
。,18 PetrickJL,FalkRT,HylandPL,
明在中重度不典型增生的食管组织中和阳性levelsofsexsteroidhormonesandesophagealadenocarcinomainthe
,2018,13:e0190325.
表达程明显正相关进一步说明了两者与上皮
,ESCC19 NordenstedtHelena,YounesMamoun,El-
,2012,
,46:251-2.
情况高冬青史思达杨佳等食管癌高发区山东省肥城市年至
20 ,,,.2006
。年食管癌前病变转归情况分析中国肿瘤临床
综上所述本研究首次描述了和蛋白随2016.,2020,47:
,ARP53
1159-1163.
着食管鳞癌上皮内瘤变异型程度加重而呈现表达增加张志镒吴正奇卢林芝等年武威市凉州区上消化道
21 ,,,.2009-2017
癌筛查和随访结果分析中华肿瘤防治杂志
的特点加强对两者的检测可能有利于食管鳞癌的早.,2019,26:1750-1755.
,陈茹郑荣寿张思维等年中国食管癌发病和死亡情况分
22 ,,,.2015
期诊断便于早期实施适当的干预措施可以有效改善析中华预防医学杂志
,,.,2019,53:1094-1097.
食管鳞癌的预后提高患者生活质量明显降低社会经张凤玉俞霁云陈明星等腺病毒介导的消减基因对慢性低
23 ,,,.p53
,,氧性肺动脉高压大鼠的影响河北医科大学学报
济负担.,2020,41:

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