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作者:文章编号:0255-2930(2008)06-0463-05
中图分类号:R245
文献标志码:A
[摘要]对国外近年来针灸效应机制和针灸治疗疼痛、恶心和呕吐、神经退行性疾病以及心脑血管疾病等病的机制实验研究进展进行了概述,对比国内同类研究现状,为国内同行提供借鉴。
[关键词]针灸疗法;综述;治疗结果
Surveyofstudiesonthemechanismofacupunctureandmoxibustiontreatingdiseasesabroad
CHENGXiao-rui1,CHENGKai2(,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing100850,China;,BeijingUniversityofTCM)
ABSTRACT:,andacupuncturetreatingpain,nauseaandvomiting,neurodegenerativediseases,cerebrovascularandcardiovasculardiseasesandsooninrecentyearsabroad.
KEYWORDS:Acupuncture-Moxibustion;Review;TreatmentOutcome
针灸是中国传统医学的重要组成部分,在其2-500多年的发展史中一直以临床疗效显著著称。从针灸止痛作用被西方所认识至今,在美国已有几乎一半的病人采用替代疗法,其中包括针灸。美国国家卫生研究院(NIH)国家补充和替代医学中心(NCCAM)也资助针灸的科学性研究,目前立项研究的疾病有纤维肌痛、抑郁症、背痛、高血压、骨关节炎、腕管综合征以及妇科疾病等[1]。针灸对于人体来说,是一种刺激感觉,因而包括刺激的强度、频率以及持续时间、间隔时间在内的刺激模式所对应的在不同组织和身体部位感觉受体激活的类型,会深刻影响中枢神经系统传递的效应[2],因此对针灸治疗疾病的效果及其机制的评价远远难于药物。尽管如此,对针灸的副作用调查表明,最普遍的副作用是针刺痛(1%~45%)、疲倦(2%~41%)和出血(%~38%),眩晕的感觉比较稀少(0%~%),气胸则在近25万个病例中仅发生2例,而病人的轻松感可达到86%,这些数据表明,针灸所引起的轻微的副作用虽然较多,但严重的副作用则很稀少[3]。也正由于针灸的副作用小和疗效显著的特点,使其越来越得到世界各地人们的认可,因而对其科学性的探索和研究也广泛开展并取得了一些卓有成效的进展。现就其治病作用机制的国外文献研究进展做一综述。
1针灸效应机制的研究
“刺之要,气至而有效”,得气是针灸刺激引起的感觉,并与临床疗效密切相关。研究指出下丘脑是调节得气的一个重要部位,采用针灸的感觉量表可以预测下丘脑的激活度和得气感觉的相关度。以研究针灸戒毒的结果为例,毒瘾禁戒后,下丘脑的功能变化持续存在,通过功能性核磁共振成像(fMRI)研究表明,健康志愿者和***成瘾者下丘脑的激活与针灸刺激相关,对皮质***水平和生理反应包括得气感觉、焦虑和锐痛进行考察的结果表明,在针灸刺激中,成瘾者下丘脑的激活比健康者要强,针灸治疗中***成瘾者的得气分值显著高于健康组[4]。
针灸通常是通过调节机体细胞信号物质分子发挥作用的,如一氧化氮(NO)、去甲肾上腺素(NE)等。NO是一个重要的信号分子,像神经递质一样具有各种各样的功能,可在一些细胞如神经元和皮肤组织中产生。表皮、毛囊外根鞘和皮脂腺具有神经型一氧化氮合酶(nNOS)免疫活性和还原型辅酶Ⅱ硫辛酰***脱氢酶活性。***肤中的NO浓度可采用皮肤微量渗析方法在体监测[5]。已有研究表明,在大鼠皮肤穴位、经络上NO浓度和nNOS表达相对较高[6]。
为了将穴位皮肤表面收集的***根和亚***根进行定量,揭示由细菌引起的***根的非酶还原是否参与穴位上NO的化学合成,~。将NO清除剂、血红素或2-苯-4,4,5,5-四***咪唑-1-氧-3-氧化物(PTIO)放入管中,置于皮肤上20min,采用化学发光来对收集样品中的***根和亚***根进行定量。结果表明,与非经络对照区域收集的样品相比,***根和亚***根的浓度在心包经上的4个穴位、膀胱经上的2个穴位显著升高。***根和亚***根的浓度在第1个20min穴位收集样品中显著升高,而在20~40min、40~60min和60~80min收集的研究组样品中浓度相似。与用水处理的皮肤表面相比,用次***酸钠处理的皮肤表面上***根和亚***根的浓度和细菌克隆数目显著减少。本研究表明与非穴位皮肤组织相比,NO在穴位以很高的水平进行生理释放,由细菌引起的***根非酶还原参与皮肤穴位NO的化学产生,并通过L-精氨酸进行NO合成[7]。
用α-***酪氨酸甲酯预处理大鼠并静脉注射L-(2,3,5,6-3H)-酪氨酸,取血,剥离下肢、上肢和躯干上穴位、非穴位和非经络区域皮肤,观察皮肤组织中NE的更新水平并测定NO对穴位和经络上NE产生的作用,结果表明穴位皮肤NE浓度和3H-NE释放显著高于非穴位和非经络区。当静脉注射NO供体DEA-NO-亲核复合体时,穴位中3H-NE的释放增加,当注射神经元NO合成的抑制剂NG-丙基-L-精氨酸时,穴位中3H-NE释放下降。穴位NE更新速率在NO供体处理组较低,而在NO合成抑制剂组则趋势相反。与此形成对比,用NO供体和NO合成抑制剂无论是处理非穴位组织还是处理非经络对照组织对NE的更新速率皆无影响。该研究首次证明NE更新速率始终在穴位降低,NO供体可促进穴位NE合成或释放增加,NO合成的抑制剂可抑制穴位NE合成或释放,提示与非穴位、经络皮肤组织相比,在穴位、经络皮肤NE合成或释放是增加的,并在交感神经系统能够被L-精氨酸衍生的NO合成所调节[8]。
2针灸治疗疼痛机制的研究
目前,针灸被用来治疗慢性疼痛已经被普遍接受[9]。临床实验也证明针灸可有效治疗纤维肌痛、慢性头痛和原发性痛经,它通过刺激游离神经末梢、增加脑血管血流速度,释放内啡肽、前列腺素而达到止痛效果[1]。
慢性疼痛综合征与交感神经活动过度有关,而且包括不同大脑皮层分区的前脑可抑制和促进疼痛并具有自治功能。对针灸所引起的感觉间的相互关系、交感神经和副交感神经自治功能的效应以及脑电图(EEGs)的变化进行研究,结果表明,针灸可显著降低心率(HR),增加收缩压(SBP)。光谱分析指出针灸可显著降低HR变异(HRV)和SBP变异(SBPV)中低频成分(LF),显著缩减HRV的低频和高频(HF)的比率(LF/HF为交感神经活动度指数),而且HRV的LF/HF比率和已报道的特异针灸感觉的数目呈显著负相关,HRV的HF和针灸感觉的数量之间呈显著正相关。EEG数据分析表明针灸的非特异性使得除了γ波以外,所有谱带的强度增加。而且HF(副交感神经活动度指数)的变化和HRV的总强度(自主神经系统的总活动度)与θ、α和γ波强度变化呈正相关,而SBPV的LF和HRV的LF/HF变化与所有谱带的强度变化呈负相关。该研究结果提示针灸引起的感觉所导致的自主变化可通过中枢神经系统尤其前脑(如EEG的变化)介导,这对通过交感神经活动抑制而减轻慢性疼痛是有益的[10]。
腕管综合征(CTS)属于慢性神经性疼痛。用fMRI来评价针灸刺激CTS病人合谷穴位的效应,研究针灸刺激的短期脑反应,以及长期针灸治疗对短期脑反应的作用,结果表明,针灸对CTS病人下丘脑的激活和杏仁核的失活皆比健康组(用于控制假针灸的非特异效应)强,且在下丘脑和杏仁核之间有功能性结合,即杏仁核失活程度越小,则下丘脑激活程度越强,反之亦然。而且,CTS病人下丘脑应答与适应不良性皮质的可塑性成正相关关系。该结果提示慢性疼痛病人对针灸的反应和健康组是不同的,针灸治疗腕管综合征是通过包含下丘脑和杏仁核在内的协调的边缘系统来发挥作用的[11]。
针灸可起到麻醉止痛的效果。研究针灸刺激乌拉坦麻醉大鼠骶段的EEGs和蓝斑核(LC)神经元活性,结果表明,在112个试验中有71个当EEGs出现小幅而高频时,对骶段的刺激可以诱导大幅和滞后范围从42min的慢波EEGs。刺激诱导的EEGs其δ波显著增多,β和θ波则显著减少。腹腔注射荷包牡丹碱(GABA拮抗剂)后,刺激骶段却不能诱导EEG式样的变化。NE能LC神经元的电频率从(±)Hz显著降至(±)Hz(n=11,P<)。神经元活性的降低和EEG振幅的增高密切相关。该结果提示针灸刺激骶段可改变动物从轻度麻醉到深度麻醉的状态,而且这个状态的变化是通过GABA能系统抑制NE能LC神经元来介导的[12]。尽管如此,对针灸在外科手术的标准麻醉程序中作为辅助止痛方法的有效性研究表明,不支持、不建议在外科手术的标准麻醉程序中应用针灸作为辅助手段[13]。
3针灸治疗恶心和呕吐机制的研究
针灸可以预防和减弱术后、化疗或妊娠引起的恶心和呕吐[14]。恶心和呕吐主要是由位于脑干的呕吐中枢控制的,在髓质的背外侧网状结构整合应答并触动呕吐反射。来源于包括大脑皮层、前庭和小脑核以及延脑第四脑室底部极后区的催吐化学感受区在内的中枢神经系统的传入刺激可影响呕吐中枢,延髓呕吐中枢对源于肠内的化学感受器和压觉感受器刺激非常敏感,可循环化学物质如阿片类以及别的催吐剂,含有丰富的组***、5-羟色***、多巴***、乙酰胆碱和阿片受体。
针刺内关可直接影响肠的平滑肌[15],同时电针(EA)内关和足三里可降低胃电图的间期主频(PDF),单独刺激内关可减少间期主功(PDP),单独刺激足三里可增加PDP[16],EA内关可抑制用后叶加压素诱导呕吐的清醒犬恶化的蠕动性收缩,减少呕吐发作,而这个效应可被盐酸纳洛***恢复[17],由此推测在针灸治疗恶心和呕吐的过程中,中枢阿片通路参与了其生理机制。
在内关进行EA可抑制健康志愿者由胃胀触发的瞬时食管下端括约肌松弛速率,而假针灸组则无此反应[18],而且该效应不被盐酸纳洛***抑制。内关刺激身体内脏反射可诱导胃舒张,身体内脏反射中心在髓质,延髓腹外侧区神经元在反射中可能发挥了重要作用[19]。由此推测身体内脏反射参与了针灸治疗恶心和呕吐生理过程。
迷走神经的调节状态可通过心率变异性分析进行检测,均一化后的高频功率可用作测量迷走神经的调节状态。研究结果表明,与对照组和假针灸组相比,针刺内关组的均一化后的高频功率增加,说明内关能够增强迷走神经的调节[20]。同样的研究[21]表明,针刺穴位内关和合谷也能够增强迷走神经的调节。这些研究结果提示,在针灸治疗恶心和呕吐的过程中,针刺穴位内关可通过对迷走神经的调节状态的影响而发挥作用。
fMRI研究[22]表明,针刺内关可选择性激活左额上回、带状前回、丘脑背内侧核,而假针灸组和触觉刺激组则无该效应,该结果提示内关可影响小脑前庭神经基质,同时提示针灸内关治疗运动病也可能是通过小脑前庭系统发挥作用的。
4针灸治疗神经退行性疾病机制的研究
神经退行性疾病是一类慢性、进行性神经疾病。不同类型神经退行性疾病的病变部位和病因虽然各不相同,但大脑特定区域的迟发性神经细胞退行性病变、细胞丢失是它们的共同特征,主要包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等。以AD为代表的神经退行性疾病已成为严重危害人类健康的四大杀手疾病之一。
AD是发生在老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性脑变性疾病,以进行性记忆减退、认知障碍、人格改变为主要特征,65岁以上人群中AD的患病率约为4%。脑老化过程是一个异常复杂的现象,它可导致认知功能下降,增加AD的风险[23]。快速老化模型小鼠亚系(SAMP-10)是一个研究脑老化的动物模型,常和其对照抗快速老化模型小鼠(SAMR-1)配合使用。为了检测老化相关的海马中发生的分子事件,评价针灸治疗的效果,将雄性8月龄SAMP-10和其对照SAMR-1随机分为4组:SAMR-1对照组(Rc)、SAMP-10对照组(Pc)、SAMP-10针灸组(Pa)和SAMP-10非穴位组(Pn),穴位有“膻中”“中脘”“气海”“足三里”和“血海”,采用含有588个基因的cDNA芯片观察其转录谱,结果表明,在Pa组,穴位刺激能够完全或部分逆转老化海马中的一些基因表达趋势,而另一些与脑老化相关的基因表达则不受针灸的影响;同时,非穴位组对老化无关的基因表达有影响,而对老化相关的基因表达有微小的或相反的效应。该研究亦采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Northernblotting对芯片检测的与氧化损害紧密相关的3个基因即热休克蛋白84(Hsp-84)、热休克蛋白86(Hsp-86)和Y盒结合蛋白1(YB-1)进行了验证。该研究结果在基因水平上表明针灸是一个延缓哺乳动物老化中发生相关分子事件的有效干预手段[24]。