文档介绍：第10章 拟肾上腺素药
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定义
儿茶酚胺类:
肾上腺素
去甲肾上腺素
异丙肾上腺素
多巴胺
多巴酚丁胺
3,4位为OH基
拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物,故又称拟交感胺类药。
非儿茶酚胺类:间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等
基本化学结构
CH
CH
NH
a
b
R3
R4
R5
R2
R1
1
2
3
4
5
6
肾上腺素受体
α型肾上腺素受体(alpha receptors)
α1-R
存在部位:主要存在于平滑肌(血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等)。引起平滑肌收缩。
受体后信号转导:α1→PLC→IP3及DAG↑→细胞内钙↑→平滑肌收缩
α2-R
存在部位:主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜,对NE的释放起负反馈作用。此外,血管平滑肌及中枢也有α2受体存在。
受体后信号转导:α2→Gi→cAMP↓
肾上腺素受体
β型肾上腺素受体(beta receptors)
β1-R
存在部位:主要存在于心脏(SA and AV node,心房和心室,浦肯野氏纤维),引起兴奋性效应。
受体后信号转导:β1→Gs→cAMP↑
β2-R
存在部位:多数平滑肌(尿道、支气管、胃肠道、膀胱),引起平滑肌松驰。
肝细胞、胰岛细胞β2受体兴奋可引起血糖↓,脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。
受体后信号转导:β2→Gs→cAMP↑
拟肾上腺素药物分类
α、β受体激动药
肾上腺素,adrenaline,epinephrine,AD
多巴胺,dopaine,DA
麻黄碱,ephedrine
α受体激动药
去甲肾上腺素,noradrenaline,NE
间羟胺,metaraminol
去氧肾上腺素,phenylephrine
甲氧明,methoxamine
β受体激动药
异丙肾上腺素,isoprenaline
多巴酚丁胺,dobutamine
沙丁胺醇,albuterol
肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine
药理作用
激动所有的肾上腺素受体
1)心脏
Adr 激动心肌、窦房结和传导系统的β1 受体
心肌收缩力↑、输出量↑、心率↑、传导加速,起效迅速而剧烈
2)血管
激动血管平滑肌上的α1、β2受体
激动α1-R:强烈收缩皮肤粘膜血管;显著收缩肾和肠系膜血管;对脑和肺血管作用弱。
激动β2-R:舒张骨骼肌血管和冠状血管
CH
CH2
NH
OH
CH3
HO
HO
a
b
Epinephrine, Adrenaline
α、β- R 激动药
冠脉血管舒张,血流增加的机制
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肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine
3)血压
与剂量密切相关
小剂量和治疗量:收缩压升高,舒张压不变或下降,脉压差↑
大剂量:收缩压和舒张压均↑
Adr对血压的翻转作用
给药后迅速出现明显的升压作用,继后出现微弱的降压反应,后者作用持续时间较长。如事先给予α1受体阻断药,对抗了其缩血管作用,再用原来升压剂量Adr,反而呈现明显的降压反应,这种现象称Adr对血压的翻转作用。充分体现了Adr对血管平滑肌上的β2受体的激活作用。
α、β- R 激动药
4)平滑肌
取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型
支气管平滑肌β2-R
支气管平滑肌松弛,特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时,发挥强大的解痉作用,并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质;
胃肠道、膀胱和子宫平滑肌β2-R
收缩减弱,张力减低;
支气管粘膜血管α1-R
血管收缩,减轻充血水肿;
眼睛瞳孔开大肌上的α1-R
瞳孔开大肌收缩,瞳孔散大
肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine
α、β- R 激动药
5)代谢
明显增强机体新陈代谢
兴奋β2-R,抑制胰岛素分泌,促进肝糖原分解,降低外周组织摄取Glucose,使肌糖元和肝糖元减少,血糖↑,乳酸↑
脂解↑→游离脂肪酸↑
组织耗氧量↑↑
肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine
α、β- R 激动药
临床应用
1)心脏骤停
因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停,在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时,可应用Adr作心室内注射,具有起搏作用。“三联针”