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·临床论著·
冻干重组人脑利钠肽治疗老年顽固性心力衰竭患者的效果分析
陈杰*韩瑞芳
(汤阴县人民医院心内科,河南汤阴456150)
摘要目的:探究老年顽固性心力衰竭患者经冻干重组人脑利钠肽治疗后对内皮素-1水平及心率变异性的影
响。方法:选取2018年9月至2020年12月期间到我院就诊的123例老年顽固性心力衰竭患者作为研究对
象,采用随机数字表法将其分为对照组(n=61)和观察组(n=62)。对照组患者采用口服托伐普坦片和静脉
输注左西孟旦的常规药物治疗,观察组患者在对照组基础上增加静脉输注冻干重组人脑利钠肽。治疗2周
后,比较两组患者治疗前和治疗2周后的心功能、心率变异性、血管内皮功能和不良反应。结果:观察组左
心室收缩末期容积(Leftventricularendsystolicvolume,LVESV)、左心室舒张末期容积(Leftventricularend-
diastolicvolume,LVEDV)、血清B型利钠肽(BrainNatriureticPeptide,BNP)和内皮素-1(Endothelin-1,
ET-1)水平均明显低于对照组;迷走神经活性指标的高频段功率(Highfrequencypower,HFP)和低频段功
率(Lowfrequencypower,LFP)、左心室射血分数(Leftventricularejectionfraction,LVEF)、RR间期平均
值标准差(StandarddiviationaverageofNNintervals,SDANN)、心输出量(Cardiacoutput,CO)、舒张功能
指数、相邻NN之差>50ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(Percentageofthedifferencebetween
adjacentNN>50msinthetotalnumberofsinusheartbeats,PNN50)、心指数(Cardiacoutputindex,
CI)、相邻RR间期差值的均方根(Squarerootofthemeanofthesumofthesquaresofthedifferencebetween
adjacentRRintervals,rmSSD)和窦性心搏RR间期标准差(StandarddeviationofallNNintervals,SDNN)
均明显高于对照组(P<),两组不良反应差异无统计学意义(P>)。结论:常规托伐普坦片与左西
孟旦联合冻干重组人脑利钠肽治疗老年顽固性心力衰竭患者可有效改善内皮功能,降低心率变异性,使心功
能得到显著改善,安全性高。
关键词:冻干重组人脑利钠肽;心力衰竭;心率变异性
Effectsoflyophilizedrecombinanthumanbrainnatriureticpeptideonelderly
patientswithrefractoryheartfailure
ChenJie*,HanRui-fang
(DepartmentofCardiology,TangyinPeople'sHospital,Tangyin456150,Henan,China)
AbstractObjective:Toinvestigatetheeffectsoflyophilizedrecombinanthumanbrainnatriureticpeptideon
endothelin-:Atotalof123
elderlypatientswithrefractoryheartfailurewhovisitedourhospitalfromSeptember2018toDecember2020were
selectedasthestudysubjects,anddividedintocontrolgroup(n=61)andobservationgroup(n=62)byrandomnumber
,while
observationgroupwasadditionallygivenintravenousinfusionoffreeze-driedrecombinanthumanbrainnatriuretic
,cardiacfunction,heartratevariability,vascularendothelialfunctionandadverse
:Leftventricularendsystolic
volume(LVESV),leftventricularend-diastolicvolume(LVEDV),BrainNatriureticPeptide(BNP)andendothelin-1
(ET-1)(HFP),
lowfrequencypower(LFP),leftventricularejectionfraction(LVEF),standarddiviationaverageofNNintervals
(SDANN),cardiacoutput(CO),diastolicfunctionindex,thepercentageofthedifferencebetweenadjacentNN>
50msinthetotalnumberofsinusheartbeats(PNN50),cardiacoutputindex(CI),squarerootofthemeanofthesum
ofthesquaresofthedifferencebetweenadjacentRRintervals(rmSSD)andstandarddeviationofallNNintervals
(SDNN)intheobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup(P<),andtherewasno
statisticalsignificanceinadversereactionsbetweenthetwogroups(P>).Conclusion:ConventionalTopaptan
tabletsandLevosimendancombinedwithlyophilizedrecombinanthumanbrainnatriureticpeptidecaneffectively
improveendothelialfunction,reduceheartratevariability,andsignificantlyimprovecardiacfunctioninelderlypatients
withrefractoryheartfailure,withhighsafety.
Keywords:Lyophilizedrecombinanthumanbrainnatriureticpeptide;Heartfailure;Heartratevariability
心力衰竭(Heartfailure,HF)是常见的老年心代谢未能得到满足,表现为器官或组织灌注不足等
血管疾病,是由多种心脏疾病导致的心室射血功能一系列综合征[1]。老年顽固性HF患者是指慢性心
和心室充盈障碍,导致心排血量降低,机体的组织力衰竭经长期治疗后心衰症状及临床状态未得到
*作者简介:陈杰,男,主治医师,主要从事心内科临床工作,Email:cj*************@。
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改善,甚至病情恶化。患者表现为呼吸困难、易劳mL:,齐鲁制药有限公司,国药准字:
累、四肢水肿等,是造成老年人群住院的常见原因,H20180422)•(kg•min)-1滴注10min观察无
随年龄增长,发病率逐渐升高,•(kg•min)-1,持续静脉滴注共
质量,威胁患者生命[2]。24h。
药物治疗为目前临床上常见的治疗方法,主要观察组患者在对照组基础上增加静脉输注冻
以血管扩张药、利尿药等作为常规治疗,可作用于干重组人脑利钠肽(规格::500U,成都诺
交感神经,促进神经兴奋,使血管舒张,增加血流迪康生物制药有限公司,国药准字:S20050033),
量。而左西孟旦是钙离子增敏药物,•kg-1,观察10min,若患者耐受
肌钙蛋白,使心脏前负荷降低,外周静脉血管扩张,~•(kg•min)-1,持续24h。
心肌收缩能力得到增加[3]。联合冻干重组人脑利钠两组患者均治疗2周。比较两组患者治疗前和
肽可使心脏前负荷降低,加快钠离子排泄,对交感治疗2周后的心功能、心率变异性、血管内皮功能
神经及肾素-血管紧张素-醛固***(RAAS)系统产生和不良反应。
抑制,对降低心脏负担、
作用[4]。鉴于此,
肽用于治疗老年顽固性HF患者对其心率变异性、采用MedicalExpo型彩色多普勒超声检测仪检
内皮素-1水平的影响。测患者左心室收缩末期容积(Leftventricularend
systolicvolume,LVESV)、左心室舒张末期容积
1资料与方法(Leftventricularend-diastolicvolume,LVEDV)、左
(Leftventricularejectionfraction,
选取2018年9月至2020年12月期间到我院LVEF)、心输出量(Cardiacoutput,CO)、心指数
就诊的123例老年顽固性心力衰竭患者作为研究对(Cardiacoutputindex,CI)、舒张功能指数。
象,采用随机数字表法将其分为对照组(n=61)
观察组(n=62)。应用动态心电图(力新仪器有限公司,型号:
其中对照组患者男33例,女28例;年龄60~76TLC5000)检查患者窦性心搏RR间期标准差
岁,±;心功能等级Ⅲ级32例,Ⅳ(StandarddeviationofallNNintervals,SDNN)、相
级29例;高血压性心脏病22例,缺血性心脏病21邻RR间期差值的均方根(Squarerootofthemeanof
例,其它原因心脏病18例。观察组患者男32例,thesumofthesquaresofthedifferencebetween
女30例;年龄在62-76岁,±;心adjacentRRintervals,rmSSD)、相邻NN之差>50
功能等级Ⅲ级30例,Ⅳ级32例;高血压性心脏病ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(Percentage
24例,缺血性心脏病22例,其它原因心脏病16例。ofthedifferencebetweenadjacentNN>50msinthe
纳入标准:患者均符合心力衰竭诊断标准[5],totalnumberofsinusheartbeats,PNN50)、RR间期
年龄≥60岁;心功能等级在Ⅱ级~Ⅳ级。排除标准:平均值标准差(StandarddeviationaverageofNN
合并其他部位严重疾病者,合并免疫系统或脑血管intervals,SDANN)、交感神经活性指标的低频段功
疾病者,精神异常者,沟通障碍患者,对本研究药率(Lowfrequencypower,LFP)和高频段功率(High
物过敏者。frequencypower,HFP)。
两组患者一般资料差异无统计学意义(P>
),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准治疗前后清晨抽取患者空腹静脉血5mL,3000
(伦理批号:20180944),且患者自愿参加本研究,rpm离心10min后分离血清,采用VITROS3600型
并签订知情同意书。全自动免疫分析仪,通过电化学发光法检测患者B
(BrainNatriureticPeptide,BNP)、内皮素
对照组患者采用利尿、正性肌力、扩张血管的-1(Endothelin-1,ET-1)水平。
常规药物治疗,包括口服托伐普坦片(规格:15mg,
浙江大家制药有限公司,国药准字:H20110116)15观察并记录患者在治疗期间的不良反应发生
mg•次-1,Qd;静脉输注左西孟旦注射液(规格:5情况,包括:头晕、恶心、低血压。
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,且观察组明显高于对照组(P<)。
。见表1。
计数资料以例数(%)表示,采用χ2检验;
料以均数±标准差(±SD)表示,采用t检验。P<治疗后,两组患者HFP、LFP、SDANN、PNN50、
。rmSSD、SDNN较治疗前高,且观察组明显高于对
𝑋𝑋
照组(P<),见表2。
,两组BNP、ET-1水平较治疗前低,且
治疗后,两组患者LVESV、LVEDV、LVEF、观察组明显低于对照组(P<),见表3。
CO、CI较治疗前均降低,其中LVESV、
察组明显低于对照组(P<),LVEF、CO、CI观对照组出现头晕1例,恶心2例,低血压1例;
察组明显高于对照组。观察组头晕1例,恶心0例,低血压0例,两组不
治疗后,两组患者舒张功能指数较治疗前明显良反应无明显差异(P>)。
表1心功能比较(±SD)
组别例LVESV(mL)LVEDV(mL)LVEF(%)𝑿𝑿CO(L⋅min-1)CI(L⋅m-2-·min-1)舒张功能指数
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗
后前后前后前后
±
±*±±*±±*±±*±±*±±*
±
±*#±±*#±±*#±±*#±±*#±±*#
注:与干预前比较,*P<;与对照组比较,#P<。
表2心率变异性比较(±SD)
组别例SDNN(ms)rmSSD(ms)PNN50(%)𝑿𝑿SDANN(ms)LFP(ms2)HFP(ms2)
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
组±±*±±*±±*±±*±±*±±*
组±±*#±±*#±±*#±±*#±±*#±±*#
注:与干预前比较,*P<;与对照组比较,#P<。
表3血管内皮功能比较(±SD)
-1-1
组别例BNP(pg•mL)𝑿𝑿ET-1(pg•mL)
治疗前治疗后治疗前治疗后
±±*±±*
±±*#±±*#
注:与干预前比较,*P<;与对照组比较,#P<。
3讨论本研究显示,观察组LVESV、LVEDV低于对
老年顽固性心力衰竭患者正逐年增加,常规药照组,O/C、HFP、LFP、LVEF、SDANN、CO、PNN50、
物治疗的疗效有限,治疗难度大,患者再住院率亦CI、rmSSD、SDNN高于对照组,提示常规治疗增
逐年增高,严重影响患者的生活质量,随着研究的加左西孟旦与冻干重组人脑利钠肽联合治疗老年
不断进展,治疗从以前的改善短期血液动力学转变顽固性HF患者,可改善患者心率变异性,促进心
为长期的修复性策略,不仅只追求改善症状,更追功能恢复。托伐普坦为新型利尿剂,可对精氨酸加
求改善心脏的生物学性质,预防或延缓心肌重构,压素与V2受体结合进行阻断,使钠离子浓度升高,
提高患者的预后[6-8]。排出体内多余水分,且减少电解质丢失,可有效减
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少血容量,降低心脏前后负荷,改善心功能[9]。左西改善缺血状态,促进内皮功能恢复[11]。但部分患者
孟旦可使交感神经的张力降低,增加副交感神经张对常规治疗不耐受,影响患者依从性。患者机体内
力,再次建立交感-副交感神经的平衡。但其在用药心肌细胞和心房中脑钠肽大量存在,对血管活性肽
过程中易导致患者出现低钠血症,不利于患者恢复。的利尿和利钠作用产生抑制,拮抗神经内分泌的激
冻干重组人脑利钠肽为人工合成的人脑利钠肽,可活,延缓心脏重塑。冻干重组人脑利钠肽通过结合
使平滑肌细胞中cGMP增多,促进血管舒张,使肺A型利钠肽,进一步与鸟苷酸环化酶进行藕联,通
毛细血管锲压降低,降低右心房压力,减轻心脏及过蛋白激酶、cGMP途径扩张血管,机体主动脉、
肺淤血的负荷,改善心衰症状。可使肾小球动脉得肺动脉及静脉中的A型受体与BNP结合后,可起
到扩张,减少肾小管重新吸收钠离子,达到利尿目到扩张血管的作用。使血压及血流分布得到调节,
的。冻干重组人脑利钠肽可对肾素-醛固***系统产生抑制血管内皮血小板的聚集和黏附,进而减少内皮
抑制,避免其过度激活,减少肾素、醛固***的分泌,损伤,使内皮功能得到有效改善。冻干重组人脑利
进而有效减少血容量,维持心肌功能,减轻心肌肥钠肽还可选择性扩张血管,可显著降低肺循环和冠
大,使心衰症状改善,提升心功能[10]。脉循环阻力[12]。
本研究显示,观察组BNP、ET-1水平低于对照本研究显示,两组患者不良反应发生率比较无
组,提示左西孟旦增加常规治疗联合冻干重组人脑统计学意义,在左西孟旦基础上增加冻干重组人脑
利钠肽对老年顽固性HF患者治疗后,可降低血管利钠肽,可增加平滑肌细胞中的cGMP含量,达到
内皮BNP和ET-1的分泌,改善内皮功能。托伐普扩张血管的目的,减轻心脏负荷,具有较高的安全
坦通过增加肝细胞上低密度的脂蛋白受体,加快机性。
体对其的摄取及分解,减轻其黏附及损伤血管内皮,综上所述,老年顽固性心力衰竭患者给予常规
进而改善机体内皮功能。左西孟旦可结合肌钙蛋白联合左西孟旦并增加冻干重组人脑利钠肽治疗后,
C,使钙离子与肌钙蛋白复合物稳定性增强,促进细可减轻内皮损伤,改善心率变异性,提升心功能,
肌丝与横桥之间结合,进而增加内皮细胞收缩能力,安全性较高。
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