拟胆碱和抗胆碱药.doc

文档介绍：拟胆碱和抗胆碱药
第十二章作用于肾上腺素能受体的药物
拟肾上腺素药物
拟肾上腺素药:通过兴奋交感神经而发挥作用的药物,亦称为拟交感神经药。
内源性拟交感***
R1=OH, R2=CH3 肾上腺素
α、β受体激动剂;
R1=OH, R2=H 去甲肾上腺素
α受体激动剂;
R1=R2=H 多巴***
α、β受体激动剂;
合成拟肾上腺素药
α受体激动剂升压、抗休克:去氧肾上腺素、甲氧明、间羟***
α、β受体激动剂升压、抗休克、平喘:肾上腺素、多巴***、***
β受体激动剂:
β(β1 ,β2 )受体激动剂强心、平喘异丙肾上腺素
β1受体激动剂强心多巴酚丁***
β2受体激动剂平喘沙丁***醇、克伦特罗
肾上腺素Adrenaline
理化性质
1 还原性: 邻苯二酚
空气中的氧或其他弱氧化剂,使氧化变质
–日光、热及微量金属离子能加速氧化
–成红色的肾上腺素红,继而聚合成棕色多聚体
水溶液露置空气及日光中,会氧化变色
–加入焦亚硫酸钠等抗氧剂,可防止氧化
–储藏时应避光并避免与空气接触
酸碱性:邻苯二酚呈酸性,甲氨基为碱性。
3,消旋化:水溶液加热或室温放置后,可发生消旋。在pH4以下,速度较快,水溶液应注意控制pH。消旋后活性降低
制剂:盐酸肾上腺素注射液或酒石酸肾上腺素注射液。因其易被消化液分解,不宜口服
(R)-Epinephrine的合成:手性拆分
盐酸***
性质:光学异构体
二个手性中心,四个异构体
均具肾上腺素作用,但强度不同。其中1R,2S(-)型活性强,为临床主要药用异构体。
注:***结构与毒品主要成分***苯丙***类似,理论上可以用来制毒。所以***的特殊管理。
、生物前体——多巴***
生物前体:在体内经过酶催化的,除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药
多巴***,广泛使用的拟肾上腺素药物之一,对心脏β1受体的激动作用较强。用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克
β-受体激动剂:
选择性β2受体激动剂:沙丁***醇
临床用途:治疗支气管哮喘,哮喘型支气管炎,肺气肿患者的支气管痉挛等
β2-受体激动剂:克仑特罗(瘦肉精)
、苯乙醇***类肾上腺素受体激动剂的构效关系:
1、具有β-苯乙***的基本结构,以两个碳原子的长度最佳;
2、β-碳上通常带有羟基,R(-)构型为活性体;
3、N上取代基影响受体效应的强弱,取代基增大,α受体效应减弱,β受体效应增强,对β2受体选择性提高;
4、α碳上带有一个***,外周拟肾上腺素作用减弱,中枢兴奋作用增强,作用时间延长;
5、苯环上酚羟基使作用增强,3,4位最明显,无酚羟基时作用减弱,时