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【纲要】最近几年ITP发病体制的研究扩展到细胞免疫
及血小板生成阻碍等方面。细胞免疫及抗血小板抗体介导巨核细胞质量异样在ITP的发病体制中亦发挥重要作用。当前以为体液免疫、细胞免疫异样及血小板生成阻碍参加了的发病过程。
ITP
【重点词】免疫性血小板减少性紫癜免疫学发病机
制
ITP是一种免疫介导的血小板减少综合征,是临床最为
常有的出血性疾病,约占出血性疾病总数的30%。最近几年来,特别是少儿时期ITP的发病率渐渐高升。对于ITP的发病体制也获得了重要进展,现综述以下。
体液免疫方面
自己抗体介导的血小板损坏是经典的ITP发病体制。ITP
患者产生自己抗体的体制主要包含:①分子模拟与交错反响。
假如外来抗原与机体有相像的抗原表位,即呈分子拟态。人
体针对外来抗原产生的抗体既可作用于外来抗原,也可作用
于与外来抗原表位分子构造相像的自己抗原,即交错反响。
近些年,感染引发ITP的可能体制倍受很多学者关注,多半
集中于病毒,如:巨细胞病毒、EB病毒、HIV、肝炎病毒、人类渺小病毒B19等,相同幽门螺杆菌与ITP的关系也遇到喜爱。感染性要素存在条件下,人体产生的针对外来感染因
素的抗体,因为分子拟态可针对自己血小板膜糖蛋白产生交错反响。②表位扩展。在自己免疫性疾病的发生过程中,抗原递呈细胞(APC)摄入损坏的组织碎片并将自己抗原的隐蔽表位提呈给自己反响性淋巴细胞克隆,此现象称为表位扩展。衰老的血小板被树突状细胞摄入后加工促进隐蔽抗原暴
露,致使自己淋巴细胞活化并产生抗体。ITP患者的血小板表面联合有自己抗体,这些联合有自己抗体的血小板简单被APC内吞、降解,小板膜表面复合体被降解的过程中可裸露出多种隐藏表位。经过APC呈递激活能够辨别这些新表位的
T细胞,产生共刺激信号,活化B细胞,致使血小板有关抗
体产生。
用荧光免疫标志及流式细胞技术发现ITP患者B淋巴细
胞的周期蛋白cyclinD、cyclinA表达率显然高于比较组,且治疗后表达率显然降低。B淋巴细胞的周期蛋白cyclinD、cyclinA拥有促进B淋巴细胞从静止期向增殖期过分的作用,所以,
大批B淋巴细胞活化、增值,产生血小板抗体增添,进而导
致大批的血小板损坏。抗凋亡蛋白Bc-12的过分表达可能通
过克制B淋巴细胞的凋亡,促进B淋巴细胞特别是自己反响
性B淋巴细胞的过分增殖,产生大批抗体,致使血小板损坏
增添,参加ITP的发病。
(BAFF)
BAFF是肿瘤坏死因子超家族成员之一,除拥有促进B细
胞存活的作用外,在保持生发中心反响、抗体的种类变换、
细胞的活化等方面均拥有重要的调理作用。2细胞免疫方面
T淋巴细胞的克隆性增生与凋亡异样。在ITP发病早期T
淋巴细胞针对血小板表面糖蛋白上多个表位发生反响,产生
多克隆增殖,随病程进展仅有那些辨别免疫优势表位的致病
性T淋巴细胞克隆选择性扩增,经过研究T淋巴细胞的针对
血小板表面糖蛋白2个优势表位的2个特别地区异样,证明
在ITP患者体内T淋巴细胞存在异样活跃的克隆性增生。对
ITP患者以及健康比较者的CD3+T淋巴细胞的基因芯片剖析
发现,CD3+T淋巴细胞多个凋亡有关基因的表达有改变,提示T淋巴细胞多条凋亡门路改变。
CD4+CD25+调理性T细胞(Treg)异样。CD4+CD25+调理
性T细胞是近几年研究发现的一种特别的专职免疫调理细胞,主要经过克制免疫效应细胞的增殖、分化及其免疫功能和克制自然杀伤细胞、细胞毒T细胞等细胞功能来保持自己免疫均衡。调理性T细胞在多种自己免疫性疾病中都存在数目和
功能上的异样。
CD4+协助T细胞在免疫系统起侧重要的调理作用,经过
分泌细胞因子、调理细胞抗衡原的反响来调理免疫系统,防
止自己免疫的发生。CD4+T细胞可分为Th1、Th2两个亚群,
前者经过分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等,作用于巨噬细胞和
细胞毒T细胞参加细胞免疫;后者经过分泌IL-4、5、6、10
和IL-13等细胞因子,促进抗体的产生,参加超敏反响。正常状况下Thl/Th2类细胞因子呈动向均衡,一旦发生偏移,
则发生免疫杂乱。用双色流式细胞技术经过检测CD195和
CD30在ITP外周淋巴细胞的表达,发现ITP患者血液中
Th1/Th2显然交比较组增高,赐予调理免疫治疗后Th1/Th2
显然降落,进而得出ITP是一种Th1细胞占优势的免疫杂乱。
张庆国等[14]应用流式细胞仪检测60例ITP患者治疗前后
IFN-γ、IL-4等水平变化,剖析Th1/Th2细胞因子水平变化情
况,得出Th1细胞有关因子表达上高,得出Th1与患者疗效
亲密有关。
ITP患者CD8+T细胞可经过细胞毒作用损坏血小板,后
来经过研究得出ITP患者骨髓中CD3+T细胞和CD8+T细胞数
量显然高于健康比较组,得出早在骨髓中血小板就遇到
CD8+T细胞经过细胞毒作用的大批损坏。随后他们进一步利
用基因芯片技术测定了部分基因发现ITP患者体内存在参加
细胞毒作用的基因表达显然高升。
巨核细胞异样
骨髓巨核祖细胞在巨核细胞集落刺激因子和血小板生
成素(TPO)调控下分化、增殖发育成熟并产生血小板。ITP患者骨髓巨核细胞成熟阻碍,表现为缺乏胞质颗粒及血小板
形成减少,胞质及胞核呈退行性变。ITP患者巨核细胞超微构造存在凋亡和副凋亡现象,表现为线粒体空泡肿胀、质膜变厚、核内染色质浓缩。此外巨核细胞在成熟过程中细胞膜
表面表达血小板膜抗原GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ,能够被自己
抗血小板抗体辨别联合。体外实考证明了ITP患者的血浆含
有抗GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ的抗体,可克制巨核细胞成熟,
使血小板生成减少。ITP患者体内抗血小板抗体和巨核细胞
联合影响巨核细胞的成熟和血小板的开释,并可能触发ITP
患者体内巨核细胞程序性死亡。
结语
ITP是一种异质性免疫性疾病,多种体制参加其发生发
展过程。临床上应依据其不一样的发病体制采纳相应的治疗策
略,做到分型施治,个体化治疗。可是ITP的发病体制还没有
完整了然,仍需进一步研究,为更有效地治疗ITP供给理论
依照。
参照文件
的意义[J].内科急危重症杂志,2011
[J].内科理论与实践,2012