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项目调研报告
项目名称:二甲双胍
报告撰写人:何彧
评估日期:2016年11月15日
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目录
一、二甲双胍简介1
二、国内已上市的二甲双胍制剂2
三、申报注册4
(一)背景4
(二)国内二甲双胍制剂申报注册情况4
四、二甲双胍制剂的相关临床研究7
五、不一样样剂型单方制剂的差异10
(一)已上市剂型比较10
(二)二甲双胍新剂型11
六、不一样样组合复方制剂比较11
七、二甲双胍的其余适应症或药理作用:13
(一)二甲双胍专家共识中提到的其余作用13
1、高脂血症13
2、非酒精性脂肪性肝病14
3、多囊卵巢综合征15
4、肿瘤17
5、预防糖尿病23
(二)文件或网络报导的其余作用23
1、促进青少年身高增添23
2、抗衰老23
3、减少体重24
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4、促进脑细胞生长25
八、整体分析25
(一)有利因素25
(二)不利因素26
(三)开发建议27
九、参照文件:27
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一、二甲双胍简介[1]
二甲双胍,1995年FDA正式赞同二甲双胍用于治疗二型糖尿病,2004年,
欧盟正式赞同二甲双胍用于治疗10岁及以上的二型糖尿病患者,尽管近来几年来有
多个新式降糖药物上市,但二甲双胍还是全球控制糖尿病的中心药物,拥有优异
的单药/联合治疗的疗效和安全性凭据。二甲双胍被介绍为治疗二型糖尿病的一
线首选和全程用药,无论患者体重超重/肥胖或正常,国内外主要糖尿病指南均
介绍二甲双胍为治疗二型糖尿病的首采用药。二甲双胍是第一个被证明能预防糖
尿病或延缓糖尿病发生的药物,能有效降低糖尿病先期人群发生二型糖尿病的风
险,且拥有优异的耐受性和长远的有效性,但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍
的适应症。
二甲双胍具存心血管保护作用,是目前独一被2013AACE指南介绍存心血
管获益凭据的降糖药物。
二甲双胍治疗糖尿病的作用系统包括:经过直接控制肝脏的糖异生降低空腹
血糖;经过提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用降低餐后血糖;减
少小肠内葡萄糖汲取;经过控制线粒体复合物I和线粒体氧化磷酸化,减少ATP
合成,激活AMPK,促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化,减少脂肪合成,
从而减少胰岛素抵抗;改进胰腺胰岛素敏感性,提高β细胞对血糖的应答;高升
GLP-1水平。
表1共识中对糖尿病外其余疾病获益的介绍:
推
荐
介绍内容
等
级
心二甲双胍拥有明确的心血管保护作用,二甲双胍的治疗可减少新诊疗的二型糖A
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血尿病患者及已经发生了心血管疾病的二型糖尿病患者的心血管疾病发生风险
管
益
处
二甲双胍可以改进脂肪合成与代谢,改进血脂谱,主假如改进
TG、LDL-C及
TC水平,对HDL-C改变不明显
C
降
二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病
(NAFLD)患者的肝脏血清学酶谱及代谢纷乱
糖
均有明显改进,但组织学改变不明显
C
外
二甲双胍没有治疗多囊卵巢综合征(
PCOS)的适应证,但可以提高
PCOS患
益
者的雌二醇水平,改进多毛症,使月经规律,引诱排卵。二甲双胍可作为
PCOS
处
C
合并2型糖尿病/IGT患者,生活方式干预(一线治疗)失败或月经不规则且无法
应用避孕药(二线治疗)情况下的一种治疗药物
二甲双胍的使用可能与
2型糖尿病患者发生肿瘤的风险下降相关
C
注:A:强力介绍,凭据必定,可以改进健康结局,利大于弊;
C:不作为常例介绍,
有凭据可以改进健康结局,但无法明确风险获益比
二甲双胍医保:二甲双胍片(胶囊)、二甲双胍肠溶片(胶囊)是国家医保
甲类品种,二甲双胍缓释片(胶囊)是国家医保乙类品种。复方制剂均未进入国
家医保,部分复方是地方医保品种。
二甲双胍基药情况:片剂、胶囊、肠溶(片剂、胶囊):、,进
入2012版基药目录
二、国内已上市的二甲双胍制剂
目前国内已上市的二甲双胍制剂有单一成分的二甲双胍制剂及与其余口服
降糖药构成的复方制剂,单方制剂包括一般片或胶囊,缓释片或胶囊,肠溶片或
胶囊,复方制剂主要有磺脲类+二甲双胍,格列奈类+二甲双胍,噻唑烷二***类+
二甲双胍,DPP-4控制剂+二甲双胍四类,相关产品生产企业数量见下表。
表2
国内已上市二甲双胍制剂
通用名
规格
生产企业数量
国产单方情况
二甲双胍
原料药
17
二甲双胍片
109
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6
1
二甲双胍胶囊
2
二甲双胍缓释片
43
4
二甲双胍缓释胶囊
4
盐酸二甲双胍肠溶片
8
二甲双胍肠溶胶囊
5
1
国产复方制剂情况
磺脲类+二甲双胍
二甲双胍格列本脲胶囊
250mg/
17
500mg/
2
250mg/
35
二甲双胍格列本脲片
250mg/
7
500mg/
6
二甲双胍格列吡嗪片
250mg/
9
500mg/
2
二甲双胍格列吡嗪胶囊
250mg/
3
二甲双胍格列齐特片
250mg/40mg
2
格列奈类+二甲双胍
瑞格列奈二甲双胍片
1mg/500mg
1
2mg/500mg
1
噻唑烷二***类+二甲双胍
吡格列***二甲双胍片
15mg/500mg
2
进口单方情况
二甲双胍
原料药
2
二甲双胍片
1
二甲双胍缓释片
1
进口复方制剂情况
噻唑烷二***类+二甲双胍
二甲双胍马来酸罗格列***片
500mg/2mg
1
1g/4mg
1
DPP-4控制剂+二甲双胍
二甲双胍维格列汀片
850mg/50mg
1
1000mg/50mg
1
西格列汀二甲双胍片
50mg/500mg
1
50mg/850mg
1
格列奈类+二甲双胍
瑞格列奈二甲双胍片
1mg/500mg
1
2mg/500mg
1
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三、申报注册
(一)背景
2014年11月,CFDA宣布第二批过分过重复药品品种目录,其中有二甲双
胍口服制剂(也有苯磺酸左旋氨***地平口服制剂,
)。
宣布重复药品品种目录是国家食品药品监察管理总局推进药品注册审批制
度改革的重要措施,是调整药品审评审批策略的最新成就,对引导社会投资和医
药产业结构优化升级拥有重要指导意义。下一步,国家食品药品监察管理总局将
依照药品注册审批情况,连续完满药品注册信息宣布制度,有效引导药物研发的
立项和选题,将有限的资源向拥有临床价值的创新药和临床急需仿制药的审评审
批倾斜,防范大量重复研发和资源浪费。
申报二甲双胍单方制剂的品种,其承办日期有在2014年11月后的有6个
2010年到此刻有42个,对应32家企业),这些均未上市。该政策对申报数量未见明显影响。
(二)国内二甲双胍制剂申报注册情况
国内新适应症申报情况:CDE上暂未查到二甲双胍用于糖尿病外的其余疾
病的适应症申报。
由于二甲双胍制剂申报的信息多,仅盘问整理了2010年1月1日到此刻(2016
年11月7日)的申报注册情况。
2010年以来,二甲双胍制剂申报的适应症均为糖尿病,未见其余适应症;
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尽管已有大量二甲双胍单方制剂上市,但2010年以来仍有新申报的单方制剂获
批临床,到此刻未见其产品上市;2010年以来,二甲双胍制剂的申报注册以复方
制剂为主,从作用系统上看包括DPP-4控制剂+二甲双胍、α-葡萄糖苷酶控制剂
+二甲双胍、噻唑烷二***类+二甲双胍、SGLT-2控制剂+二甲双胍、磺脲类+二甲
双胍和格列奈类+二甲双胍等。
恩格列净二甲双胍片只有进口申报,没有国内仿制。
,2014年8月达成审评,未
获批临床;,2012年6月完
成审评,未获批临床。
日本武田的阿格列汀二甲双胍片于2013年2月获批临床,2015年10月完
成三期临床,但还没有见申报生产。
从复方的构成种类上看DPP-4控制剂+二甲双胍和磺脲类类+二甲双胍的数
量好多,从申报企业的数量上看格列奈类+二甲双胍(瑞格列奈+二甲双胍,产
品已有进口和国产上市)的数量最多,简单情况见下表,详细情况可点击表头超
链接进行查察。
表32010
年到此刻二甲双胍制剂申报注册情况
种类
名称
国内能否已
受理号数量
申报企业数
审评结论
有产品上市
量
二甲双胍+硬
否
2
1
脂酸镁
控释片
否
1
1
二甲双胍单
一般片
10
6
基本都已赞同
肠溶片
4
4
方制剂
临床
肠溶胶囊
是
4
3
缓释片
16
13
缓释胶囊
2
2
肠溶缓释片
否
3
2
DPP-4控制
阿格列汀二
否
11
6
日本武田已批
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剂+二甲双胍
甲双胍片
准临床,并完
成三期,其余
均为申报临
床,均已获批
勃林格殷格翰
利格列汀二
否
18
3
生产批件在审
甲双胍片
评;其余已批
临床
AstraZeneca
沙格列汀二
否
8
3
AB生产在审
甲双胍片
评,其余已批
临床
南京优科生产
维格列汀二
批件在审评,
是
12
5
其余临床已审
甲双胍片
评达成,但未
见结论
广东东阳光药
业和北京万生
西格列汀二
药业生产批件
是
12
5
已制证达成,
甲双胍片
但未见能否批
准,其余临床
已获批
瑞格列汀二
否
2
1
甲双胍片
药未获批临床
拜耳已批临
α-葡萄糖苷
阿卡波糖二
床,海正临床
酶控制剂+二
否
5
3
未赞同,哈尔
甲双胍片
甲双胍
滨科信必成结
论未见
噻唑烷二***
吡格列***二
是
5
4
均为申报临
类+二甲双胍
甲双胍片
床,均已获批
勃林格殷格翰
恩格列净二
2013年获得
否
10
1
临床批件,目
甲双胍片
SGLT2控制
前考据性临床
剂+二甲双胍
在审评
坎格列净二
1家临床获
否
6
2
批,1家临床
甲双胍片
在审评
磺脲类+二甲
格列本脲二
是
1
1
书面发补
甲双胍片
双胍
格列吡嗪二
是
4
3
均已赞同临床
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甲双胍片
赛诺菲已批生
格列美脲二
11
6
产,但未见上
否
市,其余已批
甲双胍片
临床
格列奈类+二
瑞格列奈二
除江苏恒瑞
60
33
外,基本均获
甲双胍
是
甲双胍片
得临床批件
二甲双胍牛
沈阳药科大学
——
1
1
否
磺酸胶囊
获批临床
四、二甲双胍制剂的相关临床研究
在CDE登记的与二甲双胍相关的临床试验共36个,其中有13个是以二甲
双胍或其复方为试验药物,其余23个是以二甲双胍为比较药睁开的临床研究。