文档介绍：丙戊酸钠脑病
第十章其他疾病相关性脑病
【流行病学】
【发病机制】
第十章其他疾病相关性脑病
从而使氨的产生增加。另外,丙戊酸钠可刺激谷氨酰胺酶,增加谷氨酰胺向谷氨酸的转化速度,使氨的产生速度增加。也有研究认为,丙戊酸钠可通过不明的机制诱导丙氨酸转氨酶。在肾脏,丙戊酸钠通过这些综合作用机制使氨的产生增加。
在肝脏,丙戊酸钠可通过鸟氨酸循环引起血氨升高,丙戊酸钠可直接或间接抑制氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ(CPSⅠ),而CPSⅠ负责将氨引入鸟氨酸循环。通过这些机制,丙戊酸钠可抑制N-乙酰谷氨酸,它是CPSⅠ的激活剂,是酶的正常功能所必需的。有学者认为,丙戊酸钠可增加丙酮酸的浓度,在线粒体中丙酮酸是CPSⅠ的强的抑制剂。另一个机制是丙戊酸钠及其代谢物由于脂酰辅酶-A(Co-A)的作用抑制从氨甲酰磷酸生成瓜氨酸。所有这些机制导致尿素的生成减少,氨的浓度增加。
有学者推测,肉毒碱在丙戊酸钠引起高氨血症中发挥重要作用。肉毒碱是转运长链脂肪酸进入线粒体的重要辅助因子,长链脂肪酸在线粒体内通过β-氧化作用生成Co-A。丙戊酸钠是一短链脂肪酸,在肉毒碱的参与下部分通过β-氧化代谢。丙戊酸钠可回收Co-A,通过反馈机制使线粒体内β-氧化酶受损。这样,丙戊酸钠替代肉毒碱形成自身的脂酰Co-A
及代谢物,导致游离Co-A,最后乙酰Co-A 的耗竭。而乙酰Co-A 是合成N-乙酰谷氨酸所必需的物质,N-乙酰谷氨酸是CPSⅠ的重要激活剂。肝脏游离肉毒碱减少使血氨进一步升高。关于高氨血症引起脑病的机制,在中枢神经系统,血氨升高刺激谷氨酰胺合成酶活性增加,引起星形胶质细胞谷氨酰胺的生成增加。细胞内谷氨酰胺的增加通过渗透作用使液体进入细胞,导致星形胶质细胞肿胀及脑水肿。在慢性高氨血症时,大脑通过包括降低渗透压在内的机制代偿星形胶质细胞肿胀,由于肌醇向下调节使水肿加重,增加脑部并发症,出现轻度至中度脑萎缩。
【病理】
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【危险因素】
【临床表现】
临床典型表现为急性或亚急性的意识水平进行性下降,从朦胧、模糊到嗜睡、昏迷;共济失调和扑翼样震颤等局灶或对称性神经系统的症状或体征;癫痫发作频率增加或出现新的发作类型。其他症状包括扑翼样震颤、食欲丧失、恶心呕吐,构音障碍,共济失调,持续性重复动作,攻击行为,行为和认知功能障碍等。最终出现死亡。
【辅助检查】
,丙戊酸钠血药浓度、肝肾功能可在正常范围内。偶有报道血肉毒碱水平下降、血和脑脊液中谷氨酰胺水平增加等。
(EEG) EEG表现为弥漫性慢波和癫痫样放电增加;持续
性广泛慢波,θ 3
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,额叶和颞叶大脑皮质的可逆的T2高信号;双侧脑白质和苍白球T2高信号区;脑萎缩表现。有报道质子MR 光谱学检查显示出严重的肌醇损耗、胆碱与谷氨酰胺过剩,以及适度的N-乙酰天冬氨酸下降。
【诊断】
【鉴别诊断】
【治疗】
,临床症状多能迅速恢复正常。
,因此可在停用丙戊酸钠同时换用其他不经肝脏代谢、快速起效、不需缓慢加量的抗癫痫药物。 4
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