文档介绍：该【达比加群的抗凝监测ppt课件 】是由【胜利的果实】上传分享，文档一共【33】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【达比加群的抗凝监测ppt课件 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。达比加群的抗凝监测
为什么达比加群无需常规抗凝监测
特殊情况下如何监测达比加群的抗凝活性
总结
机体凝血途径
ⅫⅫa
ⅪⅪa
Ⅲ
ⅨⅨaⅦaⅦ
Ca2+Ⅷ
ⅩⅩa
ⅤCa2+
ⅡⅡa
(凝血酶原)(凝血酶)
纤维蛋白原纤维蛋白
内源性凝血途径
外源性凝血途径
共同凝血途径
(促凝血酶原)
(促凝血酶,凝血活酶)
华法林为什么需要监测?
常规抗凝监测
华法林抵抗
与药物相互作用
与食物相互作用
治疗窗狭窄
频繁的剂量调整
华法林的抗凝机制决定了监测的必要性
华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化,达到抗凝的目的
量效关系不可预测
个体差异大
肝脏CYP450途径代谢
维生素K
华法林
拮抗维生素K
肝脏合成未活化的凝血因子
II
VII
IX
X
多靶点
间接抑制
肝脏代谢
内源性凝血途径
外源性凝血途径
VIIa
组织因子
Xa
IXa
IIa
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
XIa
新型口服抗凝药的研发倾向于单靶点与直接抑制
新型抗凝药物抑制凝血瀑布中起核心或限速作用的单一凝血因子,如Ⅹa和Ⅱa。
利伐沙班
阿哌沙班
依度沙班
达比加群
9
达比加群的药效学可预测
凝血酶凝血时间(TT)和蝰蛇毒凝血时间(ECT)直接反映凝血酶被抑制的水平
达比加群通过作用于凝血酶对凝血过程具有可预测性较高的、与给药剂量呈线性的直接影响
;47:285–95
0
11
9
7
5
3
0
200
1000
600
400
达比加群血浆浓度(ng/mL)
ECT(ratio)
Multipledose y=+•x r2=
10
8
6
4
1
2
800
0
45
35
25
15
5
0
TT(ratio)
Multipledose y=+•x r2=
40
30
20
10
200
1000
600
400
达比加群血浆浓度(ng/mL)
800
多次给药
多次给药
达比加群血药浓度波动范围
10
LiesenfeldKH,;9:2168-2175
每日两次150mg达比加群酯给药后:
2小时测量的稳态几何平均达比加群峰血药浓度为175ng/ml,范围为117~275ng/ml(第25th~75th百分位数范围)。
给药间隔结束时(即150mg剂量给药后12小时),~143ng/ml(第25th~75th百分位数范围)。
RE-LY研究中,出血患者的达比加群血药浓度较高
-56
53%
20%
(N=323)
(N=2319)
(N=5899)
RE-LY研究数据。
RE-LY血药浓度亚组分析
达比加群稳态谷浓度与大出血事件和缺血性卒中/全身性栓塞事件的关系
达比加群谷浓度与复合终点事件的关系
阴影区域为可能的目标浓度范围
;63:321-8.
RE-LY研究中达比加群的中位血药浓度和10th分位-90th分位血药浓度