文档介绍：达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者
卒中预防的临床应用建议
RE-LY研究
达比加群酯概述
达比加群酯的临床应用
特殊人群的临床应用
常见问题的处理
小结
内源性凝血途径
外源性凝血途径
VIIa
组织因子
Xa
IXa
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
XIa
利伐沙班
阿哌沙班
Edoxaban
达比加群酯:全新的直接凝血酶抑制剂
达比加群
达比加群酯为全新的直接凝血酶抑制剂(DTI),以浓度依赖的方式特异性阻断凝血酶(游离型或血栓结合型)而发挥强效抗血栓作用
这是继华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝血药物,具有里程碑意义
达比加群酯口服给药后,迅速在胃和小肠被吸收,并通过非特异性酶的蛋白水解作用变成活性产物——达比加群而发挥药理作用
达比加群酯药物特点
线性药代动力学,药效可预测
口服2小时内起效,不依赖P450
药物浓度和抗凝效果密切相关
药物间相互作用少
无药物食物相互作用
无需进行常规抗凝监测
PD = 药效学; PK = 药代动力学; VTE =静脉血栓栓塞
*存在严重心瓣膜疾病,筛查前14天内曾发生卒中或6个月内发生严重卒中,出血风险升高的疾病,肌酐清除率<30 mL/min, 活动性肝病和妊娠;
BID = 一天2次; INR = 国际标准化比率
Ezekowitz MD et al. Am Heart J 2009;157:805–10; Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139–5
RE-LY®试验: 研究设计
主要目标: 明确达比加群的疗效不劣于华法林
中位随访2年:最短1年,最长3年
伴1个危险因子的房颤患者
不存在禁忌症*
R
达比加群酯
110 mg BID
华法林
1 mg, 3 mg, 5 mg
(INR –)
达比加群酯
150 mg BID
确诊的房颤伴至少一项:
2. LVEF40%以下
、高血压、冠心病
卒中或全身性栓塞的发生率
BID =一日两次; NI =非劣; RR =相对风险; RRR =相对风险的降低; Sup = 优势
Connolly SJ et al. N Engl J Med 2010;363:1875–6
7
RR (95% CI: –)
卒中/全身性栓塞发生率(%/yr)
事件数/患者数:
183/6015
134/6076
202/6022
达比加群 110 mg BID
达比加群 150 mg BID
华法林
P< (Sup)
P< (NI)
RR (95% CI: –)
RRR
35%
RRR
24%
P= (Sup)
RRR
74%
P< (Sup)
卒中年发生率(%)
bid = 一日两次; RR = 相对危险; RRR =相对危险减低; Sup =优效性
华法林
达比加群 150 mg bid
与控制良好的华法林相比,
达比加群酯150 mg显著降低缺血性卒中风险
1. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–1151.
2. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2010; 363: 1875–1876.
大出血
BID = 一天两次; RR = 相对风险; RRR = 相对风险的降低; Sup = 优势
Connolly SJ et al. N Engl J Med 2010;363:1875–6
9
大出血发生率(%/yr)
达比加群 110 mg BID
达比加群 150 mg BID
华法林
事件数/患者数:
342/6015
399/6076
421/6022
RR (95% CI: –)
P= (Sup)
RR (95% CI: –)
P= (Sup)
RRR
20%