文档介绍：前列腺癌的内分泌治疗

前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗,对病人的3年生存期有明显的影响。内分泌治疗适用于局部进展和转移性前列腺癌,即C期和D期,相当于TNM分期的T3、N0~3和M1期,还用于根治性手术和放疗前后的辅助治疗。

前列腺癌的发病机制至今不完全明确,尤其是细胞因子,生长因子的作用更是不清楚。
目前较明显的学说表明:86~98%的前列腺癌是一个激素依赖性的肿瘤,主要与雄性激素-睾***的刺激有关。
95%的睾***由睾丸Leydig细胞产生,下丘脑产生黄体生成激素(LHRH)作用于垂体前叶而分泌黄体生成素(LH),在LH的刺激下睾丸Leydig细胞产生睾***。前列腺内分泌环境依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴。
5%的睾***由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产生的促肾上腺皮质激素(ACTH)的刺激下产生。
65岁以上男性,60%的雄性激素来源于睾丸,40%来源于肾上腺。

手术去势。
药物去势。
在靶细胞水平阻断雄激素。
5α-还原酶抑制。
抗肾上腺分泌药物。
雄激素全阻断(MAB)。

完全缓解:肿瘤消失,所有相关肿瘤标记均正常。
部分缓解:原有肿瘤减少50%,无转移灶,淋巴结不可触及或影像学只是偶然发现。
治疗前、后PSA的最低水平,以及达到最低水平的时间是评估内分泌治疗是否有效的指标,但不能判断是否有转移。

(一)外科去势:双睾丸切除为治疗晚期前列腺癌的标准方法:
a 双睾丸切除
b 双睾丸被膜下切除
c 双睾丸切除+睾丸假体植入
优点:
手术简单,可局麻下进行,价格低。
手术后病人血浆睾***水平3-12h可达最低水平。
80%的病人前列腺体积及肿瘤可缩小,症状可缓解。
(二)药物去势

乙烯雌酚(DES):1mg,每日3次(5mg
DES相当于睾丸切除)。
二磷酸乙烯雌酚:1000mg,每日1次(用于
激素非依赖性前列腺癌)。
作用机制
作用于前列腺基质,直接作用于前列腺癌细胞。通过在下丘脑水平的反馈调节,使LHRH和LH产生降低。
不良反应
小剂量DES以前列腺癌细胞无作用。
心血管毒副作用。
死亡率高,多发生在治疗后1年内。
影响酯代谢,凝血系统及体液平衡。
40%男性乳腺增生。
(LHRHa)
戈舍瑞林(诺雷德):,皮下注射,
每月1次。
作用机制
正常生理情况下,LHRH以间隔约90分钟的脉冲形式从男性的下丘脑释放,与垂体细胞膜上的LHRH受体结合,引起LH释放,LH再刺激睾丸Leydig细胞产生睾***(T)。
诺雷德是可持续释放的LHRHa植入剂,与天然的LHRH作用类似,但其效力比天然的LHRH强100倍。
因此,单独使用诺雷德注射的早期,大部分的LHRH受体被诺雷德占领,再出现血浆中LH浓度暂时性增高,睾丸产生的睾***也一过性增高。
随着诺雷德与LHRH受体的持续作用,垂体表面的LHRH受体消失(受体的下调作用),从而抑制垂体分泌LH,也抑制了睾丸分泌睾***。
不良反应
开始使用LHRHa时,LH受到刺激,睾***