文档介绍：启悦(非那雄胺片)说明书(1mg非那雄胺片)
启悦说明书(1mg非那雄胺)
核准日期:2008年05月12日
修改日期:2008年08月26日
非那雄胺片说明书/启悦说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称:非那雄胺片
英文名称:FinasterideTablets
汉语拼音:Feinaxiong‘anPian
【成分】
本品主要成分为非那雄胺,其化学名称为:N-(1,1-二甲基乙基)-3-氧(15α,17β)-4-氮杂雄甾-1-烯-17-酰胺。
【性状】
本品为薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色或类白色。
【药理毒理】
药理作用
本品属4-氮甾体激素化合物,为特异性Ⅱ型5α-还原酶竞争抑制剂,抑制外周睾酮转化为二氢睾酮,降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。在罹患“雄性脱发”的男子中,脱发部位头皮的毛囊缩小、二氢睾酮水平升高;给予非那雄胺后局部头皮和血液中二氢睾酮水平下降,促
进局部毛发生长。非那雄胺促进毛发生长和降低局部及血液中二氢睾酮水平间的相关性尚不明确。
毒理研究
遗传毒性
体外细菌、哺乳动物细胞致突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出本品有致突变作用。体外CHO细胞染色体畸变研究中,非那雄胺在450~550μmol浓度下,CHO细胞染色体畸变率轻度增加,该浓度相当于人口服本品5mg后血浆峰浓度的4000-5000倍。体内染色体畸变试验中,小鼠给予非那雄胺250mg/kg/天(按AUC计,相当于人推荐日用剂量1mg的1824倍,下述所有毒性研究剂量的计算方法相同),染色体畸变率没有升高。
生殖毒性:
性成熟雄兔和雄性大鼠连续12周给予非那雄胺80mg/kg/天(同上,分别相当于人日用剂量1mg的4344倍和488倍),对生育力没有影响。当大鼠持续24周以上给予非那雄胺80mg/kg/天时,导致大鼠精囊和前列腺的重量显著减轻,交配时精栓形成失败从而使大鼠生育力下降;但对大鼠(兔)的睾丸及交配行为没有影响。上述毒性效应在停药后6周内恢复。
大鼠致畸敏感期给予非那雄胺对雄性后代有明显的致畸作用,100μg/kg/天~100mg/kg/天(同上,相当于临床日用剂量1mg的5~5000倍)时出现剂量依赖的的尿道下裂,~100%;剂量≥30μg/kg/天(同上,)时,雄性后代出现前列腺和精囊重量减轻、包皮分离延迟以及短暂的乳房发育等;当剂量
3?g/kg/天(相当于人日用剂量1mg的20%)时,雄性后代出现泌尿生殖道间距缩短。研究认为,导致大鼠雄性后代出现上述毒性的关键时间为妊娠第16~17天。妊娠大鼠给予非那雄胺所产生的上述毒性系该类药物(5α-还原酶抑制剂)药理作用的结果,与先天性缺乏5α-还原酶男婴所报道的畸形相似。恒河猴在妊娠期间口服非那雄胺2mg/kg/天(同上,相当于人日用剂量1mg的100倍),雄性胎仔出现外生殖器畸形。所有致畸研究中,本品对雌性后代没有致畸作用。
给予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠与未给药雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未观察到
与药物相关的效应。大鼠妊娠末期和哺乳给予非那雄胺3mg/kg/天(同上,相当于人日用剂量1mg的150倍)与导致第一代