文档介绍：呼吸系统药理
平喘药
根据药物作用机制可以分为1 支气管平滑肌松弛药,2 抗炎平喘药,3 抗过敏药物。
一支气管平滑肌松弛药类:
Β肾上腺素受体激动药通过激动支气管平滑肌β2受体而激活腺苷酸环化酶,使Camp合成增加。
1 沙丁醇***salbutamol(舒喘灵气雾剂)
选择性β2受体兴奋剂,对心脏β1受体作用较小,口服30min起效,维持5h以上。伴有恶心,头晕,心悸,手指震颤等,过量致心动过速。
(舒喘灵气雾剂)
吸入本品200μg,, 。峰浓度出现于吸入后的3~4小时,,~%,代谢物和原形物各半。
2 克伦特罗clenbuterol(博泰维康-盐酸克伦特罗片)
口服10-20分钟起效,栓剂直肠给药维持8到24h 口服维持5h 喷雾给药维持2-4h。 3 特步塔林terbutaline(博利尼康-硫酸特步他林片)
口服生物利用度为15%±6%,约30分钟出现平喘作用。有效血药浓度为3?g/ml,血浆蛋白结合率为25%。2~4小时作用达高峰,持续4~7小时。Vd为(±)L/kg。 4 福莫特罗formoterol
商用名安通克(富马酸福莫特罗片)
本品口服吸收迅速,~1小时后达血药浓度峰值(Cmax),半衰期(t1/2)为2 小时,部分以葡萄糖醛酸结合物的形式从尿中排泄。动物实验表明,体内以肾浓度最高,其次为肝、血浆、气管、肺、肾上腺、心、脑。口服后尿及粪中的排泄量为给药量的24%~45%,部分经胆汁排泄,提示有肝肠循环存在。
5 ***丙那林 clorprenaline
商用名盐酸***丙那林片
本品为β2受体激动剂,对支气管有明显的扩张作用,平喘效果比异丙肾上腺素略弱,但对心脏毒性明显降低,对心脏的兴奋作用仅为异丙肾上腺素的1/3~1/10。口服后15~30分钟生效,约1小时达最大效应,作用维持4~6小时。
6 丙卡特罗procaterol
商用名美普清(盐酸丙卡特罗片)
口服5分钟内开始起效,,可持续6~8小时,消除半衰期(t1/2)为
小时。%±。
7 沙美特罗salmeterol
商用名舒利迭(沙美特罗***替卡松粉吸入剂)
沙美特罗:沙美特罗在肺局部起作用,因此血浆水平并不作为治疗指标。另外,关于沙美特罗的药代动力学的资料是有限的,因为吸入治疗剂量后的药物血浆浓度很低(约200 pg/mL或更低),检测血浆中的药物有技术上的困难。常规使用沙美特罗后,可在体循环中监测到羟萘甲酸,其
稳态浓度达到约100 ng/mL。这样的浓度比毒性研究时观察到的稳态水平要低1000倍以上。在长期(12个月以上)常规用药的气道阻塞的病人中,未见到有害作用。丙酸***替卡松:根据吸入装置的不同,吸入丙酸***替卡松后,绝对生物利用度为正常剂量的10-30%。系统吸收主要发生在肺部,起始时迅速,而后缓慢。剩余的吸入剂量将被吞咽,但由于药物的低水溶性和系统前代谢作用,此方式对系统吸收的贡献极小,最终口服生物利用度低于1%。系统吸收随吸入剂量的增加呈线性增高。丙酸***替卡松的分布具有血浆清除
率高(1150 mL/min),稳态分布容积大(约300 L)和终末半衰期约为8小时的特点。其血浆蛋白结合率较高(91%)。丙酸***替卡松从体循环中被迅速消除,主要被细胞色素P450酶CYP3A4代谢为一种无活性的羧酸代谢物。丙酸***替卡松的肾消除可忽略不计(<%),并且其代谢物的肾消除低于5%。应谨慎合用CYP3A4抑制剂,因为这些制剂有可能提高丙酸***替卡松的系统暴露。
茶碱类,***黄嘌呤类衍生物对松弛支气管平滑肌效果明显同时具有强心,利尿,中枢兴奋作用能引起震颤和失眠。
1氨茶碱aminophylline
氨茶碱片AMINOPHYLLINE TABLETS
口服本品能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱,后者的蛋白结合率为60%。T1/2 新生儿(6个月内)>24小时,小儿(6月以上)±,***(不吸烟并无哮喘者)
小时±,吸烟者(一日吸1-2包)4-5小时。空腹状态下口服本品,在2小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出,10%以原形排出。
氨茶碱缓释片AMINOPHYLLINE SUSTAINED-RELEASE TABLETS
口服本品能缓慢被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱,后者的蛋白结合率为60%。 T1/2新生儿(6个月内)>24小时,小儿(6月以上)±1