文档介绍：培美曲塞业务学习
业务学习
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内容:注射用培美曲塞二钠的应用
一、适应症
适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。
二、药理
培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示,培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性,这些酶都是合成叶酸所必需的酶,参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成过程。培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内,它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程,而在正常组织内
浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长,从而也就
延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。培美曲塞全身给药后(~·hr/ml),中性粒细胞下降至最低点的时间约为8~,经过最低点后,~。培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄,在给药后的24小时内,70%~90%的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出。(肌酐清除率是90ml/min),对于肾功能正常的患者,。随着肾功能降低,清除率会降低,但体内剂量会增加。
三、应用
培美曲塞只能用于静脉滴注,联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m[sup]2[/sup],滴注10分钟,顺铂的推荐剂量为75mg/m[sup]2[/sup],滴注超过2小时,应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。
四、药物相互作用
1、化疗药物——顺铂不改变培美曲塞的药代动力学,培美曲塞也对所有铂类药物的药代动力学无影响。
2、维生素——同时给予口服叶酸和肌注维生素B12不改变培美曲塞的药代动力学。
3、细胞色素P450酶对药物代谢——体外肝微粒体蛋白中研究结果显示,培美曲塞未导致通过CYP3A酶,CYP2D6酶,CYP2C9酶和CYP1A2酶代谢的药物清除率降低。
4、阿司匹林——给予低到中等剂量(每6小时325mg)的阿司匹林,未影响培美曲塞的药代动力学。高剂量的阿司匹林对培美曲塞药代动
力学影响目前还不清楚。
5、布洛芬——肾功能正常患者,布洛芬每日剂量为400 mg ,4次/日时,可使培美曲塞的清除率降低20%(AUC增加约20%)。培美曲塞主要通过肾小球滤过和肾小管的排泄作用,以原药形式从尿路排出体外。同时给予对肾脏有危害的药物会延迟培美曲塞的清除,同时给予增加肾小管负担的其他药物(如丙磺舒)也可能延迟培美曲塞的清除。对于肾脏功能正常(肌酐清除率≥80ml/min)的患者,培美曲塞可以和布洛芬同时用药(400mg,4次/日),但是对于有轻到中度肾功能不全(肌酐清除率在45到79ml/min之间)的患者,培美曲塞与布洛芬同时使用要小心。有轻到中度肾功能不全的患者,在应用培美曲塞治疗前2天、用药当天和用药后2天,不要使用半衰期短的非甾体类抗炎药