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外源化学物的 致癌作用
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恶性肿瘤是目前危害人类生命健康的严重疾病之一。世界卫生组织统计资料表明,全球癌症每年发病1000万人,死亡700万人,是仅次于心血管病的人类第2号杀手。
恶性肿瘤对人类健康的危害
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80%-90%的人类癌症和环境因素有关,其中化学因素约占90%以上。研究化学物致癌作用已有二百多年的历史。最早关于化学物致癌研究1775年发现煤烟和煤焦油可以引起烟囱清扫工发生阴囊癌,其原因可能与其幼年接触煤烟尘有关。百年后发现苯***染料生产工人可得膀胱癌,化学致癌问题逐渐引起人们得关注。
一、人类化学致癌物
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化学致癌作用:环境中的有害因素引起或增进正常细胞发生恶性转化,并发展成为肿瘤的过程.
化学致癌物(chemicalcarcinogen):凡能引起动物和人类的的肿瘤,增加其发病率或死亡率的化合物.
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分类
遗传毒性致癌物
Genotoxiccarcinogens
非遗传毒性致癌物
nongenotoxiccarcinogens
直接致癌物
间接致癌物
无机致癌物
终致癌物
促长剂
内分泌调控剂
免疫抑制剂
细胞毒剂
过氧化物酶体增殖剂
固体物质
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根据致癌物的致癌作用分类
组1:对人类是致癌物,87种;
组2:对人类是很可能或可能致癌物
组2A:对人类很可能是致癌物,63种;
组2B:对人类是可能致癌物,234种;
组3:现有证据不能对人类致癌性进行分类,493种;
组4:对人类可能是非致癌物,1种。
国际癌症研究中心(2002)
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二、化学致癌物的代谢活化与灭活
前致癌物
近致癌物
终致癌物
代谢酶
代谢酶
不直接致癌,必须在体内经代谢转化,其代谢产物才具致癌作用的化合物。
前致癌物经代谢活化过程形成一种或一系列中间代谢产物,必须经进一步代谢活化,才能形成终致癌物。
前致癌物(precarcinogens)
近致癌物(proximatecarcinogens)
直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用的代谢物的统称。
终致癌物(ultimatecarcinogens)
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三、化学致癌物作用的靶子
DNA靶
非DNA靶
纺锤丝
DNA修复、基因表达调控相关酶
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一、化学致癌作用--多因素、多基因参与的多阶段过程
(一)多因素
遗传因素
环境因素化学
物理
生物
(二)多基因
(原)癌基因
抑癌基因
凋亡基因
肿瘤易感基因
化学致癌过程
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