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多发性骨髓瘤(MM)是一种最常见的恶性浆细胞病,其特征是单克隆浆细胞恶性增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白,引起骨痛、病理性骨折、造血异常、单克隆球蛋白血症及肾功能受损等一系列临床变化。
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多发性骨髓瘤是恶性克隆性浆细胞病
主要特征:
1、骨髓中出现恶变的浆细胞
2、血和尿中有单克隆免疫球蛋白
3、广泛的骨质疏松或溶骨性病变
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流行病学
MM占恶性肿瘤的1%,占造血系统恶性肿瘤的10%
发病率:
黑人>白人>黄种人男性>女性
统计表明:~
~
发病年龄:欧美70~80岁(中数年龄)
我国45~55岁(中数年龄)
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病因:
MM病因尚未完全明确
1、可能与电离辐射,慢性抗原刺激,遗传因素,病毒感染,基因突变有关
2、很多化学物质:石棉、***、杀虫剂、石油化学产品等
EB病毒、HHV-8病毒
3、染色体畸变、癌基因的激活
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临床表现:
多发性骨髓瘤的临床表现多种多样,有时患者的首发症状很难直接联系到本病,若不针对本病作进一步检查,则易发生误诊或漏诊。
1、骨痛本病的主要症状之一
部位:以腰骶部最常见,其次为胸肋骨,四肢长骨少见,少数患者有关节痛。
2、贫血及出血倾向
患者在不同程度的病程中表现不同程度的贫血。一般为正细胞正色素性贫血。(原因)
出血:血小板减少和凝血障碍
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3、反复感染
容易感染,以肺炎球菌性肺炎多见,其次为泌尿系统感染和败血症。
病毒感染常以带状疱疹,周身性水痘多见。(原因)
4、肾脏损害常见而且特征重要的致死原因之一
异常的单克隆免疫球蛋白的过量生成,和重链和轻链的合成失去平衡。生成过多的轻链,分子量小(23KD)可以从肾小球滤过,有从肾小管重吸收,造成了肾小管的损害。
同时高钙血症、高尿酸血症、高粘滞血综合征、淀粉样变性、肿瘤细胞浸润,均可以造成肾损害。
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5、高钙血症
骨髓瘤细胞分泌一些因子激活破骨细胞,使破骨作用增强。
这些因子统称破骨细胞激活因子(OAF),包括IL-6、肿瘤坏死因子、IL-11、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、血管内皮生长因子(VEGF)整合素。等等
破骨细胞激活-》溶骨作用增强-》血钙浓度升高
血钙>。
高钙血症的危害:
头痛、呕吐、多尿、便秘,重者会心律紊乱、昏迷致死。
钙沉积在肾脏导致肾的损害。
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6、高粘滞综合症
血中的高浓度单克隆免疫球蛋白,可以包裹红细胞,减低红细胞之间的负电荷,导致红细胞聚集。使血清粘滞度增高,血流不畅,造成微循环障碍,引起的一系列临床表现为高粘滞血综合症。
表现为:头晕、头痛、眼花、视力障碍、肢体麻木、肾功不全、严重的有意识障碍、癫痫、昏迷等、
高粘滞综合症与血中的免疫球蛋白浓度和种类有关。
浓度越高,粘滞越严重。IgM型的免疫球蛋白,因为分子量大,形状不对称,最容易聚集,故最易导致高粘滞综合症,其次IgA和IgG型的也容易形成多聚体。
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7、高尿酸血症
血尿酸>403umol/L为高尿酸血症
血尿酸增高的主要原因为骨髓瘤细胞的分解产生的尿酸增多,和肾脏排泄尿酸减少的结果。
血尿酸增高也可以导致肾脏损害。
8、神经系统损害
瘤细胞浸润、瘤块压迫、高钙血症、高粘滞血症、淀粉样变性等等均可造成神经系统的病变和症状的出现。
9、淀粉样变性
免疫球蛋白的轻链与多糖的复合物沉淀在组织器官中,即导致了本病的淀粉样变性。受累的器官非常的广泛,舌、腮腺、皮肤、心肌、胃肠道、周围神经、肝脾、肾、肺等等。
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