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优选抗癫痫药物的合理联合应用
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早期的多药合用
理论基础:直觉性的理念—小量的两种药物会比大剂量的一种药物更有效且毒性更低
实际情况:当时的所有AEDs都有相当大的CNS毒性作用;没有针对不同发作类型的选药标准;没有个体化的最佳剂量
方法:多药合用或多种药物特定剂量的组合
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多药合用的问题
长期毒性作用的叠加
不良的药物相互作用
难以评估单药的药效
没有证据表明多药效果优于单药
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单药治疗的优点
血药浓度监测的临床应用
大部分新诊断患者可通过单药完全控制发作
药物不良反应减少
没有药物间不良的相互作用
病人经济负担减轻
在血药浓度监测下部分慢性癫痫患者的多药治疗转为单药后发作控制,智能改善
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所有癫痫病人均单药治疗?
40%--60%新诊断患者第一种AEDs有效
13%的患者用第二种药物后不再发作
2%--3%的患者用第三种单药后不再发作
20%--40%的患者经三种单药治疗仍不能控制
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联合治疗实践的可行性
A药治疗A+B药治疗
新诊断患者发作不能控制
B+A治疗
重新发作不再发作(A+B治疗)
减去A药
发作控制
不再发作(继续B药治疗)
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DPH与CBZ治疗新诊断伴或不伴继发性全身发作的部分性癫痫的观察
DPH(100)CBZ(100)
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第一年无发作46仍发作34仍发作33无发作47
3334
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第二年无发作15仍发作18仍发作18无发作16
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DPH+CBZ36
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第三年无发作8仍发作28
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新型AEDs的优势
新型AEDs添加治疗使部分难治性癫痫发作控制
较传统AEDs不良反应少,耐受性更好
较少的药物相互作用
抗痫谱广
新的作用机制
为合理的联合应用提供了药理学基础和实践的可行性
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联合治疗需要思考的问题
理想的结果——疗效>单药,毒性≤单药
协同作用的可能性:不同作用机制的联合作用
避免不良药代动力学相互作用
避免剂量相关的毒性反应
避免特异质反应及长期不良反应
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