文档介绍：该【注射用紫杉醇白蛋白结合型ABRAXANE 】是由【qingqihe】上传分享，文档一共【37】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【注射用紫杉醇白蛋白结合型ABRAXANE 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。靶向药物
定义:根据病变或靶(肿瘤)组织、细胞、分子的生物学特征差异,研发具有命中目标的药物分子统称为靶向(治疗)药物
相关机制:靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号传导,控制细胞基因表达的改变,而产生抑制或杀死肿瘤细胞
特点:专属性强,副作用小;风险大,机制尚待明确,价格高
按药物作用位置和方式不同分类:
1、作用于肿瘤细胞的表皮生长因子(EGF)的药物:Herceptin等;
2、作用于血管细胞的血管表皮生长因子(VEGF) 的药物:Avastin等;
3、抗体引导药物运送到肿瘤细胞周围,高效力杀死肿瘤细胞,如:Mylotarg(麦罗塔-惠氏)等
当前1页,总共37页。
靶向制剂
定义:靶向制剂属于第四代药物制剂,系指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。俗称导弹药物
历史:靶向制剂的概念是EhrlichP在1906年提出,至今已100多年。上世纪70年代末80年代初,相关人员即开始较全面地研究。
特点:最大限度提高治疗效果,减少全身性的毒副作用,尤其适用于癌症化疗。成本高,风险低(疗效明确)
当前2页,总共37页。
纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用
药物纳米载体:是以纳米颗粒(几十至几百纳米)作为药物载体,将药物治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面,通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合,在细胞摄取作用下进入细胞内,实现安全有效的靶向药物输送和基因治疗。
研究发现,纳米颗粒由于有足够小的纳米尺寸,从而能够从高通透性的肿瘤血管中渗出(EPR效应),进入肿瘤组织,集中在肿瘤细胞周围。
通过纳米技术开发具有靶向性、多种功能的药物传输体系,有助于实现肿瘤的靶向治疗,并将毒副作用降低到较低的水平。
从临床治疗角度而言,实现肿瘤的低毒性治疗具有划时代的意义。
当前3页,总共37页。
重要纳米载体
脂质体:磷脂+胆固醇(脂质体阿霉素)
白蛋白纳米粒:人血清白蛋白为载体(内源性、提高免疫功能等)
☆注射用紫杉醇(白蛋白结合型)Abraxane
高分子胶束:具有双亲分子特征(全合成或天然材料修饰)
脂质纳米粒:脂质材料为载体(来源广泛、价廉易得)
其他:纳米乳、纳米囊、纳米球等
当前4页,总共37页。
任何化疗药要起到治疗作用都必须能够离开血循环到达肿瘤组织及进入肿瘤细胞内
Abraxane®主药成分是紫杉醇,配方改变主要是影响药物的分布,实现靶向转运,让更多的药物能聚集在肿瘤组织中并进入肿瘤细胞内
Abraxane®独特转运机制使药物在肿瘤细胞内高度聚集
当前5页,总共37页。
ABRAXANE®转运途径
血浆中的白蛋白-药物复合物离开血循环到达肿瘤组织主要通过两个途径
经过内皮细胞间隙(IntercellularJunction)漏出(EPR效应)
大量激活肿瘤血管内皮细胞的GP60受体,经过细胞膜上移动小泡胞膜窖蛋白Caveolin)的作用进行转运(VesiclesTrafficking),将白蛋白-药物-GP60受体从细胞膜一侧转运到细胞膜另一侧(Transcytosis)的肿瘤组织间质
在肿瘤组织间质,白蛋白-药物-GP60受体与位于肿瘤细胞表面的SPARC结合
白蛋白-药物-GP60受体-SPARC通过非溶酶体机制被内吞(internalized)入肿瘤细胞
当前6页,总共37页。
ABRAXANE如何实现靶向作用的?
白蛋白结合纳米技术
静脉输注后纳米颗粒大量进入肿瘤组织间质
通过EPR效应渗出血管—细胞旁通道
利用GP60介导的胞膜窖跨膜转运
肿瘤组织分泌的SPARC与白蛋白-药物-GP60受体复合物大量结合后内吞进入肿瘤细胞内,释放出的活性成分紫杉醇发挥细胞毒作用杀死肿瘤细胞
当前7页,总共37页。
纳米白蛋白结合型紫杉醇®转运及在肿瘤内聚集的推荐机制。白蛋白/药物复合物与gp60受体结合以及小凹蛋白介导的转运能够使纳米白蛋白结合型紫杉醇®跨越内皮屏障这一过程简单化。在肿瘤间质组织中,白蛋白结合型紫杉醇与SPARC结合后经由非溶酶体通路迅速被摄入至肿瘤细胞8。
NabTechnology--ABRAXANE®的体内转运
肿瘤
间质组织
gp60受体
肿瘤内皮细胞
红细胞
肿瘤
细胞
肿瘤细胞
表面SPARC
gp60胞吞的
Alb-药物复合物
表面SPARC/Alb-药物
复合物
gp60/Alb药物
复合物
肿瘤
血管
白蛋白-药物复合物
内吞的
SPARC/Alb-药物
复合物
白蛋白-药物复合物
Gp60受体
小凹蛋白
SPARC
白蛋白-药物聚集
,SchnitzerJE::571-81,2003.
当前8页,总共37页。
Albumin
Meansize
130nm
Paclitaxel
Injectionintocirculation
Tumorbloodvesselendothelialcells
Paclitaxel
Albumin
SPARC
Tumorinterstitium
gp60receptors
Albumintranscytosisbygp60andcaveolae
Dissociationintoindividualalbumin-boundpaclitaxelcomplexesatconcentrationbelowthreshold
Albumin-paclitaxelcomplex
Albumin-paclitaxelaccumulationwithSPARCbinding
SPARC
Tumorcells
Paclitaxel-inducedtumorcellapoptosis
Caveolaeandvesicles
作用机制nabTechnology平台
-紫杉醇复合物和SPARC在肿瘤细胞表面结合
当前9页,总共37页。
聚氧乙烯蓖麻油抑制Caveolin介导的转胞吞作用
,
-methylcyclodextrin-***环糊精使囊泡崩解,抑制纳米白蛋白结合型紫杉醇®的转运
Taxol(Cremophor)
nab-paclitaxel
nab+b-methylcyclodextrin
Nab-Paclitaxel
当前10页,总共37页。