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沙利度***在MM的应用
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沙利度***大事记
1953年
1957年
1961年
1965年
1994年
2006年
沙利度***在瑞士Ciba药厂首次合成
沙利度***在欧洲首次上市,主要用于预防妊娠性呕吐
发现沙利度***与新生儿畸形有关,被禁用,反应停事件
发现沙利度***减轻麻风性皮肤结节红斑
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
沙利度***:莎士比亚式的传奇历程[1]
近150项有关沙利度***的临床试验正在进行中,涉及50多种疾病
发现沙利度***有抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)作用——抗炎作用
发现沙利度***有抗血管新生作用——抗肿瘤作用
1991年
1998年
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沙利度***药理作用
沙利度***主要药理作用
thalidomide
抗新生血管
抗TNF-α
免疫调节
诱导凋亡
抗纤维化
抗增殖
镇静
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沙利度***作用机制
沙利度***的免疫抑制作用机制
浆细胞
(效应B细胞)
类胰岛素样生长因子↑
血管内皮生长因子↑
碱性成纤维细胞生长因子↑
细胞间黏附分子
血管细胞黏附分子
白介素6
α肿瘤坏死因子
白介素-1β
IL-2↑
Γ-IFN↑
释放细胞
毒介质
NK细胞
3、抗肿瘤作用
2、抗血管新生
1、抗炎作用
血管
沙利度***
1
2
1
2
3
抑制B细胞
激活T细胞
抑制B细胞
诱导肿瘤细胞凋亡
沙利度***
单核细胞
CD8T细胞
基质细胞
1
2
3
4
5
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沙利度***作用机制
沙利度***抗肿瘤最新作用机制
.(2014)Howthalidomideworksagainstcancer. Science,343(6168):256-257.
转录因子1/3
泛素分子
干扰素调节因子4↓
转录因子Myc↓
抑制B细胞通路
激活T细胞通路
逆转蛋白酶体抑制剂耐药性
Ikaros/Aiolos
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沙利度***临床用途
沙利度***用于多种血液性肿瘤
沙利度***
多发性骨髓瘤
(MM)
套细胞淋巴瘤
(MCL)
骨髓增生异常综合症(MDS)
非霍奇金淋巴瘤(NHL)
急性白血病(AL)
……
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沙利度***临床益处
:Clinicalpraticeguidelinesinoncology.
NCCN2014指南推荐
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《NCCN多发性骨髓瘤指南》2014年第1版相比2013年第2版的更新包括:
MYEL-2
随访/监测部分,“血钙”改为“校正血钙”。
MYEL-3
随访/监测部分,“血钙”改为“校正血钙”。
MYEL-5
自体干细胞移植后,缓解或病情稳定:
>在“第二次序贯移植”之后增加“±维持治疗”。
>删除“或附加的自体干细胞移植”。
>新增一个脚注:“回顾性研究显示2-3年为考虑二次自体移植作为补救治疗的最短缓解时间(2B类推荐)”。
MYEL-6
活动性病变:疾病复发或进展的附加治疗:
>删除“或附加的自体干细胞移植”。
MYEL-D
增加以下治疗方案至“维持治疗,其他方案”
>硼替佐米+强的松(2B类推荐)
>硼替佐米+沙利度***(2B类推荐)
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骨髓瘤治疗
适合移植治疗者在采集干细胞前应限制骨髓毒性药物(包括烷化剂和亚硝基脲)的使用以避免影响干细胞储存。
首选方案
其他方案
移植候选者主要治疗方案(2周期后疗效评估)
硼替佐米/地塞米松(1类推荐)
硼替佐米/环磷酰***/地塞米松
硼替佐米/阿霉素/地塞米松(1类推荐)
硼替佐米/来那度***/地塞米松
硼替佐米/沙利度***/地塞米松(1类推荐)
来那度***/地塞米松(1类推荐)
Carfilzomib/来那度***/地塞米松
地塞米松(2B类推荐)
脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松
(2B类推荐)
沙利度***/地塞米松(2B类推荐)
非移植候选者主要治疗方案(2周期后疗效评估)
硼替佐米/地塞米松
来那度***/小剂量地塞米松(1类推荐)
马法兰/强的松/硼替佐米(1类推荐)
马法兰/强的松/来那度***(1类推荐)
马法兰/强的松/沙利度***(1类推荐)
地塞米松(2B类推荐)
脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松
(2B类推荐)
马法兰/强的松
沙利度***/地塞米松(2B类推荐)
长春新碱/阿霉素/地塞米松(2B类推荐)
维持治疗
硼替佐米
来那度***(1类推荐)
沙利度***(1类推荐)
硼替佐米+强的松(2B类推荐)【2014新增】
硼替佐米+沙利度***(2B类推荐)【2014新增】
干扰素(2B类推荐)
类固醇(2B类推荐)
沙利度***+强的松(2B类推荐)
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