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专利名称:以l—苯丙氨酸为原料生产d—苯丙氨酸的方法
技术领域:
本发明涉及制备D-苯丙氨酸的技术领域,尤其涉及ー种以L-苯丙氨酸为原料,采用D酶拆分制备D-苯丙氨酸的技木。
背景技术:
D-苯丙氨酸是ー种重要的手性氨基酸,具有广泛的用途。特别是近年来D-苯丙氨酸在食品和医药方面的用途被充分开发,例如用于生产促进荷尔蒙释放的杂环ニ肽衍生物,生产凝血酶抑制剂、内肽酶抑制剂,生产艾滋病毒抑制剂抗肿瘤药物以及糖尿病治疗药物。除此之外D-苯丙氨酸还可用作消炎止痛药、抗压カ剂,手性中间体等。因此D-苯丙氨酸在世界范围内需求量很大。目前国内D--氨基酰化酶拆分法,该エ艺方法需使用发酵生产的L-苯丙氨酸作为原料,经过旋こ酰化等エ序,然后用氨基酰化酶水解生产,此方法生产的产品旋光纯度较低,成本很高。-苯丙氨酸,然后进行化学拆分,该方法不需消旋,但目前尚无成熟的DL-苯丙氨酸合成方法。-苯丙氨酸,此方法因为酶活力低,目前仅处于试验阶段。-苯丙氨酸化学合成法,采用化学拆分エ艺生产,此方法エ艺流程长,成本较高。
发明内容
本发明提供了ー种エ艺简单,成本低,收率高的D-苯丙氨酸生产方法。该方法以L-苯丙氨酸为原料,先酰化再消旋,然后采用D-氨基酰化酶进行拆分,降温结晶得到D-苯
丙氨酸。以L-苯丙氨酸为原料生产D-苯丙氨酸的方法,步骤如下I)将L-,用30%NaOH溶液调pH至813,滴加こ酸酐进行酰化,控制反应温度在40°C以下,至茚三***反应不显色;2)将酰化好的こ酰-L-苯丙氨酸用30%盐酸调pH至46,升温至6090°C时
滴加こ酸酐消旋,检测消旋液(C=20°,6mOl/LHCl)具体实施例方式具体步骤采用如下I)将L-,用30%NaOH溶液调pH至813,滴加こ酸酐进行酰化,控制反应温度在40°C以下,至茚三***反应不显色;2)将酰化好的こ酰-L-苯丙氨酸用30%盐酸调pH至46,升温至6090°C时
滴加こ酸酐消旋,检测消旋液(C=20°,6mOl/LHCl)权利要求
-苯丙氨酸为原料生产D-苯丙氨酸的方法,其特征步骤如下1)将L-,用氢氧化钠溶液调至pH在8_13,滴加***进行酰化,控制反应温度在40°C以下,至茚三***反应不显色;2)将酰化好的乙酰
-L-苯丙氨酸用盐酸将其pH调至46,升温至6090°C时滴加***消旋,,用盐酸将其pH调至I4,冷却结晶得到乙酰-DL-苯丙氨酸晶体;3)将得到的乙酰-DL-,,加入D-氨基酰化酶I18mg/L,在40°C下保温24小时,停止拆分;4)在3)的溶液中加入I2g/L活性炭,8090°C下进行脱色,脱色时间2030分钟后过滤;5)将4)中的滤液进行减压浓缩,直至目测出现结晶,降温结晶得到D-苯丙氨酸。
6)将5)中去除D-苯丙氨酸后的溶液重新投放到上述工艺过程,循环利用。
全文摘要
本发明涉及一种以L-苯丙氨酸为原料生产D-苯丙氨酸的方法。将L-~,用氢氧化钠溶液调至pH在8-13,滴加***进行酰化,控制反应温度在40℃以下,至茚三***反应不显色;将酰化好的乙酰-L-苯丙氨酸用盐酸将其pH调至4~6,升温至60~90℃时滴加***消旋,消旋液旋光值≤,用盐酸将其pH调至1~4,冷却结晶得到乙酰-DL-苯丙氨酸晶体;将得到的乙酰-DL-,调pH=~,加入D酶15mg/L,在40℃下保温24小时,停止拆分;拆分液通过阳离子交换树脂提取,得到D-苯丙氨酸。本发明工艺流程简单,产品纯度高,成本低。