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展
摘要:甲状腺癌是非常常见的恶性肿瘤,尤其常见于女性。然而,甲状腺癌
的病因尚未完全了解,一直是一个热点话题。Wnt信号通路已经被证实在多种恶
性肿瘤的发生发展中发挥作用。本文将对Wnt信号通路对甲状腺癌影响的研究进
展作一综述。
关键词:甲状腺癌Wnt信号通路肿瘤
甲状腺癌(thyroidcarcinoma)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,好
发于女性。据资料显示,在近几十年中,全球的甲状腺癌患者急剧增多。对患者
的身心健康产生巨大影响外。遗憾的是,关于甲状腺癌的病因仍旧是一个未解之
谜。因此,对甲状腺癌大发病机制的研究,一直是一个热点问题。
Nusse等在1982年报道了发现Wnt基因[1]。之后,经过研究发现在肿瘤
细胞中存在三条Wnt信号通路:经典Wnt信号通路是指Wnt/β-catenin信号
通路,非经典Wnt信号通路包括Wnt/钙离子通路和Wnt/平面细胞极性信号通路。
Wnt/β-catenin信号通路非常重要,它在人类进化中高度保守。它可以通过抑
制或降低相关蛋白的翻译和合成,在转录水平影响肿瘤的发生。Wnt/β-catenin
信号通路也可以影响肿瘤的侵袭和转移。已有多种研究证实,Wnt通路对不同类
型的癌细胞的生物学行为有影响。关于Wnt信号通路对甲状腺癌的影响也取得了
众多成果。本文将对Wnt信号通路对甲状腺癌影响的研究进展作一综述。
1、MiRNA-146b-5p通过Wnt信号通路对甲状腺癌的影响
刘洋[2]通过实验证实,miRNA-146b-5p可以促进甲状腺乳头状癌TPC-1细
胞系的迁移及侵袭能力。miRNA-146b-5p的靶基因为抑癌基因NF2。后通过检测
Wnt/β-catenin信号通路中的关键蛋白白β-catenin、Axin和APC的表达,
进一步确定miR-146b-5p的过表达激活了Wnt/β-catenin信号通路。在高表达
miRNA-146b-5p的TPC-1细胞中转染NF2,则肿瘤细胞的Wnt/β-catenin信
号通路可以被阻断。[2]
2、Wnt10A通过Wnt/β-catenin信号通路对甲状腺癌的影响
董天一[3]通过DNA微阵列芯片、PCR、Westernblot等得出结论:PTC中
的Wnt10A、β-catenin、LEF1、MYC、cyclinD1在mRNA和蛋白水平均表达增
多,这些基因均与Wnt10A/β-catenin信号通路有关。Wnt10A/β-catenin信号
通路在PTC中被激活,并促进PTC细胞增殖。后通过流式细胞术,确定
Wnt10A/β-catenin信号通路抑制PTC细胞晚期调亡并对其细胞周期进行调控。
通过伤口愈合实验,证实Wnt10A/β-catenin信号通路的可以增强PTC细胞的迁
移能为。
3、熊果酸通过wnt/β-catenin信号通路研究对甲状腺癌的影响
黄宽[4]通过用甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1构建裸鼠肿瘤模型进行实验,
发现熊果酸能抑制甲状腺乳头状癌的发生发展。后进一步通过QRT-PCR和
Westernblot技术对裸鼠的瘤体样本进行了mRNA和蛋白表达水平的检测,发
现wnt/β-catenin信号通路的众多蛋白和蛋白均表达异常,表达增多的如WIF-1、
GSK3β、SFRP4、SOX7、DKK基因和蛋白,而β-catenin、CyclinD1、c-myc、
Tnks、JRK、FOXM1、PYGO2基因和蛋白的表达水平明显下降。因此怀疑熊果酸是
通过wnt/β-catenin信号通路对甲状腺癌的影响
4、长链非编码RNAPTV1通过wnt/β-catenin信号通路研究对甲状腺乳
头状癌的影响
钟丽颖[5]等通过实验证实甲状腺癌细胞系中PTV1表达明显高于正常甲状腺
组织,沉默lncRNAPTV1的表达可以抑制癌细胞的增殖及迁移,并且可以促进癌
细胞的凋亡。与各对照组相比,沉默lncRNAPTV1组中β-catenin蛋白含量表
达明显降低,我们可以认为沉默lncRNAPTV1的表达可以抑制wnt/β-catenin
信号通路。综上,提示我们lncRNAPTV1可能通过wnt/β-catenin信号通路促
进甲状腺癌的发生及发展。
5、结果与展望
综上,我们可以发现miRNA、长链非编码RNA甚至中医药等均可以通过
wnt信号通路对甲状腺癌产生影响,这给我们在研究甲状腺癌的发病机制及治疗
甲状腺癌上提供了科学依据。但仍有很多问题需要进一步的研究,需要我们进一
步的关注。
参考文献
[1]KaurN,ChettiarS,RathodS,
ofWnt/bata-cateninsignalingpromotestumorprogressionin
glioblastoma[J].MolCellNeurosci,2013,54,44-57
[2]-catenin信号通路介导的MiRNA-146b-5p对甲状腺乳头状
癌细胞侵袭迁移影响的研究[D].郑州大学,2017.
[3]]-catenin信号通路在不同癌症发生中的作用研究[D].
山东大学,2017.
[4]-catenin信号通路研究熊果酸对甲状腺乳头状癌移
植瘤的抑制作用[D].云南中医药大学,2021.
[5]]钟丽颖,李顺东,-
catenin信号通路抑制甲状腺癌细胞的增殖、侵袭及诱导凋亡[J].成都医学院学
报,2019,14(04):426-430.