文档介绍：该【二氮杂萘衍生物及其作为杀真菌剂的用途的制作方法 】是由【开心果】上传分享，文档一共【108】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【二氮杂萘衍生物及其作为杀真菌剂的用途的制作方法 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。二氮杂萘衍生物及其作为杀真菌剂的用途的制作方法
专利名称:二氮杂萘衍生物及其作为杀真菌剂的用途的制作方法
技术领域:
本发明涉及二氮杂萘的新型衍生物,涉及制备它们的方法,涉及用于它们的制备中的某些中间体化合物,涉及含有它们的组合物和涉及使用它们防治真菌,尤其防止植物真菌感染的方法。
含氮的5,6环体系s-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶的衍生物从专利文献中已知用于控制致植物病的真菌。最近的专利出版物的例子包括EP-A-1249452,WO02/051845,WO02/083676,WO02/083677,WO02/088125,WO02/088126,WO02/088127。二氮杂萘的某些衍生物的植物杀真菌活性已描述在EP-A-0410762和US4801592中。其它二氮杂萘衍生物,例如作为除草剂已在WO92/07468和US5258356进行描述,和用于药物应用已在WO93/13097和WO92/22533进行描述。二氮杂萘衍生物在一般的化学文献中也是已知的,例如,从下列文献中获知SyntheticCommunications(2003),33(1),73;IndianJournalofChemistry,SectionB(2002),41B(10),2194;Farmaco(2002),57(8),631;Farmaco(2001),56(4),311;Farmaco(2000),55(9-10),603;.(1957),290,136;Farmaco,
EdizioneScientifica(1979),34(2),165;JournaloftheChemicalSociety,ChemicalCommunications(1974),(4),134;JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions1(1996),(12),1359;JournalofOrganicChemistry(1972),37(20),3101;JournalofMedicinalChemistry(1973),16(7),849;JournaloftheChemicalSociety,ChemicalCommunications(1974),(4),134;和theEuropeanJournalofMedicinalChemistry(200),35(11),1021-1035。
本发明涉及用于抵抗在植物或收获的粮食作物上的植物病害的替代的、新型的二氮杂萘类的提供。
因此,根据本发明,提供了通式(1)的化合物其中W、X、Y和Z中的一个是N而其它的是CR8;R8是H,卤素,C1-4烷基,C1-4烷氧基或卤代(C1-4)烷基,条件是当X是CH,Z是N,R是NHNH2,R1是苯基和R2是Cl时,W和Y不都是CCH3;R和R2中的一个是NR3R4而另一个是卤素,C1-8烷基,C1-8烷氧基,C1-8烷硫基,C2-8链烯基,C2-8炔基或***基;R1是芳基,杂芳基,吗啉代,哌啶子基或吡咯烷基(pyrrolidino);R3和R4独立地是H,C1-8烷基,C2-8链烯基,C2-8炔基,芳基,芳基(C1-8)烷基,C3-8环烷基,C3-8环烷基(C1-6)烷基,杂芳基,杂芳基(C1-8)烷基,NR5R6,前提条件是R3和R4不都是H或NR5R6,或R3和R4一起形成
C3-7亚烷基或C3-7亚链烯基链,任选被一个或多个C1-4烷基或C1-4烷氧基取代,或,R3和R4与它们所键接的氮原子一起形成吗啉,硫代吗啉,硫代吗啉S-氧化物或硫代吗啉S-二氧化物环或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-***)环;和R5和R6独立地是H,C1-8烷基,C2-8链烯基,C2-8炔基,芳基,芳基(C1-8)烷基,C3-8环烷基,C3-8环烷基(C1-6)烷基,杂芳基或杂芳基(C1-8)烷基;上述烷基,链烯基,炔基或环烷基基团或结构部分中的任何一种均(R8的除外)任选被卤素,***基,C1-6烷氧基,C1-6烷基羰基,C1-6烷氧基羰基,C1-6卤代烷氧基,C1-6烷硫基,三(C1-4)烷基甲硅烷基,C1-6烷基氨基或C1-6二烷基氨基取代,上述吗啉,硫代吗啉,哌啶,哌嗪和吡咯烷环中的任何一种均任选被C1-4烷基(尤其***)取代,和上述芳基或杂芳基基团或结构部分中的任何一种均任选被一个或多个取代基取代,该取代基选自卤素,羟基,巯基,C1-6烷基,C2-6链烯基,C2-6炔基,C1-6烷氧基,C2-6链烯氧基,C2-6炔氧基,卤代(C1-6)烷基,卤代(C1-6)烷氧基,C1-6烷硫基,卤代(C1-6)烷硫基,羟基(C1-6)烷基,C1-4烷氧基(C1-6)烷基,C3-6环烷基,C3-6环烷基(C1-4)烷基,苯氧基,苄氧基,苯甲酰氧基,***基,异***基,***硫基(thiocyanato),异硫***基(isothiocyanato),硝基,-NRR′,-NHCOR,-NHCONRR′,-CONRR′,-SO2R,-OSO2R,-COR,-CR=NR′
或-N=CRR′,其中R和R′独立地是氢,C1-4烷基,卤代(C1-4)烷基,C1-4烷氧基,卤代(C1-4)烷氧基,C1-4烷硫基,C3-6环烷基,C3-6环烷基(C1-4)烷基,苯基或苄基,该苯基和苄基任选被卤素,C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
本发明包括如以上所定义的通式(1)的化合物,只是C1-8烷氧基和C1-8烷硫基被排除作为R和R2的值;C7亚烷基和C3-7亚链烯基被排除作为由R3和R4形成的链;R3和R4可以形成的C3-6链可仅仅任选地被一个或多个***取代;硫代吗啉,硫代吗啉S-氧化物,硫代吗啉S-二氧化物和哌嗪被排除作为R3和R4可以形成的环;三(C1-4)烷基甲硅烷基被排除作为任何烷基、链烯基、炔基或环烷基基团或结构部分的取代基而且任何吗啉,哌啶或吡咯烷环是未被取代的。
本发明的化合物可以含有一个或多个不对称碳原子和可以作为对映异构体(或作为成对的非对映异构体)或作为它们的混合物而存在。借助于沿着键的限制性旋转,它们也可以作为非对映异构体存在。然而,对映异构体或非对映异构体的混合物可以分离成单一异构体或异构体对,和因此本发明包括了此类异构体和它们的按各种比例的混合物。可以预计到,对于任何给定的化合物,一种异构体可能比另一种异构体有更大的杀真菌活性。
除非另有说明,否则烷基和烷氧基、烷硫基等的烷基结构部分含有1到8个,合适地1到6个和典型地1到4个碳原子,呈现直链或支链形式。实例是***,乙基,正和异丙基,正
-,仲-,异-和叔丁基,正戊基和正己基。环烷基基团含有3到8个,典型地3到6个碳原子,并包括双环烷基如双环[]庚基。卤代烷基基团或结构部分典型地是三******或三******或含有三******或三******端基。
除非另有说明,否则链烯基和炔基结构部分也含有2到8个,合适地2到6个和典型地2到4个碳原子,呈现直链或支链形式。实例是烯丙基,2-***烯丙基和炔丙基。任选的取代基包括卤素,典型地***。卤素-取代的链烯基的例子是3,4,4-三***-正丁烯基。
卤素包括***,***,溴和碘。最通常,它是***,***或溴,和常常是***或***。
芳基通常是苯基,但也包括萘基,蒽基和菲基。
杂芳基典型地是含有一个或多个O,N或S杂原子的5-或6-元芳族环,它可以稠合到一个或多个其它芳族或杂芳族环如苯环上。实例是噻吩基,呋喃基,吡咯基,异噁唑基,噁唑基,噁二唑基,吡唑,咪唑基,三唑基,异噻唑基,四唑基,噻二唑基,吡啶基,嘧啶基,吡嗪基,哒嗪基,三嗪基,苯并呋喃基,苯并噻吩基,二苯并呋喃基(dibenzofuryl),苯并噻唑基,苯并噁唑基,苯并咪唑基,吲哚基,喹啉基和喹喔啉基,和如果合适的话,它们的N-氧化物。
由通式(1)所包含的6,6-环体系是1,8-二氮杂萘类(其中W、
X和Y均是CR8而Z是N),1,7-二氮杂萘类(其中W、X和Z均是CR8而Y是N),1,6-二氮杂萘类(其中W、Y和Z均是CR8而X是N)和1,5-二氮杂萘类(其中X、Y和Z均是CR8而W是N)。特别有意义的是1,8-二氮杂萘类。
R8,它对于W,X,Y和Z的三个CR8值可以是相同的或不同的,是H,卤素(例如溴),C1-4烷基(例如***),C1-4烷氧基(例如甲氧基)或卤代(C1-4)烷基(例如三******)。通常R8是H。然而,特别有意义的是含有3-溴-1,8-二氮杂萘(即其中W和Y是CH,X是CBr而Z是N)的化合物。
R和R2中的一个,优选R2,是NR3R4。另一个典型地是卤素,尤其***或***。对于1,8-二氮杂萘环体系,更高活性的化合物是其中R2是NR3R4的那些。R3典型地是C1-8烷基(例如乙基,正丙基,正丁基,仲丁基(S-或R-异构体或外消旋物)和叔丁基),卤代(C1-8)烷基(例如2,2,2-三***乙基,2,2,2-三***-1-***乙基(S-或R-异构体或外消旋物),3,3,3-三***丙基和4,4,4-三***丁基),羟基(C1-8)烷基(例如羟乙基),C1-4烷氧基(C1-8)烷基(例如甲氧基***和甲氧基-异丁基),C1-4烷氧基卤代(C1-8)烷基(例如2-甲氧基-2-三******乙基),三(C1-4)烷基甲硅烷基(C1-6)烷基(例如三***甲硅烷基***),C1-4烷基羰基(C1-8)烷基(例如1-乙酰基乙基和1-叔丁基羰基乙基),C1-4烷基羰基卤代(C1-8)烷基(例如1-乙酰基-2,2,2-三***乙基),苯基(C1-4)烷基(例如苄基),C2-8
链烯基(例如烯丙基和***烯丙基),卤代(C2-8)链烯基(例如3-***-4,4-二***丁-3-烯基),C2-8炔基(例如炔丙基),任选被***、***或***取代的C3-8环烷基(例如环丙基,环丁基,环戊基和环己基),C3-8环烷基(C1-4)烷基(例如环丙基***,环丁基***,环戊基***和环己基***),苯基氨基,哌啶子基或吗啉代,该苯基烷基或苯基氨基的苯基环任选被选自卤素(典型地***,***或溴),C1-4烷基(典型地***),卤代(C1-4)烷基(典型地三******),C1-4烷氧基(典型地甲氧基)和卤代(C1-4)烷氧基(典型地三***甲氧基)中的一个、两个或三个取代基所取代。R4典型地是H,C1-4烷基(例如乙基和正丙基),卤代(C1-4)烷基(例如2,2,2-三***乙基)或氨基。或者,R3和R4一起形成任选被***取代的C4-6亚烷基链,例如3-***亚戊基,或,R3和R4与它们所键接的氮原子一起形成吗啉,硫代吗啉,硫代吗啉S-氧化物或硫代吗啉S-二氧化物环或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-***)环,其中吗啉或哌嗪环任选被***取代。
典型地R1是苯基,它任选被一个到五个卤素原子,特别地***和***原子和尤其***原子取代或被选自卤素(例如***和***),C1-4烷基(例如***),卤代(C1-4)烷基(例如三******),C1-4烷氧基(例如甲氧基)或卤代(C1-4)烷氧基(例如三***甲氧基)中的一个到三个取代基取代。实例是2,6-二***苯基,2-***-6-***苯基,2,5,6-三***苯基,2,4,6-三***苯基,2,6-二***
-4-甲氧基苯基,五***苯基,2-***苯基,2,3,5,6-四***苯基,2-***-4,6-二***苯基,2-***苯基,2,6-二***苯基,2,4-二***苯基,2,4,6-三***苯基,2,3,6-三***苯基,五***苯基,2-***-4,6-二***苯基,4-***-2,6-二***苯基,2-溴苯基,2-***-6-溴苯基,2-溴-4,6-二***苯基,2-***-6-***苯基,2-***-6-***苯基,2-甲氧基苯基,2,6-二甲氧基苯基,2-***-6-甲氧基苯基,2-三******苯基,2-***-6-三******苯基,2,6-二-(三******)苯基,2-***-6-三******苯基,2,4-二***-6-三******苯基,2,4-二***-6-甲氧基苯基和2,4-二***-6-***苯基。
也特别有意义的是这样一些化合物其中R1是任选地被1-4个卤素原子取代的或被选自卤素(例如***和***),C1-4烷基(例如***),卤代(C1-4)烷基(例如三******),C1-4烷氧基(例如甲氧基)或卤代(C1-4)烷氧基(例如三***甲氧基)中的一个到三个取代基取代的吡啶基。实例是2,4-二***吡啶-3-基,3,5-二***吡啶-4-基,四***吡啶-4-基,3-***吡啶-2-基,4-***吡啶-3-基,3-***吡啶-4-基,2-***吡啶-3-基,2,4,6-三***吡啶-3-基,3,5-二***吡啶-2-基,2,6-二***吡啶-3-基,2,4-二***-6-甲氧基吡啶-3-基,2-***-4-***吡啶-3-基,3-***-5-***吡啶-4-基,2-***-4-***吡啶-3-基,2,4-二***吡啶-3-基,3-***吡啶-2-基,4-***吡啶-3-基,3-***吡啶-4-基,2-***吡啶-3-基,3-三******吡啶-2-基,4-三******吡啶-3-
基,3,5-二***吡啶-2-基,4,6-二***吡啶-3-基,3-三******吡啶-4-基,2-三******吡啶-3-基,2-***-4-三******吡啶-3-基,3-***-5-三******吡啶-4-基,4-***-2-三******吡啶-3-基,2,6-二***吡啶-3-基,3,5-二***吡啶-4-基,3-***-6-三******吡啶-2-基,3-***-6-三******吡啶-2-基,吡啶-2-基,吡啶-3-基和吡啶-4-基。
也特别有意义的是这样一些化合物其中R1是任选地被1-3个卤素原子取代的或被选自卤素(例如***和***),C1-4烷基(例如***),卤代(C1-4)烷基(例如三******),C1-4烷氧基(例如甲氧基)或卤代(C1-4)烷氧基(例如三***甲氧基)中的一个到三个取代基取代的2-或3-噻吩基。实例是3-***噻吩-2-基,3-***噻吩-2-基,2,4-二***噻吩-3-基,2,4-二***噻吩-3-基和2,4,5-三***噻吩-3-基。
特别有意义的R1的其它值的例子是未被取代的哌啶子基和吗啉代,2-***哌啶子基,2,6-二***哌啶子基和2,6-二***吗啉代。
在一个方面本发明提供通式(1)的化合物,其中W、X、Y和Z中的一个是N而其它是CR8;R8是H,卤素,C1-4烷基,C1-4烷氧基或卤代(C1-4)烷基,条件是当X是CH,Z是N,R是NHNH2,R1是苯基和R2是Cl时,W和Y不都是CCH3;R和R2中的一个(优选R2)是NR3R4而另一个是卤素;R1是芳基,杂芳基,吗啉代,哌啶子基或吡咯烷基;R3和R4独立地是H,
C1-8烷基,C2-8链烯基,C2-8炔基,芳基,芳基(C1-8)烷基,C3-8环烷基,C3-8环烷基(C1-6)烷基,杂芳基,杂芳基(C1-8)烷基,NR5R6,前提条件是R3和R4不都是H或NR5R6,或R3和R4一起形成C3-7亚烷基或C3-7亚链烯基链,任选被一个或多个C1-4烷基或C1-4烷氧基取代,或,R3和R4与它们所键接的氮原子一起形成吗啉,硫代吗啉,硫代吗啉S-氧化物或硫代吗啉S-二氧化物环或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-***)环;和R5和R6独立地是H,C1-8烷基,C2-8链烯基,C2-8炔基,芳基,芳基(C1-8)烷基,C3-8环烷基,C3-8环烷基(C1-6)烷基,杂芳基或杂芳基(C1-8)烷基;上述烷基,链烯基,炔基或环烷基基团或结构部分中的任何一种均(R8的除外)任选被卤素,***基,C1-6烷氧基,C1-6烷基羰基,C1-6烷氧基羰基,C1-6卤代烷氧基,C1-6烷硫基,三(C1-4)烷基甲硅烷基,C1-6烷基氨基或C1-6二烷基氨基取代,上述吗啉,硫代吗啉,哌啶,哌嗪和吡咯烷环中的任何一种均任选被C1-4烷基(尤其***)取代,和上述芳基、杂芳基、芳氧基或杂芳基中的任何一种均任选被一个或多个取代基取代,该取代基选自卤素,羟基,巯基,C1-6烷基,C2-6链烯基,C2-6炔基,C1-6烷氧基,C2-6链烯氧基,C2-6炔氧基,卤代(C1-6)烷基,卤代(C1-6)烷氧基,C1-6烷硫基,卤代(C1-6)烷硫基,羟基(C1-6)烷基,C1-4烷氧基(C1-6)烷基,C3-6环烷基,C3-6环烷基(C1-4)烷基,苯氧基,苄氧基,苯甲酰氧基,***基,异***基,***硫基,异硫***基,硝基,