文档介绍：T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展
山西医学科学院山西大医院张巧花侯淑玲
T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆性增殖性疾病。异质性强,病理诊断类型复杂,2008年WHO病理分20种类型,临床表现与治疗因不同发病部位、不同病理类型以及基因型而差异较大。T-NHL的发病机制尚不清楚,近年来随着对T淋巴细胞作用机制以及T-NHL的生物学、细胞遗传学以及分子生物学研究的不断深入,T-NHL的诊治取得了瞩目的进展。
一、T-NHL的流行病及诊断与分型
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T-NHL的发病率远低于B-NHL,而且与地域分布有关,亚洲人群发病率高于欧美地区。T-NHL在我国占非霍奇金淋巴瘤的34%,而在欧美国家仅占所有5%-15%。亚洲地区以节外病变为主,如EB病毒相关的鼻部自然杀伤细胞(NK)淋巴瘤/T-NHL;在欧美地区主要是淋巴结内型,包括非特指型的外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)、间变型大B细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T-NHL。

WHO于2008年更新的NHL疾病分类中,在2001年基础上进行了更精细的分类,将T-NHL分为20种独立的疾病,每种独立的类型都有其各自的定义及相应的病理形态、免疫表型和遗传特点。按照发病部位可分为:播散型、节内型、节外型和皮肤型。原发性全身型ALCL中有分为ALK+和ALK-两个独立的亚型。将皮肤脂膜炎样T-NHL仅限于表型为αβ。原表型为γδ的皮肤脂膜炎样T-NHL由于预后较差,另外归类于原发性皮肤型PTCL。原发皮肤侵袭性嗜表皮性CD8+细胞毒性T-NHL和原发性皮肤小/中CD4+T-NHL也归类在原发性皮肤型PTCL中。蕈样霉菌病(MF)和sezary综合征分为不同两型。增加了EB病毒相关的克隆性淋巴组织增殖性疾病(儿童)。
2009年制定的NHL分类中,T-NHL按照细胞形态分为间变性和非间变性两种。非间变性又可分为:节内型、节外型和皮肤型。
在血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)研究发现:血管内皮生长因子(VEGF)过度表达,可能是血管大量形成的主要原因。人类AITL组织可见c-maf高表达。阿ALK+的ALCL定义为:位于2p23染色体上的ALK基因重排导致的遗传学改变,产生ALK嵌合蛋白。其中最常见的是位于5号染色体上的核磷酸蛋白(NPM)融合形成t(2;5)(p23;q35)易位,其他常见的融合基因位于1号染色体的肌球蛋白3基因(TPM3),占10%-20%,位于3号染色体的TFG,占2%-5%。其T细胞免疫表型经常缺失,也有甚至裸型。最近已明确CXCL13是鉴别AITL与PTCL-NOS的有用标志。
二、治疗
目前T-NHL尚无统一的最佳治疗方案。
指南一线治疗
非皮肤型PTCL的原则:首选临床试验,其次为CHOP方案,再次为EPOCH方案,除低危患者外,应考虑行大剂量化疗联合造血干细胞移植。
ALK+的ALCL由于预后较好,对于处于CR期者无需行干细胞移植。
指南二线治疗
对于耐受大剂量化疗的患者首选临床实验,其次为ESHAP方案、GDP方案、GemOx方案、ICE方案、mini-BEAM方案、MINE方案。
不能耐受大剂量化疗的患者首先考虑参加临床实验,其次使用新药。
(三)PTCL不同亚型需不同治疗方案
***T细胞白血病/淋巴瘤