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YZ-GY204-01
1概述
我公司小容量注射剂车间是生产水针剂产品的车间,注射剂类型包括化学药品注射剂和中药注射剂。药液配制合格后经由输送系统灌注入低硼硅玻璃安瓿中,采用最终高温蒸汽灭菌方式保证产品无菌。
化学药品注射剂产品过滤系统工艺流程〔Ⅰ〕为原料→浓配液→5μm钛滤棒除炭→稀配液→→(二道)→灌封;中药注射剂产品〔双黄连注射剂〕过滤系统工艺流程〔Ⅱ〕为原料→溶解→超滤→浓配液→15μm钛滤棒除炭→稀配液→→(二道)→灌封。
上述工艺的可靠性在以往生产过程中已得到证实。本次GMP认证,为确保此系统过滤效果的稳定性,特在产品试生产前进行过滤系统的前验证。〔因流程Ⅱ与流程Ⅰ的区别主要是增加了超滤设备,即增强了过滤效果,所以流程Ⅰ验证合格,流程Ⅱ也必然合格。所以我们选择流程Ⅰ作为验证流程,选用***化钠注射剂作为系统验证产品〕
2验证目的
过滤系统在我们整个工艺流程中的地位是极其重要的,我们通过它来到达药液中除菌、除可见异物的目的。这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。因此,我们通过对该系统作验证,来建立有科学依据,且有可靠质量保证的过滤系统,以维持全套工艺流程的稳定性。并确保按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、平安卫生。
3验证工程组成员及职责
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,以保证本验证方案规定工程的顺利实施。
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、供给商确实认。
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、考核人员。
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、试验记录,报验证委员会。
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。负责组织试验所用仪器、设备的验证。
、限度、能力和维护保养要求。负责仪器、仪表、量具的校正。
。保证生产设备的正常运行和验证过程中动力设备的正常运行。
。
,按照验证方案进行实施。
,填写相应的验证记录。
、试剂、试液等的准备。
,并将检测结果反应到相关部门。
4验证及系统用仪器、仪表校正一览表
名称
存放或安装位置
规格或型号
校验单位
校验周期
检验结果
激光注射液微粒分析仪
化验室
ZWF—J6
天津市天河医疗仪器研制中心
一年
合格
恒温培养箱
化验室
DH5000A
牡丹江计量检定测试所
一年
合格
电热枯燥箱
化验室
302
牡丹江计量检定测试所
一年
合格
压力表
稀配罐Ⅰ自身循环管路上
0~1MPa
牡丹江计量检定测试所
一年
合格
压力表
稀配罐Ⅱ自身循环管路上
0~
牡丹江计量检定测试所
一年
合格
5验证涉及文件
文件名称
文件编号
存放地点
备注
二车间称量、浓配标准操作规程
SOP-B2023-00
本岗位
为复印件
二车间稀配标准操作规程
SOP-B2023-00
本岗位
为复印件
二车间灌封标准操作规程
SOP-B2023-00
本岗位
为复印件
***化钠注射液配制标准操作规程
SOP-A2027-00
本岗位
为复印件
二车间配制罐及管路清洁消毒标准操作规程
SOP-B1019-00
本岗位
为复印件
二车间精密滤芯和钛滤棒清洁灭菌标准操作规程
SOP-B1024-00
本岗位
为复印件
二车间精密滤芯完整性测试标准操作规程
SOP-B2023-00
本岗位
为复印件
注射液不溶性微粒检查法
SOP-QC2023-00
化验室
为复印件
可见异物检查法
SOP-QA2035-03
化验室
为复印件
6验证实施前确实认
确认内容
标准要求
确认结果
供给商
对过滤系统组件及设备厂家资质进行重新确认,这些企业仍有供给此类产品的能力及经验,财政稳定,能提供必要的技术支持。特别是对滤芯供给商的资质进行重点评估,确认企业能提供符合产品工艺及GMP要求的合格产品
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过滤系统组件和设备安装情况
生产线用5μm钛棒过滤器脱炭过滤,,,不锈钢格莱富泵3台、不锈钢连接管路、辅助零件假设干用于输送药液等都按使用说明书及产品工艺安装。整个过滤系统安装齐备,系统密封性好
验证设施及材料
完整性实验仪、注射液微粒分析仪等完好且齐备
人员检查
操作人员经过培训上岗,能严格按SOP及验证要求操作
确认人:确认日期:
:见附件1。
7验证内容
:用于确定使用的过滤系统滤膜孔径与验证规定使用的孔径相符,完整性到达要求。
:滤芯起泡点压力≥保压法测试压力。
:在进行系统验证实验前、后按“二车间精密滤芯完整性测试标准操作规程〞用过滤器完整性测试仪进行试验。
,见附件2。
因双黄连注射液为中药产品,有效成份分子量相对较大,假设截留,那么截留量也相对较大,故当过滤系统对该品种有效成份的截留到达控制标准,那么系统对其它品种的截留也必然合格,过滤系统对双黄连注射液主要成份的截留将和该产品工艺验证同期进行。
:我们先选用药物中的***化钠为验证对象,考察其在过滤前后含量的变化。以初步先确认系统对有效成份的截留。
:过滤后有效成份≥97%过滤前有效成份。
***化钠加注射用水至500L,搅拌均匀后取样化验***化钠含量。
,搅拌均匀后取样化验***化钠含量。
***化钠含量。
,药液回流至稀配罐5分钟后,***化钠含量。
,确认滤材是否吸收有效成份。
〔第二、三次取经整个系统过滤后最终药液即可〕,验证结果见附件3。
、不溶性微粒的影响验证
:确认过滤系统去除可见异物、不溶性微粒的能力达至标准要求。
:无任何可见异物、不溶性微粒符合规定。
:用预先洁净枯燥具塞250ml的玻璃瓶接取终端过滤后的药液各约100ml,进行可见异物、不溶性微粒检验。同时在浓配取未加炭的药液,进行可见异物比照实验。
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,验证结果见附件4。
:通过对药液过滤前后的微生物数检查,确认过滤器的除菌过滤能力。
:所用滤芯过滤后液体带菌量≤10个/ml。
:用灭菌的具塞三角瓶取未过滤的药液约200ml之后密封,进行微生物检验。,进行微生物检验,应符合规定。如阴性对照获得阳性结果,那么试验无效。
,验证结果见附件5。
***确实认
:<。
:用灭菌的具塞三角瓶取未过滤的药液约200ml之后密封,进行细菌内***检验。,进行细菌内***检验,应符合规定。如阴性对照获得阳性结果,那么试验无效。
,验证结果见附件6。
过滤系统确认过程中,应严格按照相应SOP进行操作和判定。出现个别验证工程不符合标准的规定时,应按以下程序进行处理:如果不合格工程或全部工程属设备运行方面原因,必要时报验证委员会,调整设备运行状况或对设备进行处理。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行,假设因特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请,报验证委员会批准。
8拟订验证周期
生产部负责根据设备确认、运行情况,拟订验证周期〔附件7〕,报验证委员会审核。
9验证结果评定与结论
生产部负责收集各项验证、试验结果记录,验证小组根据验证、试验结果进行评价〔附件8〕,起草验证报告〔附件9〕,报验证委员会。〔附件10〕
验证委员会负责对验证结果进行综合评审,做出验证结论,发放验证证书〔附件11〕,确认设备验证周期。对验证结果的评审应包括:
(1)验证试验是否有遗漏?
(2)验证实施过程中对验证方案有无修改?修改原因、依据以及是否经过批准?
(3)验证记录是否完整?
(4)验证试验结果是否符合标准要求?偏差及对偏差的说明是否合理?是否需要进一步补充试验?
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附:验证小组成员名单及职务
组长:刘佰猛生产部长
组员:金鑫二车间主任
梁凤芹化验室主任
许红波质检员
徐辉QA主管
吕凤菊化验员