文档介绍：第 45 卷第 22 期 2000 年 11 月评述
帕金森病回顾与展望
梁希彬罗涌李丰桥王晓民*
(北京大学神经科学研究所, 北京 100083. * 联系人)
摘要越来越多的资料显示帕金森病已经成为严重危害中老年人健康的神经系统疾病之一, 正引
起世界各国神经科学工作者的高度重视. 近年来, 临床和基础研究方面取得了一些令人鼓舞的成
就. 诸如涉及本病遗传基因的定位早期诊断技术神经保护治疗细胞和基因治疗等均有较大
的发展, 为人类认识和防治此类疾病展现了良好的前景.
关键词帕金森病病因学诊断治疗
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是以震颤肌肉僵直运动弛缓等一系列症状为临床
特征的中枢神经退行性疾病. 其主要病理改变为中脑黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元变
性坏死和病人脑内 Lewy 小体(Lewy’s body, LB)的形成. 随着人口平均寿命延长和老龄化出现,
PD 的发病率呈现了明显上升势头. 一项最近的统计资料显示 PD 的发病率占总人口的 %,
而在 55 岁以上人口中占 %, 在 75 岁以上人口中占 %[1]. 因此, 引起了世界各国的广泛
重视, 纷纷斥资进行研究. 目前已经发现了与 PD 发病相关的 3 个基因分别位于人类第 4, 6, 2
号染色体上, 并发现了一些与 PD 发病相关的易感基因. 同时, 运用脑成像技术对此病进行早
期诊断也已经初见成效. 以神经保护为主旨的各种治疗方法的研究进展为防治该病提供了希
望. 细胞和基因治疗技术不断发展和完善, 为彻底治疗该病展现了良好的前景.
1 病因学
PD 病因学的研究主要是围绕遗传因素还是环境因素致病进行了讨论. 遗传学说的主要依
据是确立了 3 个与家族性 PD 有关的致病基因. 第 1 个致病基因位于第 4 号染色体 q21-q23
的位置, 该突变基因为α-Synuclein[2] . 此基因第 209 位的核苷酸发生了 G-A 错义突变, 使其
蛋白质第 53 位的丙氨酸(Ala)变成了苏氨酸(Thr). 免疫组化研究发现α-Synuclein 在 PD 患者
的 LB 内大量分布, 表明它可能在 PD 发生中起着重要作用. 第 2 个与 PD 有关的基因首先在
日本一个常染色体隐性遗传性早发型 PD (autosomal recessive juvenile parkinsonism, ARJP)家
族中发现. 该致病基因定位于第 6 号染色体 ~q27, 位于遗传标记 D6S305 和 D6S253 之
间[3]. 该基因由 2 960 个核苷酸构成, 含有一个 1 395 个碱基的开放阅读框架, 编码一个 465
个氨基酸的蛋白质, 这个蛋白质现定名为 parkin. 它在人体许多组织内存在, 功能不详. 第 3
个与 PD 相关的致病基因定位于第号染色体 2P13 上, 命名为 Park3[4]. 目前对 Park3 的研究
不多, 也未能找到致突变的基因. 这 3 个与 PD 相关的遗传致病基因的确立为 PD 的遗传致病
学说奠定了基础. 但需要指出的是, 许多后续的研究未能在 PD 患者中发现与上述基因相同或
相似的变异