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ADP
Epinephrine
Collagen
Thrombin
AA
TxA2
GPIIb/IIIaExpression
FibrinogenBindingand
PlateletAggregation
GPIIb/IIIaExpression
GPIIb/IIIa 血小板聚集的必经之路
;80(4A):2B-10B.
替罗非班的作用机理
GPIIb/IIIa受体拮抗剂 最快速最直接最完全抑制血小板聚集
GPI必须占据80%以上受体才能有效抑制血小板聚集。
出血凤险
替罗非班静脉给药后达峰时间小于30分钟,在人体血浆结合率约为65%。
-2小时,通过肾脏(40-70%)和胆道清除
停药后在4小时血小板功能恢复50%
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GPI在PCI中获益已经明确:30天MACE降低27%
Trial
Control
Treatment
N
OddsRatioand95%CI
安慰剂较好
GPIIb/IIIa较好
1
10
RESTORE
%
%
12,940
EPILOG
%
%
4891
RAPPORT
%
%
5374
CAPTURE
%
%
6639
EPIC
%
%
2099
%
IMPACTI
%
6789
%
IMPACTII
%
10,799
ESPRIT
%
%
17,403
ISAR-2
%
%
17,804
ADMIRAL
%
%
18,104
EPISTENT
%
%
15,339
%
CADILLAC
%
20,186
OR:
(,)
P=
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替罗非班(欣维宁)的使用时机并不规范
国内替罗非班最大的注册研究;301医院牵头;
全国15个中心参与,共入选病例927例;
不干预临床用药,旨在观察欣维宁使用安全性
用药方式多种多样,%
临床用药维持时间和指南相比较短;
PCI提前使用比例不高;
什么时间使用?
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2013抗血小板治疗中国专家共识 STEMI:血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的使用
1、直接PCI患者接受阿昔单抗治疗较安慰剂组显著降低30d及长期死亡风险。但溶栓治疗的患者未获益。
2、与在导管室给药相比,直接PCI前常规给予阿昔单抗无临床获益,反增加出血风险。院前应用可能不带来临床获益。
3、亚组分析表明症状起始4h内从首诊非Pa中心转院治疗的患者,阿昔单抗治疗降低死亡风险。
直接PC1前应用血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂获益尚待进一步确定。
1、血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的情况有:
①冠状动脉造影示有大量血栓,慢血流或无复流和血栓形成的并发症;
②高危险或转运PCI患者。
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给药时间相关的研究
TIGER-PA研究造影结果显示,早期治疗组(急诊室给药)
干预前血流TIMI3级比率,明显优于晚期治疗组(导管室给药)。
但两组术后TIMI3级比率均为92%。
两组30天心血管事件发生率亦无显著差异。
ON-TIME研究PCI前早期治疗组(入院前)
TIMI2-3级的比率高于晚期治疗组(导管室应用)。
早期治疗组造影提示血栓或新鲜阻塞征象的比率低于晚期治疗组。
但两组术后的TIMI3级比率、30天联合事件和1年死亡/心肌梗死联合事件均无显著差异。
ON-TIME-2研究显示高剂量替罗非班能够降低再灌注治疗
替代指标:PCI前和PCI后1小时ST段的变化,并使复合临床终点事件下降。
FINESSE研究发现在PCI前给予GPI与常规在导管室给药比较
没有获益,且增加出血风险。
后续分析显示,在症状发作4小时内到达不能开展PCI的医院并需转运的患者,使用阿昔单抗可能降低死亡率。
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On-TIME2:试验设计 thefirststudytodeterminethebenefitsofpre-hospitaladministrationofHDBtirofibaninadditiontodualantiplatelettherapywithaspirinandclopidogrel,inpatientswithSTEMI.
救护车或转诊中心中诊断的ST段抬高心肌梗死
阿司匹林+600mg***吡格雷+普通肝素
安慰剂
血管造影
HDB替罗非班*
HDB替罗非班*
血管造影
不用替罗非班
*25g/kg静注,g/kg/min静滴18到24小时
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On-TIME2:替罗非班组二级终点优于安慰剂组 (30天时的复合死亡、再次心梗、紧急血运重建及再次血栓形成需挽救性治疗)
P=
P=
P=
死亡、再梗死、靶血管血运重建、或血栓bailout
**死亡、再梗死、或靶血管血运重建
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ONTIME-2
替罗非班可明显减少支架内血栓的发生
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On-TIME2:1年死亡率(直接PCI亚组)
AsPresentedbyChristianHamm,MD,KerckhoffHeartCenter,BadNauheim,Germany,attheAmericanCollegeofCardiology(ACC)AnnualScientificSessions,March2009.
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