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T-细胞激活.pptx

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T-细胞激活.pptx

上传人:相惜 2023/3/18 文件大小:5.36 MB

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T-细胞激活.pptx

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信号转导过程
T细胞功能性亚群的分化
记忆T细胞
超抗原
第二页,共二十九页。
T细胞激活和增殖涉及的分子与信号
第一信号
〔抗原信号〕
第二信号
〔协同刺激信号〕
CK信号
TCR-肽-MHC三元体+CD4/CD8
CD3胞内段ITAM转导信号
CD28-B7
IL-2与IL-2R〔使T增殖〕
IL-12、IL-4、IL-23使T分化
第三页,共二十九页。
第四页,共二十九页。
T细胞抗原识别信号的转导
pathwayA
pathwayB
pathwayC
PKC
calcineurin
MAPkinase
PIP2DAG+IP3Ras-GDPRas-GTP
Ca2+Raf
PLC-Sos
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
NF-AT
OCT
PKC
Grb-2
I-B
NF-B
NF-B
NF-AT
NF-AT-p
c-Junc-Fos
AKT
B7
CD28
PI3-K
LAT
SLP-76
ZAP-70
Peptide-MHC
TCR


LckFyn
CD45CD4
PTP
domains
Y505
p
ITAM
ITAM
Yp
Yp
NUCLEUS
CELL
MEMBRANE
IL-2gene
Yp
Yp
Yp
GSK3
Gads
NCK
细胞骨架重排
免疫突触
PI
PIP3
第五页,共二十九页。
TCR
CD3
ITAM
受体交联成簇
偶联PTK活化
〔Lck、Fyn〕
ITAM磷酸化〔活化〕
招募胞浆PTK
〔ZAP-70〕
PTK磷酸化〔活化〕
激活衔接蛋白
第六页,共二十九页。
PLC-
PIP2
DAG+IP3
GEF〔Sos〕
激活PKC
活化钙调磷酸酶
活化MAP激酶级联反响
活化转录因子〔NF-B、NFAT、AP-1〕
与特异性基因的启动子结合,启动基因转录
转位
第七页,共二十九页。
CD3和CD4的胞内段连接有PTK
CD3的胞内段具有ITAM结构
第八页,共二十九页。
Srcfamily:Lck,Fyn,Lyn,Blk
TyrosinekinaseSykfamily:ZAP-70,Syk
Jakfamily:Jak1,Jak2,Jak3
ProteinkinaseCskfamily:Csk
ProteinkinaseC(PKC)
Serine/threonineMAPkinase(MAP:mitogen-activation
kinaseprotein)
PI3kinase(PI:phosphatylinositide)
TyrosinephosphataseCD45
Protein
phosphatase
Serine/threonineCalcineurin钙调磷酸酶
phosphatase
ProteinkinasesandproteinphosphatasesinT/Bactivation
蛋白激酶
蛋白磷酸酶
蛋白酪氨酸激酶
PTK
蛋白酪氨酸磷酸酶
PTP
蛋白激酶C
蛋白丝/苏氨酸激酶
P
第九页,共二十九页。
ITAM基序(免疫受体酪氨酸激活基序)
immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif
以YxxL/V4个氨基酸残基为根本结构的序列
存在于CD3、IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受体的胞内段〔T、B、NK、肥大细胞〕
其酪氨酸被磷酸化后,可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子,参与信号转导的级联反响
为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需
第十页,共二十九页。
第十一页,共二十九页。