文档介绍：年产3亿片贝诺酯片剂生产车间工艺设计
一、车间设计概述
1、课题名称
课题名称:年产3亿贝诺酯片剂车间工艺设计
2、设计依据本设计以片剂车间生产实****的现场观察学****和收集的数据为基础,以中国药
典和相关材料作为依据,同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术
规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细
则》、《GMP》等多种设计规范。
3、设计内容
(1) 文字部分:确定工艺流程及净化区域划分、物料衡算、设备选型。
(2) 图纸部分:车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。
4、设计原则:
(1)本设计为片剂车间,在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》
等标准进行设计。
(2) 对设备的选择,应考虑其是否能够完成生产任务,且具有节能高效,经
济方便,实用可行,符合GMP生产等优点。
(3) 为保证控制区的洁净度要求,采用全封闭的空调系统。
(4) 遵守防火,安全,卫生,环保,劳动保护等相关规范制度。
(5) 严格质量管理制度,推行质量责任制,严格工艺设计质量[12]
二、工艺流程及净化区域划分说明
制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的,紧紧围绕功能主治的
要求,对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量
的优劣,也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药
物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。
片剂的制备方式有三种:粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。
粉末直接压片法具有省时节能,工艺简单,工序少,适用于湿热不稳定的药
物等突出优点,但也存在粉末的流动性差,片重差异大,粉末压片容易造成裂片等弱点,致使该工艺的应用受到了一定限制。
湿法制粒的颗粒具有外形美观,流动性好,耐磨性较强,压缩成形性好等优点,但对于热敏性,湿敏性,极易溶性等无了物料可采用其他方法。
干法制粒压片法常用于热敏性物料,遇水易分解的药物,方法简单,省时省工,但采用干法制粒时,应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。
本次设计中,贝诺酯片制备的工艺条件是淀粉糊精制成软材,与羟丙基纤维素混合,12目尼龙筛制湿粒,60℃~65℃烘干,12目整粒,然后与羧***淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片,质检,包装。
根据以上原则,在符合GMP要求的条件下,本次设计中,控制工艺条件为全封闭的空调控制系统,洁净区的洁净度要求为300000级,工艺流程图附后。各主要工段的选择与设计如下:
粉碎[7]
粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力(impact),pression),研磨力(attrition 或rubbing)和剪切力(cutting 或 shear)。在药品的生产过程中,原辅料一般均需粉碎,使物料具有一定的粒度,以满足制剂生产的需要。
粉碎可减小粒径,增加比表面积,这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义,粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作,①它有助于增加难溶性药物的溶出度,提高吸收和生物利用度,从而提高疗效。②有助于改善药物的流动性,促进制剂中各成分的混合均匀,便于加工制成多种分计量剂型。③有助于提高制剂质量。④有利于药材中有效成分的提取。
粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎,干法粉碎与湿法粉碎,低温粉碎,闭塞粉碎与自由粉碎,开路粉碎与闭路粉碎之份。
本次设计中采用混合粉碎,可使粉碎与混合操作同时进行,混合粉碎还可提高粉碎效果。
粉碎器械类型很多,依据粉碎原理,有机械式和气流式粉碎机之分,可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。
筛分
筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单,经济而且分级精度较高,是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。
筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种,因为所涉及原辅料硬度都不大,设计中选择编织筛。
混合
混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象,具有粒度小,密度小,附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。
混合的机理有三种:
对流混合在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。剪切混合由于粒子群内部力的作用结果,在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面,破坏粒子群的凝聚状