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(优选)胱抑素的临床应用研究进展
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CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的成员之一,表达于所有的有核细胞,参与细胞内外蛋白水解的调控,保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。研究认为它是评价肾功能肾小球滤过率(GFR)的敏感指标,对早期诊断各种急慢性肾脏病患者具有重要价值,近年来也发现与心血管疾病、脑血管疾病的、妊娠相关性疾病发生有密切关系。
概述-1
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主要内容
血清胱抑素C的生物特性与生理学特性
胱抑素C的检测方法
影响CysC测定的因素
血清胱抑素C与肾功能评价
肾小球滤过率检测现状
血清胱抑素C的优越性
血清胱抑素C的临床应用
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Cys-C对各种半胱氨酸蛋白酶如:木瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶Ⅲ均有一定的抑制作用,对溶酶体组织蛋白B、S、K、L等有更强的抑制作用,所以CysC是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。
在生理条件下Cys-C的重要功能是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性。
也有研究表明:Cys-C有抗病毒和原虫感染的功能
胱抑素C的生物特性(1)
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Cys-C可影响中性粒细胞迁移,对细胞内蛋白质的转换,骨胶原的降解,蛋白质前体的分离有重要作用。
Cys-C还可参与肿瘤的侵袭和转换,参与炎症过程,以及一些神经性疾病。
所以在疾病中,主要应考虑Cys-C与其抑制物是否处于平衡状态,一旦失衡将造成一些病理损伤。
血清胱抑素C的生物特性(2)
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胱抑素C的生理学特性(3)
自由通过肾小球基底膜,
在近端的肾小管出现
肾小管重新吸收
并完全代谢
肾小管不分泌
分
子
量
低
,
带
正
电
荷
是反映肾小球滤过率的理想内源性指标
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胱抑素C的检测方法
胱抑素C的检测方法CysC的检测方法主要分为非均相测定法及均相测定法。非均相测定法包括单项免疫扩散法(SRID)、放射免疫测定法(RIA)、荧光免疫测定法(FIA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)等,由于灵敏度低、特异性差、耗时长、所需仪器昂贵等缺点不易于临床普及。均相测定法包括胶乳颗粒凝集法(颗粒计数免疫测定法)、颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)、颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)等,由于检测时间短、可在自动化分析仪上进行、受血红蛋白及甘油三酯等因素的影响小,而易于临床应用。目前PETIA和PENIA为临床常用方法。应用最为广泛。
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影响CysC测定的因素
大剂量糖皮质激素可使CysC产生增加,但中小量激素无此作用;
甲状腺功能对CysC浓度有一定影响,Wiesli等发现26例甲状腺功能减退患者血清CysC水平下降,治疗后随促甲状腺素(TSH)恢复正常而上升,14例甲亢患者血清CysC水平上升,治疗后随TSH恢复正常而下降;
其他可能的影响因素:免疫抑制剂诱导的代谢改变,肾小管间质损伤引起还未代谢的CysC回漏至血循环,以及CysC抗体结合蛋白增多影响滤过等,但这些影响因素都还需要进一步研究证实。
甾体类激素治疗可能对血清胱抑素C测定有影响,但未说明有什么影响。
恶性肿瘤患者,如:结直肠癌,血清胱抑素C可以升高。
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肾功能评价和肾功能标志物
临床评价肾脏疾病进展和严重程度,一般以肾功能为参考,肾功能一般以肾小球滤过率(GFR)反映。
GFR:在一定时间内通过肾小球的血浆量,定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除,其单位一般为ml/min,***约为125ml/min。
GFR不能直接测定,必须借助某物质的肾清除率来反映。
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