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专利名称::吡唑氧乙酸类化合物、制备方法及用途的制作方法
技术领域:
:本发明属于有机化学领域,具体涉及一种吡唑氧乙酸类化合物、制备方法,以及这类化合物在杀菌剂方面的应用。'
背景技术:
:含氮杂环是一类具有重要应用价值和良好的生物活性的化合物,已有许多杂环被开发成新的医药和农药品种,在人类健康和农业生产中发挥着重要作用。目前国内外许多课题组在从事这一领域的研究与开发。随着我国加入WTO,实行知识产权保护,迫切需要加强杂环领域的研究,发出具有自己知识产权的新药。目前关于新型杂环的研究十分活跃,吡唑类杂环由于具有广泛的生物活性而备受重视,己发现许多吡唑类杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂和医药等。YoshiokaKoichi报道,一些吡唑烷***类化合物具有杀菌性能[KoichiY,-(3-oxo-2-pyrazolidinyl)-5-oxo-2墨tetxahydrofurancarboxylicacidderivativesantibaceterialagents[P].JP6221558,1987,09]。该类化合物表现出良好的杀菌活性,在田间试验中具有触杀、内吸活性,表现出良好的保护和治疗活性,尤其对卵菌引起的霜霉病、疫病等具有很好的活性。而由卵菌引起的植物病害大多难以控制,尤其是霜霉病和疫病潜育期短,再浸染次数多,在植物的一个生长季节内可迅
速发展造成病害流行。对其杀菌作用机制的研究显示出:它是一种新型线粒体呼吸抑制剂,线粒体呼吸抑制剂由于作用方式独特、杀菌谱广、尤其对抗性菌株有效而备受关注。菌体所需的能量来自体内的糖类、脂肪、蛋白质等营养物质的氧化分解,最终生成二氧化碳和水,其中伴随着脱氢过程和电子传递的一系列氧化还原反应,即生物呼吸。而通过抑制菌体线粒体呼吸进而抑制能量生成而起到杀菌作用,正是线粒体呼吸抑制剂独特的作用机制。赵雁来等也报道了一些具有杀菌性能的吡唑类化合物[赵雁来,[M].:229]。同时苯氧乙酸的衍生物也具有较强的抗菌活性,通常应用于除草剂,也可以作为植物生长调节剂,在医药领域多作为降血脂类的药物使用。
发明内容本发明的目的是提供一种具有药效活性的吡唑氧乙酸类化合物。本发明的另一目的是提供一种上述化合物的制备方法。本发明还有一个目的是提供一种上述化合物的用途。本发明的目的可以通过以下措施达到-一种结构通式(I)的化合物或其盐,(I)formulaseeoriginaldocumentpage5其中,X或Y分别为氢、C卜4垸基、C卜4烷氧基、取代或无取代苯氧基、卤素、硝基或三******,优选为氢、C卜4垸基、甲氧基、苯氧基、***、***、溴、硝基或三******;
R为氢或C卜4垸基,优选为氢或乙基。本发明所述的取代或无取代苯氧基,其中的取代基为C卜4垸基、硝基或卤素,优选为无取代的苯氧基。一种结构通式(I)的化合物的制备方法,其合成路线如下取代的肉桂酸在对甲苯磺酸的存在下与甲醇或乙醇反应,生成取代的肉桂酸酯;向甲醇钠溶液中加入正丁醇和取代的肉桂酸酯,在0100'C下反应124h,再加入苯肼或取代苯胼,反应024h,得到1,5-二芳基-3-吡唑垸***;将l,5-二芳基-3-吡唑烷***于N,N-二***甲酰***溶液中,鼓入空气,在010(TC下反应,冷却后过滤得到1,5-二芳基-3-羟基吡唑;然后与卤代垸酸或卤代垸酸酯反应,生成化合物(1)。其中取代的肉桂酸中的取代基X的概念如上所述,取代苯肼中的取代基Y的概念如上所述。在搅拌下,向无水乙醇、无水甲醇中加入取代的肉桂酸,对甲苯磺酸,回流反应024h,生成取代的肉桂酸酯;在搅拌下向新制的甲醇钠溶液中加入正丁醇,再加入取代的肉桂酸酯,回流反应024h,再加入适量的苯肼或取代苯肼,继续加热回流反应024h,冷却后,过滤,得到1,5-二芳基-3-吡唑垸***。将该化合物溶于N,N-二***甲酰***溶液中,鼓入空气,在10100'C下反应024h后,冷却至室温,倒入盛有水的烧杯中,冷却后过滤得到1,5-二芳基-3-羟基吡唑;然后在二氧六环、乙睛、N,N—二***甲酰***、***、二***甲垸、三***甲烷等溶剂或水溶液中,在三乙***、碳酸钾、碳酸钠,氢氧化钠,氢氧化钾碱性条件下与溴乙酸、***乙酸、***乙酸钠、溴乙酸乙酯、***乙酸乙酯反应后成权利
1所述结构的(I)型1,5-二芳基-3-氧乙酸乙酯吡唑;然后在氢氧化钠水溶液中水解生成1,5-二芳基-3-氧乙酸吡唑。。本发明的化合物可以制备杀菌剂,可以应用在油菜菌核病敏株Sclerotiniasclerotiorum、蔬菜灰霉病每女感菌株BotryriscinereaPers.、赤霉病每女感菌株Gibbrellazeae(Schw.)Petch、小麦纹枯病敏感菌株Rhizoctoruasolani或稻瘟病菌PyriculariaoryzaeCav等菌引起的多种病害。本发明的新型吡哇氧乙酸类杀菌剂可以用多种作物的病害防治,包括人参、西洋参、三七、白术、贝母、砂仁、菊花、枸杞或百合的药用植物;小麦、玉米、水稻、马铃薯、甜菜、花生或棉花的大田植物;白菜、番茄、黄瓜、辣椒或扁豆的蔬菜作物;桃、梨、葡萄或草莓的园艺作物;君子兰或芦荟的花卉。具体实施方式实施例1在搅拌下,向4-甲氧基肉桂酸()中加入无水甲醇50ml,,回流反应2h后,减压蒸馏除去甲醇得到4-;在搅拌下向新制的28%甲醇钠溶液中加入4-甲氧基肉桂酸甲酯和50ml正丁醇,在10(TC下反应4h后,再加入8ml苯肼,继续加热回流反应24h后,冷却,过滤,得到l-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-3-吡唑烷***;将该化合物溶于N,N-二***甲酰***溶液中,鼓入空气,在
100。C下反应lh后,冷却至室温,过滤,得到l-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-3-,%;,滴加等量的溴乙酸乙酯,在100'C下反应2h后,乙酸乙酯提取,无水硫酸镁干燥,过滤,除去乙酸乙酯后得到1-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-3-,%。'HNMRS:(t,3H),(s,3H),(q,2H),(s,2H),(s,1H),(d,2H),(m,7H)。实施例2在搅拌下,向3,4,5-三甲氧基肉桂酸()中加入无水甲醇100ml,,回流反应2h后,减压蒸馏得4-;在搅拌下向新制的28%甲醇钠溶液中加入3,4,5-三甲氧基肉桂酸甲酯和50ml正丁醇,在IO(TC下反应4h后,再加入10ml苯肼,继续加热回流反应24h后,冷却,过滤,得到l-苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-吡唑烷***;将该化合物溶于N,N-二***甲酰***溶液中,鼓入空气,在IO(TC下反应lh后,冷却至室温,过滤,得到l-苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-,%;,滴加等量的溴乙酸,在100'C下反应2h后,乙酸乙酯提取,无水硫酸镁干燥,过滤,除去乙酸乙酯后得到1-苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-,%。'H画R5:(s,6H),(s,3H),
(s,2H),(s,lH),(s,2H),(m,5H),(s,lH)。实施例3在搅拌下,向4-溴肉桂酸()中加入无水乙醇20ml,,回流反应2h后,减压蒸馏得4-;在搅拌下向新制的28%甲醇钠溶液中加入4-溴肉桂酸乙酯和50ml正丁醇,在10(TC下反应4h后,***苯肼,继续加热回流反应24h后,冷却,过滤,得到l-(4-***苯基)-5-(4-溴苯基)-3-吡唑垸***;将该化合物溶于N,N-二***甲酰***溶液中,鼓入空气,在IO(TC下反应lh后,冷却至室温,过滤,得到l-(4-***苯基)-5-(4-溴苯基)-3-,%;,滴加等量的***乙酸,在100。C下反应2h后,乙酸乙酯提取,无水硫酸镁干燥,过滤,除去乙酸乙酯后得到1-(4-***苯基)-5-(4-溴苯基)-3-,%。'H雨RS:(s,2H),(s,lH),(d,2H),(d,2H),(d,2H)(d,2H),(s,lH)。实施例4在搅拌下,向4-三******肉桂酸()中加入无水乙醇20ml,,回流反应2h后,减压蒸馏得4-三******;在搅拌下向新制的28%甲醇钠溶液中加入4-三******肉桂酸乙酯和50ml正丁醇,在100'C下反应4h后,再加入8ml苯肼,继续加热回流反应24h后,冷却,过滤,得到l-苯基-5-(4-三******苯基)-3-吡唑垸***,
N,N-二***甲酰***溶液中,鼓入空气,在100。C下反应lh后,冷却至室温,过滤,得到l-苯基-5-(4-三******苯基)-3-羟基吡唑,,%;,滴加等量的***乙酸钠,在10(TC下反应2h后,乙酸乙酯提取,水层用1N盐酸溶液中和,再用乙酸乙酯提取,无水硫酸镁干燥,过滤,除去乙酸乙酯后得到l-苯基-5-(4-三******苯基)-3-,。/。。'HNMR3:(s,2H),(s,lH),(m,9H),(s,lH)。实施例5在搅拌下,向4-***肉桂酸()中加入无水甲醇20ml,,回流反应2h后,减压蒸馏得4-***;在搅拌下向新制的28%甲醇钠溶液中加入4-***肉桂酸甲酯和50ml正丁醇,在10(TC下反应4h后,***苯肼,继续加热回流反应24h后,冷却,过滤,得到1-(4-***苯基)-5-(4-***苯基)-3-吡唑烷***;将该化合物溶于N,N-二***甲酰***溶液中,鼓入空气,在100'C下反应lh后,冷却至室温,过滤,得到l-(4-***苯基)-5-(4-***苯基)-3-,%;,滴加等量的***乙酸钠,在10(TC下反应2h后,用IN盐酸溶液中和,乙酸乙酯提取,无水硫酸镁干燥,过滤,除去乙酸乙酯后得到卜(4-***苯基)-5-(4-***苯基)-3-,收率
%。'H画RS:(s,3H),(s,2H),(s,lH),((m,4H),-(m,4H),(s,lH)。实施例6在搅拌下,向3,4-二甲氧基肉桂酸()中加入无水甲醇40ml,,回流反应2h后,减压蒸馏得3,4-;在搅拌下向新制的28G/o甲醇钠溶液中加入3,4-二甲氧基肉桂酸甲酉旨,在10CTC下反应4h后,***苯肼,继续加热回流反应24h后,冷却,过滤,得到l-(4-***苯萄-5-(3,4-二甲氧基苯基)-3-吡唑垸***;将该化合物溶于N,N-二***甲酰***溶液中,鼓入空气,在IO(TC下反应lh后,冷却至室温,过滤,得到1-(4-***苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-3-,%;,滴加等量的溴乙酸乙酯,在IO(TC下反应2h后,乙酸乙酯提取,无水硫酸镁干燥,过滤,除去乙酸乙酯后得到1-(4一***苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-3-,%。&NMRS:(t,3H),(s,6H),(q,2H),(s,2H),(s,lH),(m,5H),,29(d,2H)实施例7在搅拌下,向肉桂酸()中加入无水甲醇50ml,,回流反应2h后,;在搅拌下向新制的
28%甲醇钠溶液中加入肉桂酸甲酯和50ml正丁醇,在100。C下反应4h后,,继续加热回流反应24h后,冷却,过滤,得到1-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-3-吡唑垸***;将该化合物溶于N,N-二***甲酰***溶液中,鼓入空气,在IO(TC下反应lh后,冷却至室温,过滤,得到1-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-3-羟基吡唑,,%;,滴加等量的溴乙酸乙酯,在10(TC下反应2h后,乙酸乙酯提取,无水硫酸镁干燥,过滤,除去乙酸乙酯后得到1-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-3-,%。&NMR5:L32(s,9H),(q,2H),(s,2H),(s,lH),(m,9H)。实施例8在搅拌下,向4-***肉桂酸()中加入无水甲醇40ml,,回流反应2h后,减压蒸馏得4-***;在搅拌下向新制的28%甲醇钠溶液中加入4-***肉桂酸甲酯和50ml正丁醇,在100'C下反应4h后,再加入2,4-二***,继续加热回流反应24h后,冷却,过滤,得到l-(2,4-二***苯基)-5-(4-***苯基)-3-吡唑烷***;将该化合物溶于N,N-二***甲酰***溶液中,鼓入空气,在100。C下反应2h后,冷却至室温,过滤,得到1-(2,4-二***苯基)-5-(4-***苯基)-3-羟基吡唑,,%;,滴加等量的溴乙酸乙酯,在
IOO'C下反应2h后,乙酸乙酯提取,无水硫酸镁干燥,过滤,除去乙酸乙酯后得到1-(2,4-二***苯基)-5-(4-***苯基)-3-,%。'HNMRS:(t,3H),(s,3H),(q,2H),(s,2H),(s,lH),(m,7H)。实施例9在搅拌下,向3-苯氧基肉桂酸()中加入无水甲醇80ml,,回流反应2h后,减压蒸馏得4-;在搅拌下向新制的28%甲醇钠溶液中加入3-苯氧基肉桂酸甲酯和50ml正丁醇,在100'C下反应4h后,再加入2,4-二***,继续加热回流反应24h后,冷去卩,过滤,得到1-(2,4-二***苯基)-5-(3-苯氧基苯基)-3-吡唑烷***;将该化合物溶于N,N-二***甲酰***溶液中,鼓入空气,在IOO'C下反应3h后,冷却至室温,过滤,得到l-(2,4-二***苯基)-5-(3-苯氧基苯基)-3-,%;,***,慢慢滴加等量的溴乙酸乙酯,回流反应2h后,除去***,加入水100ml,用乙酸乙酯提取,无水硫酸镁干燥,过滤,除去乙酸乙酯后得到1-(2,4-二***苯基)-5-(4-苯氧基苯基)-3-,%。NMRS:(t,3H),(q,2H),(s,2H),(s,1H),~(m,1OH),(d,2H)。实施例10在搅拌下,向