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(优选)糖尿病口服药物治疗
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T2DM(n=16)
800
6am
时间
10am
2pm
6pm
10pm
2am
6am
700
600
500
400
300
200
100
健康对照(n=14)
胰 岛 素 分 泌 速 率
pmol/min
T2DM患者的胰岛素分泌模式
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;26:177
FPG8-12mmol/L
FPG12–15mmol/L
FPG<8mmol/L
FPG>18mmol/L
正常人
T2DM
胰
岛
素
平
均
浓
度
0
–30
0
30
60
90
120
150
180
210
240
时间(分钟)
nmol/L
T2DM餐时胰岛素分泌不足
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T2DM胰岛细胞功能衰竭
细胞功能(%)
AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258
0
20
40
60
80
100
-
-12
-
-10
-
-8
-
-6
-
-4
-
-2
0
2
4
6
诊断后年数
UKPDS
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口服抗糖尿病药物(OAD)的分类
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OAD的分类
胰岛素促泌剂:磺脲类(SUs)、格列奈类
双胍类(二甲双胍)
糖苷酶抑制剂
噻唑烷二***类(TZDs)
二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制剂
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细胞胰岛素分泌
Ca2+
KATPchannelsubunits:
SUR1=regulatorysubunit;
=inwardrectifyingchannel
胰岛素促泌剂
葡萄糖进入
葡萄糖激酶
ADP/ATP
钾离子(KATP)通道
K+
Ca2+
钙离子通道
SUR1
葡萄糖代谢
ADP/ATP
K+
K+
Ca2+
Ca2+
胰岛素分泌颗粒
开放
Ca2+
胰岛素分泌
K+
关闭
GLUT2
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双胍类降糖药作用机制
葡萄糖
二甲双胍
存在胰岛素抵抗的组织
二甲双胍
?
二甲双胍
?
二甲双胍
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α糖苷酶抑制剂作用机制 竞争性抑制小肠中的α-糖苷酶
CH2OH
HO
O
HO
HO
HNCH2
HO
HO
O
CH2OH
O
HO
O
HO
O
CH2OH
O
HO
HO
OH
阿卡波糖
阿卡波糖
葡萄糖
微绒毛运动
寡糖
来自淀粉的寡糖
微绒毛
肠细胞
CH2OH
HO
O
HO
OH
CH2
HO
OH
O
CH2OH
O
OH
O
HO
O
CH2OH
O
HO
OH
O
*
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