文档介绍：慢性肝炎1
?滔罗特
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肝炎临床试验意大利贝斯迪大药厂-热那亚(意大利)
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牛磺熊去氧胆酸在慢性丙型肝炎患者中的应用: 对血清转氨酶和γ谷氨酰转肽酶水平的影响
Alberto Notarbartolo, ., Giuseppe Montalto, ., Maurizio Soresi, .,
Florinda Bascone, .
意大利巴勒莫市,巴勒莫综合医院,病理学二系
摘要:
研究的人群包括134名男女患者,年龄从20岁至78岁不等,而且均患有慢性丙型肝炎。在基线,所有患者的丙氨酸(ALT)和天冬氨酸(AST)氨基转移酶至少是正常最大值(40U/L)的两倍。在本研究开展之前的12个月内,所有患者都进行过肝脏活组织检查。患者招募时,均进行了腹部超声波检查。牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)给药90天,每天剂量500mg。每月监测ALT、AST及γ谷氨酰转肽酶(GGT)的水平。在治疗30天后,首次评价时发现,ALT(%)、AST(%)及γ谷氨酰转肽酶(GGT)(%)明显从基线值开始减小。治疗结束时,59名患者的GGT水平(< 15 U/L)和5名患者的ALT及AST水平均在正常范围之内。该药具有很好的耐受性,
仅仅3例患者(%)出现中度腹泻,但这种症状很快自动消失,无须暂停治疗。因此,牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)具有很好的耐受性,能显著有效地提高慢性丙型肝炎患者的肝功能测试值。
关键词:牛磺熊去氧胆酸;慢性丙型肝炎。
引言:
胆汁中所有的酸类均以共轭酸的形式存在,主要与一些氨基酸如甘氨酸和牛磺酸接合。牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)是生理接合作用生成的熊去氧胆酸的两种代谢产物之一,它具有适于临床应用的特征。牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)主要通过回肠末端的一种活性转运机制吸收。在胆汁中,甘氨酸接合的胆汁酸与牛磺酸接合的胆汁酸的正常生理比例大约为2-3:1。熊去氧胆酸给药及其在肝内发生接合之后(此期间,牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)和甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)生成),这种比例由于牛磺酸比甘氨酸相对缺乏而发生变化。结果形成的10-20:1的这种比例,说明甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)的数量过量。甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)可溶性低于牛磺熊去氧胆酸(TUDCA),而且因为其沉淀pH值落入胆汁pH范围之内,所以甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)的不溶性化合物可能发生沉淀,同时可能形成胆固醇晶体。
相反,牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)(其已发生接合)给药没有影响甘氨熊去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸之间的生理比例,因此,避免了易发生沉淀的甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)的过度形成。此外,牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对胃粘膜细胞、红细胞或分离的肝细胞没有伤害,甚至可以积极防止具备更大去污特征的胆汁酸所引起的损伤。对比于熊去氧胆酸,牛磺酸的接合
促使熊去氧胆酸的亲水性增加。这样就减少了膜损伤的可能性,而且可能伴有更大的抗胆汁郁积作用。
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胆汁酸已用于治疗胆固醇结石和胆汁性消化不良,以及最近用于治疗慢性肝脏疾病,尤其是原发性胆汁性肝硬化和慢性肝炎,具有良好的临床效果。
我们已设计一个临床试验,确定牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)在减低慢