文档介绍：慢性肝炎2
牛磺熊去氧胆酸对慢性活动性肝炎患者的
血清肝酶水平及消化不良症的影响
P. PORTINCASA, V. PALMIERI, F. DORONZO, G. VENDEMIALE, E. ALTOMARE, C. SABBA,
G. PALASCIANO, AND O. ALBANO
意大利巴里市,医学大学,临床医学一院
摘要:
牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)减低高转氨酶血症及慢性活动性肝炎患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)血液浓度的短期能力,在为期3个月的、随机的、对照的临床研究中进行评价。本研究招募了总共53名患者,而且在本研究开展之前的6个月内,这些患者均接受两种不同的体格检查:肝活检样本的组织学证据表明患者均患有慢性活动性肝炎,同时患者的ALT血清值升高且至少为正常值上限的两倍。在27名患者中给药牛磺熊去氧胆酸(TUDCA),每天500mg,分两次随餐给药;余下的26名患者作为对照。在治疗1个月和2个月后,以及在治疗前终末,对治疗组和对照组患者均进行随访。所有患者都完成研究。牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对血清肝酶的影响,在治疗一个月后明显,在治疗3个月后这种影响达最大值,此时,牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)已显著降低AST(-44%)、ALT(-49%)和GGT(-38%)的水平(与基线值相比,p < )。贯穿本研究始终,所有患者的碱性磷
酸酶及胆红素的血清浓度均保持在正常范围之内。研究期间,在对照组患者中发现,AST(11%至14%之间)、ALT(13%至15%之间)和GGT(5%至7%之间)出现自发的轻微减低。接受牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)治疗的患者,均未反映出现副反应。在试验开始时,70%的TUDCA组患者和62%的对照组患者具有明显的消化不良症状,并且分别进行评分。治疗3个月后,TUDCA组患者的评分显著降低,而对照组几乎没有改变(p < )。牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)的短期治疗能有效地降低转氨酶和GGT的血清水平而无肝毒性作用,并且改善了慢性活动性肝炎患者的消化不良症状。
引言:
熊去氧胆酸(UDCA)是一种叔二羟基胆汁盐,在人类胆汁中含量少,已被广泛用于治疗胆固醇结石。对比于主要的二羟基胆汁盐鹅去氧胆酸(也用于口服溶胆石治疗),熊去氧胆酸(UDCA)治疗不会引起肝损伤。这主要是由于熊去氧胆酸(UDCA)与其它内源性胆汁盐相比,它的细胞毒性和肝毒性可以忽略不计,据此可确定下列的疏水性(去污能力)顺序:石胆酸> 脱氧胆酸> 鹅去氧胆酸> 胆酸> 熊去氧胆酸(UDCA)。熊去氧胆酸(UDCA)实际上没有细胞毒性这个证据,已促使了一些新的治疗应用。最近,游离形式的熊去氧胆酸(UDCA)已被用于慢性肝炎5和原发性胆汁性肝硬化患者的治疗。
在肝脏中,熊去氧胆酸(UDCA)与甘氨酸(GUDCA)和牛磺酸(TUDCA)发生接合,分别生成甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)和牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)。生理学上,甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)与牛磺熊去氧胆酸(
TUDCA)在胆汁中的比例为2-3:1 。接合反应改变了胆汁酸的疏水性,由于游离形式的胆汁酸分子比甘氨酸接合的胆汁酸分子具更高的疏水性,然而,甘氨酸接合的胆汁酸分子又比牛磺酸接合的胆汁酸分子的疏水性高。后一事实很 1
重要,因为在肝脏中可使用的牛磺酸有限,因此,外源未接合的熊去氧胆酸(UDCA)给药后,影响了甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)与牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)之间的比例,使其增至10-20:1 。基于实验研究结果,已计划将牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)用于医疗。
牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)可能比熊去氧胆酸(UDCA)能更好的吸收,因为这种胆汁酸在回肠末端活跃转运。此外,牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)给药保持了甘氨酸接合物与牛磺酸接合物之间的生理比例,因而避免了甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)的过度合成,以及避免了溶解性更低的甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)与胆固醇晶体在胆汁中发生共沉淀的可能性。
另外,当与其它去污能力更强的胆汁酸联合给药时,牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对胃粘膜细胞、红细胞及分离的肝细胞具有保护效应。这些特征赋予了牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)强大的抗胆汁郁积特性。
最近,在有或无胆汁郁积的慢性肝病患者中,针对牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对肝功能的影响,正开展了一些临床试验。我们研究的目的是,评价牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)在慢性活动性肝炎(CAH)和高转氨酶血症患者中的安全性和有效性。
患者与方法:
总共有53名患者符合下列研究标准:研究开始前的12个月内,患者肝脏活检标本的组织