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武威市中医院儿科
苏国玉
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前言:
抗组***H1受体药物:可分为第一代和第二代。第一代药物为传统抗组***药物,代表药物如扑尔敏、苯***、赛庚啶、羟嗪等。由于其易透过血脑屏障,具有镇静作用,与组***H1受体结合缺乏选择性,不良反应较多。第二代抗组***H1受体药又称为非镇静抗组***药,代表药物有***雷他定、地***雷他定、西替利嗪、非索非那定、依巴斯汀等。该类药具有H1受体选择性高、无镇静及抗胆碱作用、中枢神经系统不良反应少等特点。
抗组***H1受体药物在治疗儿童过敏性疾病、缓解临床症状方面效果确切,且安全性较好。但在临床应用中仍然面临诸多问题:如适应证的选择、治疗方案的制定,尤其是疗程的确定等。为了更好地指导临床实践,有关领域专家综合抗组***H1受体药物国内外研究进展并结合专家临床经验,制定了本共识。
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本共识关于抗组***H1受体药的数据来源截止至2017年5月:(1)Embase数据库;(2)Cochrane数据库;(3)万方数据库;(4)CNKI数据库;(5)专家的个人经验与意见。本共识在撰写过程中共查阅800余篇文献,采纳81篇。主要关键词包括:组***、组***受体、抗组***H1受体药、过敏性疾病、过敏性鼻炎、特应性皮炎、支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘、过敏性结膜炎、荨麻疹、过敏性胃肠疾病等。
本共识引用的文献等级标准分为4级:A级、B级、C级、D级。
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主要内容:
1  组***与组***受体
2   抗组***H1受体药
3   抗组***H1受体药在儿童常见过敏性疾病中的临床应用
过敏性鼻炎
特应性皮炎(AD)
支气管哮喘
咳嗽变异性哮喘
过敏性结膜炎
过敏性胃肠疾病
荨麻疹
4   在儿童中使用的安全性和注意事项
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***与组***受体
组***的作用 组***是人体中的一种结构简单的生物***,是体内重要的化学递质之一,广泛存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板、组***能神经元、淋巴细胞、肠嗜铬细胞内。正常情况下,组***作为无活性的复合物储存在细胞中。当机体受到某种刺激时,肥大细胞释放组***。组***的生物学效应须通过与受体结合后实现。
组***的主要生理功能体现在免疫防御、调节腺体分泌、调节微循环等方面。
组***H1受体的分布和作用 已知的组***受体有H1、H2、H3、H4 4种。H1受体主要分布于血管内皮、气道平滑肌等多种细胞;H2受体则主要分布在黏膜、上皮和平滑肌等多种细胞上;H3受体主要在神经系统作为突触前自身受体的方式进行表达;H4受体在细胞上的表达更广泛,包括角质形成细胞、朗格汉斯细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和树突状细胞。
H1受体与组***结合后可提高血管通透性、兴奋气道感觉神经、收缩支气管和胃肠道平滑肌、刺激迷走神经受体产生收缩气道平滑肌的反射作用等。
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2   抗组***H1受体药 作用机制 抗组***H1受体药与组***有共同的乙***基团,可阻断组***与H1受体的结合,进而抑制其发挥生物学效应。抗组***H1受体药可下调过敏性炎症,减弱嗜酸性粒细胞等的趋化作用。
第一代抗组***H1受体药对H1受体缺乏特异性,且与其他***类物质有结构相似性,因此也可表现其他药理作用。此类药物易透过血脑屏障,并可与中枢神经系统组***能神经元突触后膜上的H1受体结合,拮抗脑内源性组***介导的觉醒反应,因此可有不同程度的中枢抑制作用,产生镇静和嗜睡,偶有疲劳、头晕、缺乏协调和颤抖。
第二代抗组***H1受体药与H1受体的结合是相对“非竞争性”,其结合更稳定,具有缓慢的可逆性,且不易被高浓度的组***所抑制。此类药物对外周H1受体具有更好的特异性和选择性,可减少毒蕈碱样副反应。其脂溶性差,几乎不通过血脑屏障。***雷他定、地***雷他定及非索非那定几乎无中枢抑制作用,而西替利嗪和左西替利嗪可有轻度中枢抑制作用。
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临床药理学 抗组***H1受体药口服吸收完全,口服15~30min后发生作用,1~2h血浆浓度达到峰值,分布至全身组织。由于第一代抗组***H1受体药具有中枢抑制作用,并可减少快速动眼期睡眠、影响学****故已不被推荐用作儿童患者的首选。大多抗组***H1受体药主要经过肝脏P450酶3A4代谢,红霉素等药物可以抑制细胞色素酶(CYP)3A4,因而两者合用时可使抗组***H1受体药的浓度升高。而***雷他定通过肝细胞色素P450同工酶CYP3A4和CYP2D6双通道代谢,在CYP3A4被抑制时,还可以通过CYP2D6代谢,因此安全性更高。
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3   抗组***H1受体药在儿童常见过敏性疾病中的临床应用
过敏性鼻炎
疾病介绍 过敏性鼻炎(allergicrhinitis,AR)是机体暴露于变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜慢性炎症,吸入过敏原通过鼻腔黏膜上皮与鼻黏膜肥大细胞上IgE结合,使肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放组***、白三烯等介质,属Ⅰ型变态反应。症状为连续打喷嚏、水样涕、鼻痒、鼻塞,部分患儿伴有眼痒、溢泪、鼻涕倒流、频繁清咽、慢性咳嗽、夜间打鼾等症状。体格检查可见鼻黏膜苍白水肿。长期鼻塞、用口呼吸可导致腺样体面容。
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治疗原则 AR治疗目的为减轻症状及提高日常生活质量。儿童过敏性鼻炎的治疗方案首要是避免过敏原接触,其他措施包括药物治疗、特异性免疫治疗、外科手术治疗等。
药物治疗 药物治疗是儿童AR的重要治疗手段,主要有鼻用糖皮质激素、第二代抗组***药物、口服白三烯受体拮抗剂。此外,肥大细胞膜稳定剂、减充血剂、抗胆碱药物及口服糖皮质激素为AR临床指南推荐的二线用药。鼻用糖皮质激素是治疗儿童AR最有效的一线推荐药物,具有明确的非特异性抗炎、抗水肿、抗过敏作用,对过敏性鼻炎的所有症状包括喷嚏、流涕、鼻痒和鼻塞均有效,还可减轻眼部症状,有利于合并哮喘的控制及改善生活质量。
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第二代口服抗组***药也是临床治疗儿童AR的一线药物,单药治疗用于轻中度AR,联合鼻用糖皮质激素用于中重度AR。花粉症患者在花粉播散前可以口服二代抗组***药物进行预防性治疗。鼻用抗组***药物对鼻塞症状的缓解起效快,可用于AR急性发作时。口服白三烯受体拮抗剂对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组***药,临床上对于鼻塞症状重的患儿可在第二代抗组***药及鼻用糖皮质激素的基础上联合应用口服白三烯受体拮抗剂。
色***类药物缓解鼻塞症状不明显,起效较慢,维持时间短,可用于对花粉过敏者的花粉播散季节前预防用药;鼻用减充血剂类药物可以收缩鼻黏膜毛细血管,改善鼻腔通气,对鼻塞严重的AR患者,可适当应用。此类药物连续应用不应超过7d。
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