1 / 4
文档名称:

白细胞介素-41在免疫及炎症性疾病中的研究进展.pdf

格式:pdf   大小:1,343KB   页数:4页
下载后只包含 1 个 PDF 格式的文档,没有任何的图纸或源代码,查看文件列表

如果您已付费下载过本站文档,您可以点这里二次下载

分享

预览

白细胞介素-41在免疫及炎症性疾病中的研究进展.pdf

上传人:住儿 2023/3/20 文件大小:1.31 MB

下载得到文件列表

白细胞介素-41在免疫及炎症性疾病中的研究进展.pdf

文档介绍

文档介绍:该【白细胞介素-41在免疫及炎症性疾病中的研究进展 】是由【住儿】上传分享,文档一共【4】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【白细胞介素-41在免疫及炎症性疾病中的研究进展 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。实用医院临床杂志年月第卷第期
202211196199
白细胞介素在免疫及炎症性疾病中的研究进展
-41
ResearchprogressofIL-41onimmuneandinflammatorydiseases
,,
李倩12,付丽新2,陈涛12△
LIQian,FULi-xin,CHENTao
(遵义医科大学,贵州遵义;成都市第二人民医院皮肤科,四川成都)

【摘要】细胞因子是一类可以调节人体免疫反应和介导炎症过程的小分子分泌蛋白。目前研究发现,一种新型的细胞
因子白细胞介素()可在屏障组织及脂肪组织等多种人体组织中表达,不仅在免疫应答和炎症环境中发挥着关键作
--41IL-41
用,还有望成为评估多种人类疾病的潜在生物标志物。该文就的来源、分子结构、信号通路、生物学功能及其与多种免
IL-41
疫及炎症性疾病的研究进展进行综述,旨在为在相关疾病中的新治疗策略提供参考依据。
IL-41
【关键词】白细胞介素;免疫调节;炎症;治疗靶点
-41
【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】()
R751B1672-6170202206-0199-04
白细胞介素是近年来新发同源性但其在表达模式上具有显著的差异性根
(interleukin,IL)-41,。
现的细胞因子主要在屏障组织及脂肪组织等多种据原位杂交检测发现不同于其同源物在
,,Meteorin
人体组织中表达[1,2]等[3]在年首次中枢神经系统的特异性表达在小鼠和人体的血
。Nishino2004,
报道了一种新型的神经营养因子主要表液心脏肝脏脾脏神经组织脂肪组织屏障组
Meteorin,、、、、、、
达于中枢神经系统具有调节神经胶质细胞分化和织等均可检测出的表达同时在神经组
,IL-41,IL-41
轴突网络形成的功能随后有学者利用生物信息织中的表达水平远不及其他部位[6~9]而巨噬细胞
。,
学技术发现了与共享同源基因的小分中的表达则与其特定的激活模式有关[1]
Meteorin40%IL-41。
子分泌蛋白是的类似转录本由于其序列等[10]用多种细胞因子作用于小鼠
,Meteorin,UshachM2
相似性故将其命名为即而型巨噬细胞后通过检测其上清液中的含量
,Meteorin-like(IL-41),,IL-41,
在神经营养功能方面也与类似[4,5]发现的表达受其他细胞因子调控例如肿瘤
IL-41Meteorin。IL-41,
作为一种可由多种细胞类型分泌的免疫调节介质坏死因子等可诱导巨噬细胞中
,-α(TNF-α)、IL-12
在银屑病炎症性肠病炎症性关节病过敏性的表达干扰素和转化生长因子
IL-41、、、IL-41,-γ(IFN-γ)-β
哮喘等疾病的发病机制中起重要作用有望成为多则可抑制其表达需要注意的是
,(TGF-β)。,TNF-α
种免疫及炎症性疾病的治疗靶点是调节巨噬细胞中表达的最有效的诱导因
。IL-41
1IL-41的分子结构子另一方面也可反过来调控巨噬细胞中
。,IL-41
基因位于人类染色体和小鼠等细胞因子的产生这些结果表明
IL--10、IL-6。,IL-
染色体上编码含有个氨基酸的蛋白质可能是一种与免疫及炎症反应相关的细胞因子
11qE2,311,41,
其氨基酸序列与小鼠蛋白有的同源而有关调控表达的机制还需进一步深入
IL-4177%IL-41
性[4,5]根据蛋白序列的生物信息学分析显示
。IL-研究
蛋白的末端是由个氨基酸组成的信号肽。
41NH2453IL-41的受体及其信号通路
区域由于不存在任何跨膜区经过一系列的加工可在多种细胞类型中表达包括神经细
,,IL-41,
后在分泌时形成了包含个氨基酸的成熟蛋胞脂肪细胞巨噬细胞和骨骼肌细胞等[1,2,4]目
,266、、。
白[6]蛋白质的糖基化过程赋予了其重要的功能
。。前的一些研究已经探索了介导功能的细胞内
在小鼠蛋白的位氨基酸处有一个潜在的IL-41
IL-41103信号通路而由诱导的信号通路及产生的生
糖基化位点然而在人类蛋白中并未发现,IL-41
N-,IL-41物学效应因细胞类型而异在神经细胞中与
该位点这表明小鼠蛋白的糖基化在其功能。,IL-41
,IL-41同源物均可通过诱导激酶信号转导
上可能并不起核心作用可能是两者在功能上呈现MeteorinJanus-
,及转录激活因子通路的激活从而促进胶质细胞
显著差异性的关键原因[6]3,
分化[5,11]有报道称可通过腺苷酸活化蛋白
。。IL-41
2IL-41的表达和调控激酶或过氧化物酶体增殖剂激活受体
(peroxisome-
虽然与在基因序列上有的依赖信号通
IL-41Meteorin40%proliferators-activatedreceptor,PPAR)δ
路改善脂质诱导的小鼠骨骼肌炎症表明以上信号
【基金项目】成都市科技局技术创新研发项目编号,
(:2019-通路在对骨骼肌炎症反应的抑制过程中发挥
YF05-00649-SN)IL-41
通讯作者重要作用[12]此外蛋白通过诱导信
△。,IL-41STAT3
实用医院临床杂志年月第卷第期
200202211196
号通路的磷酸化促进巨噬细胞向抗炎表型分化现基因位于银屑病特应性皮炎易感位点之
,,IL-41、
而抑制剂也可反过来消除诱导的抗炎一人类染色体[5]这些结果进一步提示
STAT3IL-41(17q25)。
标志物的表达[13]在脂肪细胞中可显著调可能是参与上述两种疾病发病机制的一个强
。,IL-41IL-41
节脂肪细胞分化改善脂质代谢和抑制炎症相关基有力的候选因子具体作用有待进一步阐明
、,。
因的表达并通过上调改善胰岛素抵抗[14]-41与炎症性关节病炎症性关节病是一组
,PPARγ。
尽管调控了多条细胞内信号通路但与主要累及关节及周围软组织的炎性疾病主要包括
IL-41,IL-41,
直接相互作用的受体类型及数量目前尚不清楚银屑病关节炎类风湿关节炎等目前多项研究表
。、。
4IL-41的生物学功能明在炎症性关节病的发生与发展过程中细胞因
,,
已有研究表明是一种在炎症反应过程中子发挥了关健作用等[18]研究发现银
,IL-41。Bridgewood
发挥作用的细胞因子并可能参与机体免疫调屑病关节炎类风湿关节炎患者滑膜液中含
,、IL-41
节[10]等[2]通过向小鼠注射腺病毒载体蛋白量均增加此外和或刺激的协
。Rao,,,TNFIL-17AIL-17F
发现促进了等抗炎细胞因子的同作用也可诱导滑膜成纤维细胞中表达上
IL-41IL-10、TGF-βIL-41
表达而促炎细胞因子如等表达则适调由于炎症过程的复杂性在炎症性关节病
,TNF-α、IL-1β。,IL-41
度降低等[10]研究进一步发现与野生型小炎症反应中的确切作用及具体机制仍有待进一步
。Ushach,
鼠相比基因敲除小鼠对脂多糖诱导的休克高研究
,IL-41。
-41与炎症性肠病炎症性肠病是一种由多
。Jung
等[12]通过基因工程小鼠模型发现可以降低因素相互作用导致的慢性肠道炎性疾病主要包括
,IL-41,
和单核细胞趋化因子等炎症因子的克罗恩病和溃疡性结肠炎免疫反应失调引起的
IL-6、TNF-α-1。
表达此外还可通过途径改善棕榈酸盐诱导慢性肠道粘膜炎症在炎症性肠病的发病中起核心
,PPARδ
的炎症这进一步证实了的抗炎作用作用等[19]通过构建基因敲除小鼠模型
,IL-41。。LiIL-41,
在免疫功能方面可通过调节细胞因子和发现肠上皮细胞中的缺乏会下调肠道抗菌肽
,IL-41IL-41
趋化因子的产生参与各种类型的免疫反应的分泌而对体重结肠长度和肠通透性等无明显
。Rao,、
等[2]研究表明重组蛋白通过刺激嗜酸性粒影响这表明在调节肠道抗菌肽分泌方面发
,IL-41,IL-41
细胞依赖性的表达增加和型巨噬细胞活挥作用有助于维持肠道稳态等[20]研究发
IL-4M2,。Zuo
化促进白色脂肪组织褐变表明其在免疫脂肪相现克罗恩病患者肠系膜脂肪组织中的表达
,,-,IL-41
互作用中的调节效应另外一些研究表明[1,2]水平明显高于健康对照组给予治疗特异性
。,IL-,IL-41
的表达在一些炎症和免疫相关疾病中上调调节基因敲除小鼠的结肠炎后小鼠结肠组织炎症评分
41,,
免疫细胞聚集和炎症因子释放提示可能参明显改善促炎因子水平显著降低此外还发现
,IL-41、。IL-
与多种人类疾病的发生发展可通过激活信号通路改善脂肪
、。41STAT5/PPARγ,
5IL-41与免疫及炎症性疾病的关系细胞功能减少巨噬细胞浸润和炎症反应从而减
,,
-41与皮肤炎性疾病银屑病是一种由慢性轻肠系膜脂肪组织损伤[20]表明在实验性小
,IL-41
免疫介导的皮肤病目前观点认为皮肤真皮层中鼠结肠炎中具有抗炎作用等[21]研究
。,。Gholamrezayi
多种异常浸润的细胞因子可促使银屑病角质形成进一步发现溃疡性结肠炎和克罗恩病患者血清中
,
细胞过度增殖从而导致皮损处出现表皮增厚炎性水平低于健康对照组且与血清中
、IL-41,TNF-α、IL-
细胞浸润等组织学特征[15]等[1]研究发现等呈负相关另外一项研究报道对葡聚糖
。Ushach6。IL-41
寻常型银屑病特应性皮炎患者皮损处硫酸钠诱导的小鼠结肠炎具有保护作用而这种保
、IL-41mRNA,
表达均上调尤其在寻常型银屑病中表达更为显护作用可能是由于对肠上皮细胞自噬的调
,IL-41
著此外通过进一步研究发现可强烈诱导节同时的缺乏可通过抑制结肠炎的自噬水
。,IFN-γ,IL-41
角质形成细胞中的表达由此推测在银平以及改变局部炎症因子的表达从而加重肠道炎
IL-41,IL-41,
屑病中的过表达可能与该疾病的辅助性细胞性症[22]这些动物实验结果提示与炎症性肠病
T。IL-41
质有关[1]密切相关可抑制小鼠结肠炎发展然而和人
。,,IL-41
目前研究已经证实银屑病和特应性皮炎具有类结肠炎之间的关系还需要进一步的研究来证实

-41与呼吸系统疾病慢性阻塞性肺疾病
,
两种疾病之间的四个重叠易感位点是一
:1q21、3q21、(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)
和[16,17]表明共同候选基因参与了银屑种以非可逆性气道阻塞为特征的慢性炎症性肺部
17q2520p,
病和特应性皮炎的皮肤炎症过程此外有研究发疾病近些年来人们对细胞因子介导的炎症在
。,。,
实用医院临床杂志年月第卷第期
202211196201
发病机制中的作用越来越感兴趣有研究报反应最终加速了动脉粥样硬化的发展[28]这些结
COPD。,。
道[23]慢性阻塞性肺病急性加重期血浆中水果提示可能对具有治疗潜力还需进一
,IL-41IL-41CHD,
平高于健康对照组且与反应蛋白呈正相关随步探索在动脉粥样硬化病理过程中的作用和
,C,IL-41
着炎症的控制水平逐渐降低这些结果提示机制
,IL-41。。
-41与其他炎性疾病脓毒症是一种可累及
IL-41,
可以作为评估病情严重程度的指标而具体多系统的综合征其发病机制极为复杂包括炎症
COPD,,,
机制还有待进一步探索反应失调免疫及凝血功能障碍等病理过程[31]
。、。
过敏性哮喘是一种以气道炎症和高反应性为等[10]在基因敲除小鼠模型中发现其
UshachIL-41
特征的慢性疾病目前研究表明过敏性哮喘通常发育和繁殖能力无明显异常而在脂多糖诱导的脓
。,,
是由介导的免疫紊乱引起的气道炎症[24]毒症模型中却表现出免疫系统异常包括血浆中细
Th2。Gao,
等[25]研究发现在哮喘患者和尘螨提取物诱导的过胞因子和趋化因子分泌失调及炎症环境改变这
,。
敏性哮喘小鼠血清中均显著升高给药些结果表明在脓毒症动物模型中可能具有平
IL-41,IL-41,IL-41
治疗小鼠模型后支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞衡体内炎症功能
,、。
嗜酸性粒细胞中性粒细胞等炎症细胞浸润显著减多囊卵巢综合征
、(polycysticovarysyndrome,P-
少考虑到是在细胞因子和是一种常见的内分泌代谢紊乱疾病随着对
。IL-41Th2IL-4IL-13COS)。
的作用下被释放的[10,26]在过敏性炎症反应的深入研究越来越多的研究表明免疫炎症
,IL-41PCOS,
中表达上调阻止过敏性哮喘的发展故认为机制与的发病有关在一项病例对照研究
,,IL-41PCOS。
可能是通过负反馈抑制实验性变应原诱导的过敏中等[32]发现与健康人相比患者血清
,Fouani,PCOS
性哮喘炎症反应[25]在过敏性哮喘中树突状细胞中水平较低且与炎症指标反应蛋白呈负
。,IL-41,C
通过处理抗原诱发细胞免相关这项研究提示可能参与了的发
(dendriticcell,DC)Th2,IL-41PCOS
疫应答[27]除了在体内研究中显示可通过抑病但其进一步的作用机制尚不明确
。IL-41,。
制介导的免疫反应减轻过敏性哮喘气道炎症肥胖症是一种脂肪组织异常堆积的慢性低度
DC,
在体外研究中发现也可抑制成熟和抗原炎性疾病其诱发的炎症虽有炎症介质的升高但
IL-41DC,,
提呈能力降低过敏性哮喘轴的活性从而并无红肿热痛的表现[33]既往研究通过比较正常
,DC-Th2,。
减轻过敏性哮喘的炎症反应表明在体内与体外研体重健康受试者与肥胖患者血清中表达水
,IL-41
究中均可抑制的积累和成熟是介导平发现后者血清中表达水平较低而经腹腔
,IL-41DC,DC,IL-41,
的适应性免疫反应的关键负性调控因子[25]此外镜下袖状胃切除术后水平显著升高[34]然
。,,IL-41。
与小鼠模型中观察到的抗炎效应一致在人体外三而等[35]报道了不一致的结果即发现在肥
,Alkhairi,
维气道模型中也表现出保护作用[25]上述胖人群血清中水平显著高于非肥胖人群综
,IL-41。IL-41。
研究结果揭示了是一种具有抗炎活性的免疫上所述在肥胖人群血清中的表达水平存在相
IL-41,IL-41
调节因子在介导的过敏性哮喘炎症反应反结论这些结果的差异可能是由于临床研究中许
,DCTh2,
中发挥保护作用可能成为过敏性哮喘新的治疗多影响因素造成的在今后的研究中还需要进一步
,,
靶点的大样本临床研究来证实
。。
-41与心血管疾病冠状动脉粥样硬化性心6小结
脏病是综上所述可广泛表达于多种人体组织
(coronaryatheroscleroticheartdisease,CHD),IL-41,
以动脉粥样硬化为发病基础的疾病免疫和炎症反是一种具有抗炎活性的新型免疫调节细胞因子
,。
应可参与动脉粥样硬化导致脂质在动脉壁沉积大量研究表明可促进神经突生长调节脂质
,。,IL-41、
一些临床研究发现患者血清中水平低代谢平衡炎症反应调控免疫应答过程与多种免
,CHDIL-41、、,
于对照组且与反应蛋白等促炎指标及疫及炎症相关性疾病的发病密切相关是一个有前
,C、TNF-α,
病情严重程度呈负相关[28,29]这意味着在途的生物标志物然而在不同疾病及组织中
,IL-41。IL-41
的诊断方面具有重要价值并且有可能成为评的表达模式仍存在差异性例如在克罗恩病
CHD,,IL-41
估疾病严重程度的预测因子已有研究表明肠系膜脂肪组织过敏性哮喘血清中的高表达与其
CHD。,、
巨噬细胞参与动脉粥样硬化斑块的形成与发动物模型中的抗炎效应似乎不一致故推测
M1,IL-41
展促进炎症反应而巨噬细胞由于其抗炎特在某些人类疾病中表达上调是否为一种代偿性反
,,M2
性可能有保护作用[30]故推测的降低可能会应在今后的研究工作中还需进一步探索与
,IL-41。,IL-41
削弱巨噬细胞的活化增强巨噬细胞的炎症作用的受体信号转导机制以及在相关疾病中的作
M2,M1、
实用医院临床杂志年月第卷第期
202202211196
[],,():
-236.
,IL-41。[],,,

【参考文献】
Metrnl/IL-41iselevatedinpsoriaticarthritissynoviumand
[]
-
[],,,,,:
-LIKEisamunol20**********.
[],,,

[],():
-
[],,,[],,():
--1466.
[],,,
regulatesimmune-adiposeinteractionstoincreasebeigefatthermo-
[],,():()
--10-/-MicebyAttenuatingMesentericAdi-
[],,,:[]
-
,,():
teinthatregulatesglialcelldifferentiat-ionandpromotesaxonalexCrohns&Colitis2019137931-941.
[],,():[],,,
--
[],,,
-likeinpatientswithin-
[]
-
,,():[],,():
Ther2014204344-.
[],,,[],,,
5JørgensenJRFranssonAFjord-
novelneurotrophicfactorthatpromotesneuriteoutgrowthandneuro-causedbyintestinalMetrnldeficiencyisassociatedwithreducedau-
[],,():
blastmigrationinvitroandsupportssurvivalofspiralganglionneu-
[],,():
--770.
[],,,:[],,,
-
[],,():
-inflammatoryresponsetoacuteexacerbationsof
[],,():
571--314.
[][]:
-likeproteininmuscle24Leó
[][],,():
andadiposetissueofchronichigh-fatdiet-.
,,:[],,,
-β/Meteorinlike/IL-
[],,,
8Lö-mmationinhousedustmite-inducedal-
[],,():
-259.
[](),,[],,,
-4/13-inducedup-regulationof
():()
411112--LIKEMLinalveolarmacrophagespromotesepithelial
[],,,[],,:
-.
[],,,
-mically
[],,():
--
[],,,[],,():
10UshachIArrevillaga--like/.
[],,,
meteorin-
[]:[]

,,():,,():
theAmericanAssociationofImmunologists201820112Med2019231271-280.
[],,,
3669-
[],,,
-like/Subfatininpatientswithcoronaryarterydiseaseandtype
[]
GFAP-positivegliaviaactivationoftheJak-
,,():[],,():
CellSci2010123Pt111959-.
[],,,[],
-in-
[],,():
ducedinflammationandinsulinresistanceviaAMPKorPPARδ-de-**********-3060.
[],[],,
-
,():[],,():
20185091-.
[],,,[],,,
-
[],:
musclerepairthroughaStat3/IGF--likeproteininpolycysticovarysyndromeAcase-control
,():[],,():
202023278-.
[],,,[],
-
[],,[],,():
-185.
():[],,,
124011