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是最大实质性器官。,分为五叶、八段。约有2000亿个肝细胞、50万个肝小叶组成。
肝细胞凋亡
失肝动物即使目前给予相应的治疗,最多也只能生存50多个小时
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药物性肝损伤(Drug-InducedLiverInjury,DILI)
药源性肝损害的发生率仅次于皮肤粘膜损害和药物热,15%.
一般人群中10%的肝炎为药物性肝损害.
老年人群中40%的肝炎为药物性肝损害
急性肝衰竭的10-30%,死亡率1%—10%
占住院肝病患者的1%~5%;
临床医师新的执业风险之一
3个月为界急性90%以上,慢性不足10%
多发生于给药后5-90天,少数胆汁淤积型延迟(>1年)
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药物性肝病
可预测性
特异性代谢
过敏反应
药物的直接毒性作用
代谢异常
过敏特异体质
不可预测性
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DILI的常见类型
肝细胞型是指ALT大于2倍正常值,且ALT和ALP的比值大于5
淤胆型是指ALP大于2倍正常值,或者ALT和ALP的比值小于2
混合型肝损伤是指ALT和ALP升高,均大于2倍正常值,且ALT和ALP比值介于2—5之间
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DILI的严重度分级
HEPATOLOGY2010;52:730-742
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DILI基本病理
变性、坏死、炎性细胞浸润
再生、修复
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肝损伤的修复
肝脏的再生修复能力是非常惊人的,手术切除脊椎动物部分肝脏的肝脏损伤模型的肝脏通常在5至7天的时间内就能够得到恢复!
基本上可以被分为两大阶段:第一个阶段是诱导期(inductivephase),这个过程大约持续1至3天,在此阶段肝细胞会大量再生、增殖,肝细胞数量迅速增加;第二个阶段是血管生成期(angiogenicphase),在这个阶段主要形成新生血管,以及其它肝脏组织内的非肝脏细胞,包括各种支持细胞、间质细胞等,促进肝脏组织的再生和修复。
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肝损伤的细胞学应答
肝脏损伤修复反应因损伤程度的大小而异。
当肝脏受到外界刺激出现损伤时,成熟肝实质细胞分裂迅速增殖以弥补丢失的肝细胞。
当肝脏受到严重损伤,成熟肝细胞连续丢失或/和生长反应被抑制时,小肝细胞被激活、扩增。
肝脏大部分被毁损或由于某些原因使肝细胞增生受到抑制,肝脏干细胞则被激活、增生,产生卵圆细胞,并进一步分化为肝细胞和胆管细胞。
肝损伤的细胞学应答:成熟肝实质细胞能维持进行8-,成熟肝实质细胞被击垮而不能通过其大量复制来修复损伤,祖细胞亚群(卵圆细胞、小肝细胞)可以作为第二梯队细胞发挥作用。
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肝损伤的修复
理想的治疗应该包括减轻组织损伤、促进组织修复和改善器官预后,以实现真正意义的“治愈”。
修复的调控机制不清。
不完全性修复。
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