文档介绍：该【药物设计的原理及方法详解演示文稿】是由【qingqihe】上传分享，文档一共【123】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【药物设计的原理及方法详解演示文稿】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。药物设计的原理及方法详解演示文稿
现在是1页\一共有123页\编辑于星期二
(优选)药物设计的原理及方法
现在是2页\一共有123页\编辑于星期二
本章目的
在于介绍如何通过化学操作和生物学评价,发现决定药理作用的药效团、药效片段或基本结构,最终得到高效、低副作用、具有特异性并且易服用、化学稳定、方便易得的目标物。
现在是3页\一共有123页\编辑于星期二
第一节药物设计的基本原则
清楚先导化合物的性质
明确优化目的,确定优化目标
制定具体路线
优化前的准备工作
现在是4页\一共有123页\编辑于星期二
2、优化的准则
(1)准确利用最小修饰原则
(2)灵活运用与先导物相关的生物化学知识
(3)结果参数的应用与取代基的选择
(4)从经济和快速角度考虑
另外,对于光学异构体的药物(包括外消旋体和单一对映体),一般只有在进行了药理、毒理和临床研究后才能决定那一种更好,Soudijin认为如果分子中既不存在不对称中心或不对称面,又有类似亲和力的药物,将会大幅度地减少研究工作量,就是说如果能够去掉手性中心又保持活性将是最佳设计。实际上,非对称性并不是活性绝对必需的。
现在是5页\一共有123页\编辑于星期二
第二节拼合原理
拼合原理的定义
所谓的拼合原理是将两种药物的药效结构单元拼合在一个分子中,或将两者的药效基团通过共价键兼容于一个分子中,使形成的药物或兼具两者的性质,强化药理作用,减少各自相应的毒副作用,或是两者取长补短,发挥各自的药理活性,协同完成治疗作用。因为多数情况下是将两个药物结合在一起,所以有时将其称为孪药(TwinDrug)。
现在是6页\一共有123页\编辑于星期二
拼合操作
(1)连接方式
链接基模式无连接基模式重叠模式
类山梗***碱(Lobelanine)双香豆素(Dicumarol)醋氨沙罗(Acetaminosalol)
现在是7页\一共有123页\编辑于星期二
(2)相同孪药与双效作用药物
两个相连接的分子可以相同(相同孪药,D1=D2,IdenticalTwinDrug,如Lobelanine),也可以不相同(相相异孪药,NonidenticalTwinDrug或Dual-ActingDrug,又称双效作用药物。
同生型有时又称为分子重复(MolecularReplication),即两个或多个相同的分子或片段经共价键结合形成的分子。
现在是8页\一共有123页\编辑于星期二
同生型的连接方式包括头-头(Head-Head)(如双阿司匹林,Diaspirin);尾-尾(Tail-Tail)(如鹰爪豆碱,Sparteine);头-尾(Head-Tail)(如3’-8’’-双-4’,5,7-三羟基黄***,Amentoflavone)等三种
现在是9页\一共有123页\编辑于星期二
双阿司匹林(Diaspirin)鹰爪豆碱(Sparteine)3’-8’’-双-4’,5,7-三羟基黄***
头对头尾对尾(Amentoflavone)头尾相连
对称连接不对称连接
现在是10页\一共有123页\编辑于星期二