文档介绍：该【ADAM15在肿瘤及相关疾病中作用的研究进展 】是由【四婆子】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【ADAM15在肿瘤及相关疾病中作用的研究进展 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。临床检验杂志年月第卷第期
20229409 ChinJClinLabSci,,,·695·
:·综述·
.
在肿瘤及相关疾病中作用的研究进展∗
ADAM15
付舒婷a,周琪b,许建成a(吉林大学第一医院检验科,新生儿科,长春)
摘要:去整合素金属蛋白酶()是由号染色体编码的细胞膜上的型跨膜蛋白。参与了多种炎
-ⅠADAM15
症疾病的发生、发展过程,调控细胞的信号转导及细胞外基质的降解等多种重要的生理活动,在多种肿瘤中呈高表达,且在肿
瘤细胞的增殖、迁移、侵袭过程中也发挥重要作用,已成为实体瘤的诊断、预测预后和潜在治疗的新靶点。因其独特的结构和
生理功能,成为近年来研究的热点,该文就在多种肿瘤及相关疾病中的功能和作用机制进行综述,以期为
ADAM15ADAM15
临床研究和治疗提供参考。
关键词:去整合素金属蛋白酶;结直肠癌;肺癌;乳腺癌;肝癌
-15
中图分类号:文献标志码:
R446 A
随着发病率和死亡率持续升高肿瘤已成为严重威胁氨酸整合素序列的蛋白质它可以通过与整合素
,(RGD),
人类生命健康的一类疾病目前临床上对肿瘤的治疗方等结合在细胞黏附中发挥作用包含
。,αvβ3、α5β1。ADAM15
式有传统的手术治疗化学治疗放射治疗等此外还包括许多底物其中包括关键的细胞调节分子如钙黏蛋白
、、,,,E-
新型的分子靶向治疗生物免疫治疗内分泌治疗等[1]传钙黏蛋白转化生长因子
、、。(E⁃cadherin)、N-(N⁃cadherin)、-β
统治疗方法具有局限性选择性不强效果差别大损害正和表皮生长因子受体配体等这些细胞分
,,,(TGF⁃β)(EGFR),
常细胞存在严重不良反应及多种并发症而新型分子靶子在调节细胞黏附及运动中起关键作用此外还
,。。,ADAM15
向治疗是针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗这些特定的调控并参与细胞的信号转导及细胞外基质的降解等多种重
,
靶点分子在肿瘤细胞的发生发展凋亡及信号转导等多方要的生理活动在多种肿瘤的发生发展和转移过程中也发
、、,、
面起重要作用而对正常细胞影响相对较小[2]因此寻找挥着重要作用
,。,。
能够反映肿瘤病理特征的生物学标志物并以此为靶点开
,2 ADAM15的检测方法
展肿瘤治疗就成为亟待解决的问题在肿瘤众多的分子靶
。
点中去整合素金属蛋白酶ADAM15基因作为分泌蛋目前常用的检测方法包括免疫印迹试验
,-15() ADAM15:
白编码的基因之一是目前效能较好的无创诊断标志物[3]利用特异性抗体对凝胶电泳处理过的细胞
,,(Westernblot),
在各种类型的肿瘤中起着不同作用如在乳腺癌肺癌及膀或组织样品进行着色通过分析着色的位置和着色深度获
,、,
胱癌等多种恶性肿瘤中表达上调且的高表达与肿得在所分析的细胞或组织中表达情况的信息免
ADAM15ADAM15;
瘤的发展和转移有关而在黑色素瘤等肿瘤中表疫组化染色法应用抗原与抗体
。,ADAM15(immunohistochemistry,IHC),
达降低且与患者的癌症转移和预后不良有关本文就特异性结合的原理通过化学反应使标记抗体的显色剂显
。AD⁃,
在肿瘤中的功能及其作用机制进行概述以期为临床色以确定组织或细胞内对其进行定位定性及相
AM15,ADAM15,、
研究提供重要参考对定量的分析酶联免疫吸附试验
。;(enzymelinkedimmu⁃
本质是抗原或抗体的固相化及抗原
1 ADAM15的结构与生理功能nosorbentassay,ELISA),
或抗体的酶标记根据底物被酶催化成有色产物的呈色深
,
家族是个锌依赖性的跨膜金属蛋白酶家族浅对进行定性或定量分析灵敏度高且重复性好
ADAMs1,ADAM15,;
存在于多种植物动物及人类的组织器官中包括实时荧光定量是一种在
、。ADAMsPCR(quantitativereal⁃timePCR),
前导域金属蛋白酶域去整合素域富含半胱氨酸结构域扩增反应中以荧光化学物质检测每次聚合酶链式反应
、、、、DNA
表皮生长因子结构域跨膜域和胞质域等多个结构域[4]参循环后产物总量的方法通过内参或者外参法对待测样本
、,,
与了多种炎症疾病的发生发展过程并在血管形成跨膜中的进行定量分析的方法[7]流式细胞术
、,、ADAM15;(flowcy⁃
蛋白质的加工处理细胞黏附迁移及信号转导中均起重要是对悬液中的单细胞或其他生物粒子检测标
、、tometry,FCM),
作用[5]是由个胞外结构域和个包含同记的荧光信号实现高速逐一的细胞定量分析和分选的技
。ADAM1551Src,、
源对接位点组成的且位于号染色体编码的型跨术微阵列技术作为新兴的分子生物学技术
Ⅰ;(microarray),,
膜蛋白[6]是家族中唯一含有精氨酸甘氨酸天冬是一种功能强大的蛋白质高通量并行检测技术本质是在
,ADAMs--,
基金项目:吉林省教育厅科学技术研究项目
∗(JJKH20211177KJ)。
作者简介:付舒婷年生女技师硕士从事临床检验方面研究
,1991,,,,。
通信作者:许建成教授
,,E⁃mail:******@。
临床检验杂志年月第卷第期
·696·20229409 ChinJClinLabSci,,,
同一芯片上进行大量生物信息的平行分析具有体积小成究表明[16]高表达的可通过影响通路增
,、,ADAM15MMP⁃9,
本低分析速度快灵敏度高及试剂消耗微量化等优点[8]强乳腺癌细胞破坏基底膜及降解细胞外基质的能力从而
、、。,
促进癌症的侵袭和转移
3 ADAM15异常表达与肿瘤相关研究。
34 与肝癌相关研究在肝癌中的作用
.ADAM15 ADAM15
31 与结直肠癌相关研究王新伟等[9]通过尚不清楚相关研究较少等[17]通过检测
.ADAM15 ,。XuWesternblot
检测证实人结直肠癌细胞系结果表明敲除ADAM15基因可降低细胞淋巴瘤
Westernblot,Caco⁃2、SW⁃480,B-2
及中的表达量分别为波形蛋白
DKO⁃1ADAM15(±、±(B⁃celllymphoma⁃2,Bcl⁃2)、(Vimentin)、N⁃cadherin
均显著高于正常结直肠黏膜细胞系和蛋白的表达增加相关蛋白
、±)FHCSnail,Bcl⁃2X(Bcl⁃2associat⁃
差异有统计学意义P表明和的表达抑制了上皮
(±),(<),ADAM15edXprotein,Bax)、E⁃cadherinZO⁃1,-
在结直肠癌进展中具有促进作用其进一步利用沉间质转化的发生使上皮细胞极性增强间质细胞黏
。siRNA(EMT),,
默结直肠癌细胞系中的表达并通过划痕附力增加细胞间的相互作用增加细胞迁移和运动能力降
SW⁃480ADAM15,,,
试验试验等证实沉默可显著抑制低进而显著抑制了肝癌细胞的增殖迁移和侵袭然而
、Transwell,ADAM15,、。,
细胞系的迁移侵袭能力提示在结直肠癌高表达则具有相反的结果通过抑制细
SW⁃480、,ADAM15ADAM15。ADAM15
转移侵袭中具有的重要作用胞凋亡和增加在肝癌的发生发展和转移过程中发挥
。EMT、
32 与肺癌相关研究等[10]通过免疫组化关键作用过表达与肝癌患者的预后不良有关是
.ADAM15 Dong。ADAM15,
染色法分析发现在例非小细胞肺癌肝癌预后的独立危险因素可作为肝癌诊断和治疗的潜在
,ADAM15121(NSCLC),
患者组织中呈高表达且与肿瘤细胞淋巴结转移显著相关生物学标志物
。
P而与患者年龄性别组织学类型分期之35 与膀胱癌相关研究等[18]通过微
(=),、、、 Lorenzatti
间无关其进一步研究证实高表达与总生存期阵列数据库评估膀胱癌中ADAM15的拷贝
。,ADAM15OncomineDNA
和无病生存期的降低具有显著相关性提示数和水平在其分析的个基因中ADAM15的
(OS)(DFS),mRNA,18823,
高表达与患者预后不良有关可作为拷贝数排在第位即前进一步对份样本的分
ADAM15NSCLC,45(5%),191
患者总体生存率的个独立预后参数多项研析显示晚期浸润性膀胱癌较非浸润性膀胱癌ADAM15的基
NSCLC1。,
究[11⁃12]证实在肺癌细胞中的高表达加剧了因拷贝数显著升高与癌旁组织比浸润性膀胱癌中
,ADAM15A549,,
细胞中等细胞表面分子的脱落激活ADAM15呈过表达提示在膀胱癌进展中起
E⁃cadherin,mRNA,ADAM15
信号通路上调基质金属蛋白酶促进作用过表达与肿瘤侵袭和膀胱癌分期相关
EGFR⁃MEK⁃ERK,-9,ADAM15,
表达进而促进肺癌细胞迁移和侵袭通过慢病毒载体敲除ADAM15后明显降低了膀胱癌细胞生
(MMP⁃9),。
周洁琦等[13]使用实时定量技术在对肺癌组织长迁移和侵袭特性在膀胱癌转移过程中对细胞
PCR20、。ADAM15
和癌旁组织中检测ADAM15的表达水平结果发现ADAM15外基质的重塑局部侵袭及血管内皮的相互作用中发挥了
,、
在对肺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织t重要作用可作为其潜在的治疗靶点
13(=,。
P其通过细胞增殖试等[19]通过靶向测序技术检测了对
,=)。Westernblot、CCK8YuIonAmpliSeq30
验划痕试验迁移及侵袭试验进一步证实膀胱肿瘤和非肿瘤标本中的种的表达结果提示
、、Transwell,12ADAM,
在细胞系中呈高表达并通过调控在肿瘤组织中ADAM15的表达水平显著高于其他
ADAM15H460,mRNA
信号通路及通对在肿瘤和非肿瘤组织中的表达进行相
PI3K⁃AKT⁃mTOR、EGFR⁃MEK⁃ERKMMP⁃9ADAM。ADAM15
路影响细胞的增殖迁移和侵袭能力该作者还通关性分析发现在肿瘤和非肿瘤组织中的表达呈负
,H460、。,ADAM15
过肺癌生存分析数据库分析发现可能与相关r2P有学者通过检
Osluca,ADAM15(=,=)。Westernblot
肺癌的预后不良相关这将为肺癌治疗提供新的线索测发现是一种靶向的[19]
,。miR⁃3174ADAM15microRNA,
33 与乳腺癌相关研究等[14]通过免疫的表达抑制了膀胱癌组织中的表达并
.ADAM15 MatternmiR⁃3174ADAM15,
荧光分析发现乳腺癌细胞中通过紧密连接蛋白根据试验证实通过靶向抑制膀胱
,ADAM15MTTmiR⁃3174ADAM15
域及胞内结构域与紧密连接蛋白共定癌细胞的增殖侵袭和迁移为可能成为治疗膀胱
ZO1/2SH3Claudin⁃1、,miR⁃3174
位于细胞细胞连接处通过调控癌潜在指标提供证据
-,ADAM15PI3K⁃AKT⁃mTOR。
通路介导表达上调特异性和催化活性36 与黑色素瘤相关研究等[20]利用组
,Claudin⁃1, Ungerer
也同样依赖于表达的增加织微阵列技术结合免疫组化法分析结果证实例原发性黑
Claudin⁃1。44
欧小波等[15]以例乳腺癌患者及例乳腺良性病变色素瘤患者中有例不表达例
653016(40%)ADAM15,15(32%)
作为对照应用免疫组化法检测后发现蛋白在表达在例转移性黑色素瘤患者中有例
,SPADAM15ADAM15,137104
乳腺癌中的阳性表达率显著高于乳腺良性病变不表达例表达并在黑
(%vs(75%)ADAM15,10(7%)ADAM15。
χ2P蛋白高表达与乳腺癌色素瘤患者的株细胞系中发现有株显示低
20%,=,<)。ADAM15525ADAM15
患者肿瘤大小P淋巴结转移P和临床分表达但只有株显示高表达证实了与原发性
(=)、(=),1ADAM15。
期密切相关P而与患者年龄不相关P黑色素瘤相比在转移性黑色素瘤患者中显著下
(=),(=)。,ADAM15
高表达有助于肿瘤生长促进瘤体增大可成为乳调是一种肿瘤抑制因子通过抑制黑色素瘤细胞增殖迁
ADAM15,,,,、
腺癌患者预后判断和潜在治疗的无创诊断标志物另有研移和侵袭可成为治疗黑色素瘤的一种重要蛋白质
。,。Unger⁃
临床检验杂志年月第卷第期
20229409 ChinJClinLabSci,,,·697·
等[20]为研究的调控作用用不同细胞因子处理干预的积极开展可通过调节功能靶向治疗动脉
erADAM15,,ADAM15
黑色素瘤细胞结果显示经处理的和粥样硬化发展的潜力
,IFN⁃γ+TGF⁃βSkMel5。
细胞中的表达水平显著降低且ADAM15
MeWoADAM15,5 小结与展望
表达水平也显著降低证实和是黑色素
mRNA,IFN⁃γTGF⁃β
瘤细胞中下调表达的主要因素之一多项研究表随着的生物学特征和功能的深入研究它在
ADAM15。 ADAM15,
明[21⁃23]与正常黑色素细胞相比黑色素瘤细胞分泌的疾病诊断和治疗中的作用已受到越来越多的关注
,,。
水平升高与受体结合后可磷酸化和参与人体多种生理和病理过程特别是在恶性肿瘤
TGF⁃β,TGF⁃βSMAD2ADAM15,
蛋白和蛋白在细胞核和细胞质之方面高表达与肿瘤细胞的增殖迁移侵袭及患者
SMAD3,SMAD2SMAD3,ADAM15、、
间不断穿梭发挥转录因子的作用的预后密切相关因此有望成为临床多种疾病诊
,。。,ADAM15
断治疗及预测预后的新靶点并具有广阔的应用前景但
4 ADAM15与其他疾病相关研究、。
是在各种疾病中的作用机制尚未完全阐明进一
ADAM15,
41 支气管哮喘傅恒等[24]通过对例哮喘患者和步探究其在肿瘤中的作用及分子机制将为肿瘤的靶向治疗
. 3216
例健康人对照者血清进行检测结果表明提供新的思路和研究视角
ADAM15ELISA,。
与健康人对照组相比哮喘患者血清
(±)pg/mL,6 参考文献
水平明显升高差异有统计学
ADAM15(±)pg/mL,
意义P且与血清总水平呈正相关r鲍柏屹汤贯光王兴伟等新型抗肿瘤免疫治疗药物研究进
==[1],,,.
(),IgE(展中国药物警戒
P可能通过介导的过敏机[J].,2021,18(8):719⁃724.
,=)。ADAM15IgE林康强喻亚群实体肿瘤治疗疗效评估系统的发展及其在肝
制参与气道炎症的形成和发展可作为抑制支气管[2],.
,ADAM15癌靶向治疗中的应用现状中国普通外科杂志
哮喘患者体内上游合成过程的潜在靶点[J].,2022,31
IgE。
42 类风湿关节炎毋静等[25]通过对例患者(7):958⁃965.
. 50RA、20etal.
例骨关节炎患者例痛风性关节炎患者及[3]ZhangN,HaoJJ,CaiY,Researchadvancesofsecretorypro⁃
(OA)、12(GA)12
例健康人对照组进行实时荧光定量检测结果证实与teinsinmalignanttumors[J].ChinJCancerRes,2021,33(1):
PCR,115⁃132.
健康人对照组相比在刘亚龙段彪张锐东等去整合素基质金属蛋白酶在肿瘤
(±),ADAM15RA(±[4],,,.⁃
以及患者中的表达水细胞中的作用研究进展医学综述
)、OA(±)GA(±)[J].,2016,22(4):733⁃736.
平均升高且相比于和在中的表达水
,OAGA,ADAM15RA[5]SeegarTC,⁃
平升高尤其明显差异有统计学意义P而在和
,(<),OAteins:emergingthemesfromstructuralstudies[J].ExpBiolMed
组间的差异无统计学意义P与炎
GA(=)。ADAM15(Maywood),2019,244(17):1510⁃1519.
症指标的相关性分析结果显示与的类风湿因郭伟黎艳晖陈亮等靶向保护脓毒症
[6],,,.miR⁃25⁃3pADAM15
,ADAM15RA诱导的人脐静脉内皮细胞损伤河北医药
子具有相关性rP此外研究[25⁃26]还
RF(=,=)。,[J].,2022,44(1):10⁃
发现主要在血管形成中起重要作用在滑膜细15.
ADAM15,RA安钢力实时荧光定量技术的原理及其应用中国现代
胞中的表达升高并且在患者外周血单个核细胞中也发[7].PCR[J].
,RA教育装备
现高表达表明参与了的发病过程,2018(21):19⁃21.
ADAM15,ADAM15RA。赵可心吕雪飞李晓琼等基于微阵列的高通量蛋白质检测
等[27]为了研究在血管生成中的[8],,,.
NishimiADAM15RA技术研究进展生命科学仪器
作用采用法测定患者和健康人血清中可[J].,2020,18(4):27⁃40.
,ELISARA(NL)王新伟吕柯宋展等通过激活促进结直肠
溶性的表达水平结果显示患者[9],,,.ADAM15EGFR
ADAM15(s⁃ADAM15),RA癌细胞的转移侵袭临床肿瘤学杂志
血清水平显著高于[J].,2018,23(10):881⁃
s⁃ADAM15(509±20)pg/mLNL(314±44)885.
差异有统计学意义P并发现通
pg/mL,(<)。ADAM15[10]DongDD,ZhouH,⁃
过产生促炎介质如和直接参与类
(ENA78/CXCL5ICAM⁃1)motelungcancercellinvasion[J].OncolRep,2015,34(5):
风湿血管生成并在血清关节滑液和滑膜组织中呈高
,RA、2451⁃2460.
表达在类风湿关节炎发病机制中起着重要作用etal.
。ADAM15,[11]ZhouJQ,WangAQ,CaiTT,Integrinα3/α6andαVareim⁃
可能是的治疗靶点
ADAM15RA。plicatedinADAM15⁃activatedFAKandEGFRsignallingpathway
43 动脉粥样硬化等[28]根据分离和全基因individuallyandpromotenon⁃small⁃celllungcancerprogression
. OksalaRNA
组表达分析技术对动脉粥样硬化组织中ADAM15[J].CellDeathDis,2022,13:486.
(GWEA)etal.
的表达量进行检测结果显示其显著高于胸内动脉对[12]SchützA,HärtigW,WobusM,ExpressionofADAM15in
mRNA,
照样本组织Plungcarcinomas[J].VirchowsArch,2005,446(4):421⁃429.
(ITA)[635(366,834)vs239(219,263),<周洁琦徐圣杰高莉蓉等去整合素金属蛋白酶通过
免疫组化染色及双重免疫荧光结果显示[13],,,.15
通路和影响肺癌细胞的增殖迁移和侵袭
]。,ADAM15AKT/ERKMMP9、
在动脉粥样硬化核心及各血管层中均有表达表达临床肺科杂志
,ADAM15[J].,2021,26(11):1707⁃1712.
的细胞与单核细胞来源的阳性细胞共定位提示etal.
CD68,[14]MatternJ,RoghiCS,HurtzM,ADAM15mediatesupregula⁃
在单核巨噬细胞迁移内皮血小板黏附以及基质
ADAM15-、-tionofClaudin⁃1expressioninbreastcancercells[J].SciRep,
修复中均发挥重要作用随着在人类疾病中治疗
。ADAM152019,9(1):12540.
临床检验杂志年月第卷第期
·698·20229409 ChinJClinLabSci,,,
欧小波王海青王章奇等去整合素金属蛋白酶在乳腺etal.
[15],,,.15[23]CesaroE,PastoreA,PolverinoA,ZNF224isamediatorof
癌组织中的表达及临床意义实用医学杂志
[J].,2014,30TGF⁃βpro⁃oncogenicfunctioninmelanoma[J].HumMolGenet,
(17):2782⁃,30(22):2100⁃2109.
欧小波王章奇王海青等乳腺癌组织与傅恒王丽娜杨月美等在支气管哮喘表达及意
[16],,,.ADAM15MMP⁃9[24],,,.ADAM15
表达临床意义探讨中华肿瘤防治杂志义南京医科大学学报自然科学版
[J].,2015,22(9):670⁃[J].(),2021,41(5):684⁃
.
[17]XuJH,GuanYJ,ZhangYC,ADAM15correlateswithprog⁃[25],,,.8、15、19
湿关节炎中表达研究中国实用内科杂志
nosis,immuneinfiltrationandapoptosisinhepatocellularcarcinoma[J].,2017,37(7):
[J].Aging,2021,13(16):20395⁃⁃641.
[18]LorenzattiHilesG,BucheitA,RubinJR,ADAM15isfunc⁃[26],,,.
节炎中的表达及与疾病活动的相关性研究风湿病与关节
tionallyassociatedwiththemetastaticprogressionofhumanbladder[J].
炎
cancer[J].PLoSOne,2016,11(3):e0150138.,2017,6(5):5⁃7.
.
[19]YuCH,WangY,LiuTJ,ThemicroRNAmiR⁃3174suppres⁃[27]NishimiS,IsozakiT,WakabayashiK,Adisintegrinand
sestheexpressionofADAM15andinhibitstheproliferationofpa⁃metalloprotease15isexpressedonrheumatoidarthritissynovialtis⁃
tient⁃derivedbladdercancercells[J].OncoTargetsTher,2020,sueendothelialcellsandmaymediateangiogenesis[J].Cells,
13:4157⁃,8(1):32.
.
[20]UngererC,DobersteinK,BürgerC,ADAM15expressionis[28]OksalaN,LevulaM,AirlaN,ADAM⁃9,ADAM⁃15,and
downregulatedinmelanomametastasiscomparedtoprimarymelano⁃ADAM⁃17areupregulatedinmacrophagesinadvancedhumanath⁃
ma[J].BiochemBiophysResCommun,2010,401(3):363⁃:Tam⁃
[21]RegulyT,?thedynamicsofsmadnucleocyto⁃perevascularstudy[J].AnnMed,2009,41(4):279⁃290.
plasmicshuttling[J].TrendsCellBiol,2003,13(5):216⁃220.
:
[22]LiS,SongY,QuachC,Transcriptionalregulationofautoph⁃(2022⁃03⁃01)
agy⁃lysosomalfunctioninBRAF⁃drivenmelanomaprogressionand本文编辑:许晓蒙
()
chemoresistance[J].NatCommun,2019,10(1):1693.
·读者·作者·编者·
《临床检验杂志》可直接使用缩略形式的常用词汇
对于以下医学检验工作者比较熟悉的常用词汇本刊允许在论文撰写中直接使用其缩略语可以不标注
,,
中文
。
磷酸盐缓冲液白细胞介素乙型肝炎病毒表面抗原
(PBS) (IL) (HBsAg)
核糖核酸肿瘤坏死因子乙型肝炎病毒抗原
(RNA)(TNF) e(HBeAg)
脱氧核糖核酸干扰素抗抗体抗
(DNA)(IFN) HBsAg(HBs)
聚合酶链反应人类白细胞抗原抗抗体抗
(PCR)(HLA) HBeAg(HBe)
酶联免疫吸附试验系统性红斑狼疮抗抗体抗
(ELISA)(SLE) HBcAg(HBc)
免疫球蛋白类风湿关节炎严重急性呼吸综合征
G(IgG)(RA) (SARS)
免疫球蛋白人类免疫缺陷病毒红细胞
A(IgA)(HIV) (RBC)
免疫球蛋白甲型肝炎病毒白细胞
M(IgM)(HAV) (WBC)
免疫球蛋白乙型肝炎病毒血红蛋白
D(IgD)(HBV) (Hb)
免疫球蛋白丙型肝炎病毒
E(IgE)(HCV)