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恶性肿瘤为什么会侵袭与转移?
过程中有无标记?
能否预防?
问题解答最终将是从肿瘤转移的分子机制中寻找。瘤细胞侵袭转移的过程是瘤细胞与宿主细胞之间相互作用的连续过程,这个过程是复杂、多步骤的。
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肿瘤转移(tumormetastasis)是指肿瘤细胞脱离原发生长部位,通过各种途径的转运,在机体内远离原发部位的器官/组织继续增殖生长,形成同样性质肿瘤(转移瘤)(primarytumor),在远隔部位生长的肿瘤称为转移瘤(metastatictumor).
肿瘤转移是恶性肿瘤最显著的生物学特性之一,是临床肿瘤病人的主要死因.
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瘤细胞转移步骤:
①肿瘤细胞同质型粘附降低,从原发灶脱离;
②肿瘤细胞与细胞外基质(ECM)发生异质型粘附增加;
③ECM降解;肿瘤细胞与ECM中大分子作用,分泌蛋白降解酶类降解ECM成分,形成肿瘤细胞移动的通道,并以此为诱导血管生成的基础;
④肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移动,穿透ECM,并穿透血管壁的基底膜进入循环;
⑤在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏;
⑥到达继发部位后,在有新生血管形成的前提下增殖,形成转移灶。
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肿瘤转移的主要途径
淋巴道转移:
淋巴道转移是癌转移的重要途径,少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。淋巴道转移与淋巴引流的方向相同,但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移。
瘤细胞侵入淋巴管,随引流淋巴液进入局部淋巴结,先聚集在淋巴结边缘窦,逐渐累及破坏整个淋巴结,并可进一步转移到下一站引流淋巴结,最终经胸导管进入体循环。受累的淋巴结肿大、变硬、互相粘连成团,切面灰白而干燥。显微镜下淋巴结结构被破坏,出现数量不等的肿瘤细胞,严重者整个淋巴结被肿瘤组织取代。
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血道转移:
血道转移是肉瘤转移的重要途径,部分癌如肾细胞癌、肝细胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也发生血道转移。肝、肺是两个血道转移的主要靶器官。
种植性转移:
体腔内器官的肿瘤累及到器官的表面时,瘤细胞可脱落并种植到体腔各器官的表面,形成种植性转移瘤。腹腔、胸腔最常受累,心包腔、蛛网膜下腔亦可受累。常在浆膜面形成多数转移结节,很少侵入器官的深层,并常伴血性积液,积液内可查到肿瘤细胞。
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第一节瘤细胞同质型粘附下降
同质型(homotypic)粘附是指同种细胞间的粘附,主要由存在于细胞表面的粘附分子(celladhesionmoleculeCAM)所介导。
同质型粘附下降,促进肿瘤细胞从瘤体上脱落,所以CAM在肿瘤浸润和转移中起重要作用。
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CAM是指由细胞合成并组装与细胞表面或分泌至胞外基质可存进细胞粘附的一类分子。介导细胞之间或细胞与胞外基质之间的选择性粘附,在机体的发育、形态发生、炎症反应、凝血和维持组织结构完整性起着重要作用。
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粘附因子
相关肿瘤
变化趋势
整合素
a2b1
a4b1
a5b1
a7b1
a6b1
钙粘蛋白
E-钙粘蛋白
免疫球蛋白超家族
DCC
ICAM-1
CEA
其他因子
选择素
CD44
粘蛋白受体
乳腺癌、肺癌
黑色素瘤
乳腺癌、小细胞肺癌
黑色素瘤
结肠癌
乳腺癌、头颈肿瘤
结直肠癌
黑色素瘤
结肠癌
淋巴瘤
乳腺癌、结直肠癌、肺癌
增加或减少
增加
减少
增加
增加
减少
减少
增加
增加
增加
增加
增加
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1、钙粘蛋白(Cadherin)
钙粘蛋白是钙依赖性跨膜糖蛋白,是一组依赖细胞外Ca2+的CAM,介导Ca2+依赖性细胞间粘附,通过同类或同分子亲和反应相结合。钙粘蛋白参与建立和维持细胞间连接,可能是最重要的形成细胞间联系的细胞粘附因子之一。
已克隆了4种钙粘蛋白,一级结构相似,由723-748个氨基酸组成,每个钙粘蛋白分子包含一个信号肽,一个含三个重复结构的细胞外区,一个跨膜锚定作用的高疏水区,还有一个较长的胞内尾部。不同组织不同种族之间钙粘蛋白的同源性为50-60%。
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